右旋柠烯抑制小鼠S-180移植瘤生长的实验观察

目的观察右旋柠烯乳剂(D-limonene)对小鼠移植瘤生长及转移的抑制作用。方法用小鼠S180癌性腹水建立皮下移植瘤模型,随机分为3组,预防组建模当天开始给药;治疗组移植后第5天开始给药;对照组不给药。每3d测量肿瘤大小,20d后取材,观察肿瘤细胞的浸润程度及淋巴结转移。结果对照组肿瘤体积较大,与皮肤及深部组织发生粘连,7只发现颈部或腋下淋巴结肿大。治疗组和预防组移植瘤生长速度明显缓慢,体积小,且瘤体较规则,未发现有淋巴结转移者。结论右旋柠烯有抑制肿瘤生长,减少淋巴结转移的作用,其机制有待进一步探讨。     

小鼠胃癌MAGE3抗原H-2K~k限制性抗原肽的筛选

本研究对小鼠胃癌MAGE3抗原H 2Kk 限制性的抗原肽进行了筛选。用CTL表位预测的基序法对易与H 2Kk 结合的多肽序列进行了预测并人工合成了 4个多肽。在体外检测了各多肽刺激H 2Kk 型小鼠T细胞增殖和分泌IFN γ的能力 ,同时测定了各多肽诱导出的CTL对小鼠前胃癌细胞株MFC细胞的杀伤活性。结果显示 ,抗原肽MAGE31 3 0 1 3 7可有效地刺激特异性T细胞的增殖和分泌细胞因子IFN γ ,其诱导出的CTL细胞对MFC细胞也有较高的杀伤活性。这些实验结果证实抗原肽MAGE31 3 0 1 3 7可以作为多肽疫苗来对表达MAGE3抗原的H 2Kk 型小鼠胃癌进行免疫治疗。     

基因组序列CGR图形表示的多重分形分析

为了更好地描述基因组序列CGR(chaos-game representation)图形的分形特征,引入多重分形理论进行分析。通过研究3种概率集对标度不变性范围的影响,选取出标度不变性最好的概率集,计算光滑的广义维数谱和多重分形谱。结果表明:以相对概率组成概率集时标度不变性最好,而且标度不变性随尺度变化可被分为3个不同的区域,这反映了基因组序列不同长度的序列片段有不同的分布规律。可见,多重分形方法可以用于描述基因组序列CGR图形的分形特征。     

糖皮质激素对膝关节周围成骨细胞一氧化氮合酶和骨重建的影响

目的研究糖皮质激素对膝关节成骨细胞一氧化氮合酶表达和软骨下骨质重建的影响。方法取健康SD大鼠24只，体重（0．45±0．02）kg，随机分为实验组（A组）和对照组（B组），每组12只。实验组每周一次左膝关节腔内注射复方倍他米松0．02ml／kg，对照组每周一次左膝关节腔内注射生理盐水0．02ml／kg。4周时对两组大鼠的左侧膝关节股骨成骨细胞的诱生型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和内皮细胞型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）免疫组织化学研究，测定其平均灰度值和平均积分光密度，同时进行左胫骨软骨下骨质显微结构观察。结果实验组和对照组iNOS免疫组化的结果均为阴性，实验组eNOS的表达显著低于对照组（P〈0．01），实验组左胫骨的软骨下骨质旱骨质疏松特征。结论糖皮质激素对膝关节成骨细胞内皮细胞型一氧化氮合酶的表达和软骨下骨质生成有明显的抑制作用。     

15-脂氧酶-1基因表达调节研究进展

15-脂氧酶-1（15-LOX-1）是脂质过氧化物酶，分别以亚油酸、花生四烯酸为底物氧化生成13-羟基-十八碳二烯酸（13-HODE）、15-羟基-二十碳四烯酸（15-HETE）。15-LOX-1基因表达在转录、翻译、翻译后修饰各个水平都受到多种因素的调节，影响着15-LOX-1的表达量和酶催化活性。本文就15-LOX-1转录、翻译、翻译后修饰各个环节的调节因素作一简要介绍。     

