顺铂及其耳毒性

顺铂是一种用于化疗的铂制剂，在临床上广泛应用于抗肿瘤治疗。然而由于顺铂所具有的肾毒性和耳毒性以及神经毒性等毒副作用，致使其临床应用受到一定的限制。顺铂损害耳蜗的三个主要靶目标分别是血管纹和毛细胞以及螺旋神经节，这三个靶目标在顺铂的作用下都以细胞凋亡的方式实现其程序化自我毁灭，因此顺铂耳中毒模型是一个典型的内耳细胞凋亡模型。顺铂造成的细胞内氧自由基活动增加和抗氧化酶类的活性丧失是产生细胞损害的重要因素之一，因而抗氧化治疗可有效降低顺铂对耳蜗中上述三个靶目标的破坏程度。顺铂在Caspase（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）径路上激发的毛细胞凋亡是首先启动Caspase－8的活动，说明毛细胞膜表面的细胞死亡因子受体是顺铂诱导毛细胞凋亡的一根导火索；螺旋神经节细胞的凋亡却是被顺铂同时启动了Caspase－8和Caspase－9，因此螺旋神经节细胞的凋亡不但是因为细胞膜表面的死亡因子受体因受顺铂刺激而发出凋亡的信号，而且还会被从线粒体释放出的细胞色素C启动其凋亡自毁程序。肿瘤抑制基因p53是出现在顺铂耳中毒早期的一个促使细胞凋亡的重要“杀手”，应用Superarray技术发现顺铂激发的耳蜗毛细胞和螺旋神经节凋亡基因主要涉及p53，肿瘤坏死因子家族，Death domain family（死亡结构域家族），Bcl－2family，Card family（Caspase相关的招募域家族），和GTP signal transdution（三磷酸鸟苷信号转导）等多条凋亡通路，其中p53信号通路是顺铂诱导毛细胞和螺旋神经节凋亡的主线，因此应用p53抑制剂－Pifithrin仅可以通过有效阻止p53的活动而减轻顺铂诱导的毛细胞凋亡。分裂素激活的蛋白激酶在顺铂诱导的内耳细胞凋亡过程中也扮演了重要的角色．应用PD98059可以通过暂时抑制分裂素激活的蛋白激酶活性和p53磷酸化以及Caspase的活动延迟耳蜗毛细胞凋亡的起始阶段，但不能完全阻止病变的扩展，因而PD98059对顺铂引起的耳蜗毛细胞凋亡仅具有短期保护效应。     

卡铂及其耳毒性

卡铂作为一种铂制剂广泛应用于临床抗肿瘤的化学治疗，其毒副作用主要包括耳毒性，肾毒性，神经毒性．和抑制骨髓造血系统等等。卡铂可以选择性破坏灰鼠的耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞以及与之相联系的传入神经元。在卡铂引起的灰鼠单纯内毛细胞部分损害动物模型，动物具有正常的耳声发射和微音器电位以及听神经动作电位阈值．但总和电位和听神经动作电位的振幅却明显减小。在卡铂造成60％-90％的内毛细胞缺损的动物模型中，灰鼠在安静条件下对纯音的听觉条件反射阈可以保持正常，但在宽带或窄带噪声的掩蔽作用下，其纯音听觉反射阈值却明显提高，同时对听觉瞬时清晰度的辨别能力也明显降低。卡铂引起的内毛细胞和前庭I型毛细胞及其传入数据元的破坏过程往往伴随着钙激活蛋白酶的活动和Caspase-8的启动以及p53的过度调控从而引起细胞凋亡，同时可见琥珀酸脱氢酶，钠钾ATP酶，碱性磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸酶活性的减弱以及钙激活ATP酶活性的增强。无论在灰鼠的活体动物实验还是离体培养条件下．卡铂都对灰鼠耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞具有特殊的选择性破坏作用。卡铂对灰鼠听觉系统的损害除了导致内毛细胞和I型螺旋神经节凋亡之外。还会破坏耳蜗核神经元。但对下丘和听皮层的神经元却不造成致命性损坏。在耳蜗内毛细胞和I型螺旋神经节以及耳蜗核神经元被卡铂破坏之后．下丘和听皮层神经元对微弱的输入声刺激信号却表现出超乎寻常的敏感性提高。提示中枢神经元可能通过降低其某些抑制性神经递质的释放使神经元的活动代偿性增强．亦可能通过加强兴奋性神经递质的释放．或者通过神经元新长出的轴突和末梢而接受到更多的刺激信号，从而弥补了因周边听觉输入信号减弱而引起的听功能障碍，因此，卡铂耳中毒灰鼠模型还可成为一个研究听觉中枢重组现象或听神经病的理想实验动物模型。     

中晚期鼻咽癌的放射治疗

为探讨设计中晚期鼻咽癌的合理照射,以提高疗效,我们对1998年3月～2003拥5月收治的24例中晚期鼻咽癌患者进行CT检查.按"鼻咽癌九二分期法"进行分期,结合临床检查、CT结果及淋巴结转移设计合理的照射.采用60COγ射线常规分割放疗.鼻咽部肿DT70～89G,颈部淋巴结转移灶DT65～70G,,颈部预防剂量DT～55C,.结果表明鼻咽癌患者应常规进行CT或MRI扫描检查,中晚期患者病变相对广泛,根据CI.或MRI显示肿瘤生长部位及侵犯范围并结合临床检查设计最佳照射野,可提高治疗效果.     