Troponin C regulates the rate constant for the dissociation of force-generating myosin cross-bridges in cardiac muscle

It is well known that cardiac troponin C (cTnC) regulates the association of force-generating myosin cross-bridges. We report here evidence for an additional role for cTnC. This hypothesis states that Car²⁺ binds more strongly to cTnC when force-generating myosin cross-bridges are attached to actin and that removal of this bound Ca²⁺ accelerates the dissociation of force-generating myosin cross-bridges. Intact Fura-2-loaded rat papillary muscles and skinned (permeabilized) ventricular preparations were used. The preparations were mounted in the Guth Muscle Research System which is capable of measuring simultaneously fluorescence and force in response to length perturbations. All mechanical perturbations of muscle length (isotonic shortening, quick stretches and releases, and length vibrations) which cause dissociation of force-generating myosin cross-bridges during a twitch resulted in Ca²⁺ being released from troponin as judged from changes in the Ca²⁺ transients (Fura-2 (340/380) fluorescence ratio). Thus dissociation of force-generating myosin cross-bridges cause Ca²⁺ to be released from cTnC. Conversely, it would be expected that removal of strongly bound Ca²⁺ from cTnC would result in an increase in the rate of dissociation of force-generating myosin cross-bridges. To test this hypothesis actomyosin ATPase (NADH fluorescence change) and isometric force were measured in skinned cardiac preparations. The ratio of the ATPase/Force is proportional to the rate constant (g_app) for the dissociation of force-generating myosin cross-bridges. The data showed that decreasing the amount of Ca²⁺ bound to cTnC in skinned cardiac fibers caused an increase in the ratio of ATPase/Force, the rate of dissociation (g_app) of force-generating myosin cross-bridges.     

Identification of MEN1 gene mutations in sporadic carcinoid tumors of the lung

Lung carcinoids occur sporadically and rarely in association with multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). There are no well defined genetic abnormalities known to occur in these tumors. We studied 11 sporadic lung carcinoids for loss of heterozygosity (LOH) at the locus of the MEN1 gene on chromosome 11q13, and for mutations of the MEN1 gene using dideoxy fingerprinting. Additionally, a lung carcinoid from a MEN1 patient was studied. In four of 11 (36%) sporadic tumors, both copies of the MEN1 gene were inactivated. All four tumors showed the presence of a MEN1 gene mutation and loss of the other allele. Observed mutations included a 1 bp insertion, a 1 bp deletion, a 13 bp deletion and a single nucleotide substitution affecting a donor splice site. Each mutation predicts truncation or potentially complete loss of menin. The remaining seven tumors showed neither the presence of a MEN1 gene mutation nor 11q13 LOH. The tumor from the MEN1 patient showed LOH at chromosome 11q13 and a complex germline MEN1 gene mutation. The data implicate the MEN1 gene in the pathogenesis of sporadic lung carcinoids, representing the first defined genetic alteration in these tumors.      

成都市猪肉源沙门菌优势血清型及耐药性研究

目的 了解成都市2020年猪肉源沙门菌优势血清型分离株的耐药表型及耐药基因携带情况,为成都市食品安全市场监管提供数据支撑。方法 对2020年成都市202株猪肉源沙门菌分离株用微量肉汤稀释法对临床常用的15种抗生素进行药敏实验,并开展全基因组测序,对分离株进行血清型预测、耐药基因注释。结果 202株沙门菌共包含17种血清型,优势血清型为罗森31.68%（64/202）、伦敦18.81 %（38/202）、德尔比18.32 %（37/202）血清型,耐药率分别为96.88%、89.47%、97.30%;三种沙门菌均对四环素耐药率最高,分别为92.19%、89.47%、94.59%;三种沙门菌多重耐药严重、耐药谱复杂;三种沙门菌共检出7大类49种耐药基因,以氨基糖苷类携带率最高（98.44%、97.37%、94.59%）且种类最多（19种）,大环内酯类携带率最低（12.50%、39.47%、8.11%）且种类最少（3种）,其余抗生素耐药基因携带情况各有差异。结论 成都市猪肉源沙门菌优势血清型对常用抗生素耐药较为严重,耐药谱复杂,耐药基因携带率高。     

糖尿病患者药物治疗认知、态度与依从性研究

目的 了解糖尿病患者药物治疗依从性现状及其影响因素,探讨药物治疗认知、态度与依从性之间的关系,为改善药物治疗依从性提供参考。方法 采用分层抽样方法,在山东省东中西部地区选取900名纳入基本公共卫生服务的糖尿病患者进行问卷调查,对842份有效问卷进行描述性分析、χ2检验以及多因素logistic回归分析。结果 842名糖尿病患者中,52.7%的患者药物治疗依从性较好。年龄越大的患者药物治疗依从性越差（OR = 0.66,95%CI:0.46～0.94,P = 0.022;OR = 0.46,95%CI:0.30～0.71,P＜0.001）;病程5～10年的患者比小于5年的患者药物治疗依从性更好（OR = 1.43,95%CI:1.03～1.98,P = 0.034）;药物治疗认知水平越高的患者药物治疗依从性越好（OR = 2.78,95%CI:1.21～6.38,P = 0.016;OR = 2.89,95%CI:1.27～6.58,P = 0.012）;药物治疗态度较好的患者比较差的患者药物治疗依从性更好（OR = 2.58,95%CI:1.28～5.18,P = 0.008）。结论 糖尿病患者的药物治疗依从性仍有待提升;提高患者的药物治疗认知水平与治疗态度有助于提高药物治疗依从性;应加强对糖尿病患者的健康知识教育,转变患者的药物治疗态度。     

2018—2021年北京市沙门菌血清型及喹诺酮类耐药表型和基因型分析

目的 分析2018—2021年北京市肠道门诊哨点医院分离到的沙门菌血清型及喹诺酮类药物耐药表型和耐药基因的流行情况。方法 采用玻片凝集法鉴定血清型;微量肉汤稀释法测定药物敏感性;全基因组测序数据通过与MLST和ResFinder数据库比对,查询ST型别和耐药基因。结果 228株沙门菌共检出42种血清型,51种ST型。其中肯塔基沙门菌、肠炎沙门菌和黄金海岸沙门菌等9种血清型比较常见。77株沙门菌（33.8%）对萘啶酸耐药;40株（17.5%）对环丙沙星和左氧氟沙星耐药;38株（16.7%）对吉米沙星耐药。不同血清型对喹诺酮类药物的耐药性不同。228株沙门菌共筛选出5种喹诺酮耐药基因:qnrS（23.7%）、aac(6’)-Ib-cr（8.3%）、qnrB（6.6%）、OqxAB（1.3%）和qepA（0.4%）;喹诺酮耐药决定区存在gyrA和parC的7种氨基酸突变:以parC:T57S（70.2%）最常见,其次是gyrA:D87N（14.9%）、parC:S80I（14.5%）、gyrA:S83F（14.5%）、gyrA:D87Y（7.9%）、gyrA:D87G（5.3%）和gyrA:S83Y（1.8%）。在组合突变中,以parC:S80I-gyrA:D87N-gyrA:S83F三突变,并伴随parC:T57S最多。耐药基因和突变位点在9种常见血清型中的检出率存在差异。结论 北京市沙门菌血清型及ST型种类繁多,携带喹诺酮耐药基因以qnrS、aac(6’)-Ib-cr和 qnrB为主,存在gyrA和parC多个位点突变并协同作用。应持续监测血清型和耐药性,以指导临床有针对性合理用药。