急性散发性戊型肝炎1292例分析

戊型肝炎（hepatitis E，HE）是由戊型肝炎病毒（hepatitis Evirus，HEV）引起的急性病毒性肝炎，主要经粪．口途径传播，可呈流行或散发两种形式。目前认为戊型肝炎是一种动物性疾病或人畜共患病。尽管卫生条件不断改善和人们的卫生习惯明显好转，我国不同省市均相继有急性散发性戊型肝炎流行的报道。为此，我们对我院1998～2005年1292例急性散发性戊型肝炎进行流行特征分析，现报告如下。     

镉熔炼车间职业卫生学调查

目的了解某焊料厂熔炼车间职业性镉中毒情况。方法对该厂40名接触镉及其化合物车间和工人进行职业卫生学调查。结果熔炼车间镉的烟尘污染严重,18个样本中15个超过国家标准;浇注岗位时间加权平均浓度0.782mg/m3、超标77.2倍,短时间接触容许浓度4.540mg/m3、超标226.0倍;40名接触镉及其化合物工人中尿镉增高(5.80～29.50μmol/molCr)25人、β2-微球蛋白增高(17.28～39.68μmol/molCr)5人,诊断为职业性轻度镉中毒5人;在镉接触水平相同的情况下,职业性镉中毒与工龄有关。结论职业性镉中毒是镉熔炼车间工人的主要职业病;采取综合的防护措施,可减少职业性镉中毒的发生。     

五脏神安舒郁汤治疗脑卒中后抑郁症112例临床观察

脑卒后抑郁症（Post-stroke depression，PSD）足卒中后忠者常见的精神障碍并发症之一，为卒中后遗症的常见并发症之一，主要临床表现为半身不遂、偏身麻木，伴情绪低落、兴趣减退、思维迟缓、食欲降低、悲观失望甚至有绝望自杀倾向；据统计PSD占脑卒中患者的22％～79％，严重干扰和阻碍了申风病人的康复，降低了患者的生活质量，增加了患者的住院天数和经济负担，增加了褥疮、肺炎等并发症的几率；因此从中医角度探讨PSD的发病机制和有效的治疗方法具有重要意义。笔者从五神藏角度出发，采用五脏神安舒郁汤治疗PSD患者，获得较为满意疗效，现报道如下：     

任丘市学龄前儿童血铅、锌、钙、铁水平的测定

随着现代工业交通的发展,环境中的铅污染日趋严重,空气、土壤、水、食物、汽车尾气、油漆以及油漆玩具、学生用品(钱币、彩笔)生活用具(水壶、陶瓷炊具、化妆品等)均含有铅.了解任丘市区学龄前儿童血铅、锌、钙、铁水平.我院对任丘市区1 980例3～6岁的儿童进行末梢血血铅、锌、钙、铁测定.结果报告如下.     

医务人员对剂型因素的需求及知识水平调研

目的:了解医务人员对剂型因素的需求及知识现况水平,提高剂型因素药学服务质量,拓展新的药学服务项目及领域.方法:对同济医院的临床医务人员,采用问卷调查的方法.结果:82.6%的医务人员认识到剂型因素的重要性;65.2%的对剂型因素不了解或了解不多;认为工作中需要剂型因素知识的比率高达94.O%,希望得到剂型因素知识的相关信息和帮助的占96.2%.医生、护士和药师对剂型因素的需求呈现一致性(P＞0.05);剂型因素知识的考核显示医务人员相关知识的欠缺,但医师、护士和药师在知识欠缺的程度上有一定差异.结论:医务人员对剂型因素的需求强烈,人员自身显示剂型因素知识水平的欠缺.     

电针对脑缺血再灌注大鼠缺血区皮质神经细胞凋亡和NF-κB表达的影响

目的通过观察电针对脑缺血再灌注大鼠缺血区皮质神经细胞凋亡和NF-κB蛋白表达的影响,研究电针对缺血性脑损伤的保护机制。方法采用大脑中动脉线栓法制作模型,电针大鼠的水沟、内关,运用TUNEL法观察各组大鼠皮质神经细胞凋亡,免疫组化法观察各组大鼠缺血区皮质NF-κB蛋白表达。结果电针组缺血皮质中神经细胞凋亡和NF-κB蛋白表达与模型组相比均降低。结论电针通过抑制NF-κB蛋白表达减少神经细胞凋亡来对抗缺血再灌注脑组织神经损伤。     

后牙残根残冠的修复

后牙残根残冠在临床上非常多见,以往常采取拔除后行义齿修复.近年来由于根管治疗技术和修复技术的提高,使许多后牙残根残冠得到了保存.本文回顾分析了具有完整随访资料的120例病人共142颗后牙的修复情况.效果满意,报道如下: