Topoisomerase II beta expression level correlates with doxorubicin-induced apoptosis in peripheral blood cells

Anthracyclines are widely used in oncology. Both the response and side-effects of anthracyclines are individually variable, but determinants or predictive markers of this variability are not available. We investigated the variability in the expression of the anthracycline targets topoisomerases II (topo II) alpha and beta and its significance for the apoptotic response following exposure to the anthracycline doxorubicin. Only topo II beta protein expression was detected in peripheral blood cells. Usually considered a constitutively expressed protein, topo II beta varied 3-, 18-, and 16-fold on the mRNA, protein and activity levels, respectively, among the volunteers tested. In addition, the expression of topo II beta was modified by several mitogens, suggesting a role in the regulation of cell cycle. Strikingly, topo II beta activity correlated statistically significantly with the apoptotic response in peripheral blood leukocytes exposed to 1 μM doxorubicin. A longitudinal study in a subset of study subjects demonstrated that 30% of the topo II expression variability may be inherited. However, resequencing of the TOP2B gene in 48 unrelated individuals revealed only 8 gene variants, none of them with obvious effects on the expression or protein sequence of topo II beta. Taken together, the apoptotic response to doxorubicin in peripheral blood cells may be mediated by topo II beta. The expression level of topo II beta is intra- and inter-individually variable, and may in part determine the apoptotic response to doxorubicin and other anthracyclines.     

102. Die rechtBeitige Hemihepatektomie: Epikritische Auswertung 7 eigener Fälle

ZusammenfaBung Reine Cholesterinsteine können mit Chenodesoxycholsäure aufgelöst werden. 208 konsekutiv gewonnene Gallensteine wurden untersucht. 93,7% enthielten Cholesterin, aber nur 10,3% waren reine Cholesterinsteine. Röntgenologisch ist eine Verifizierung zwischen reinen Cholesterinsteinen und Cholesterinsteinen mit geringem Calciumgehalt nicht möglich. Unter der Behandlung mit CDS kommt es zu einem Anstieg der Transaminasen, zu cholagenen Durchfällen und zur verstärkten Bildung von der lebertoxischen Lithocholsäure. Nach Absetzen der CDSBehandlung wird regelmäBig eine Rezidivsteinbildung beobachtet.     

Die Gewebszüchtung der Medulloblastome

Zusammenfassung Gewebekulturuntersuchungen an 25 Medulloblastomen haben keinen Hinweis auf die neuroektodermale Natur dieser Geschwulstart erbracht. Sie unterstützen vielmehr die Auffassung, daß es sich bei dem sogenannten Medulloblastom des Kleinhirns um einen unreifen mesenchymalen Tumor handelt.

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Summary Tissue culture investigations of 25 medulloblastomas give no evidence of a neuroectodermal nature of this tumour group. The results of in vitro experiments favor the opinion that cerebellar medulloblastomas might be undifferentiated tumours of embryonic mesenchyma.

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Vortrag auf dem Symposium der Arbeitsgemeinschaft für Neuroonkologie der Weltvereiningung für Neurologie in Bern am 4. September 1965.     

Buchbesprechungen

Ohne Zusammenfassung     

Zur Pathohistologie und Pathogenese der experimentellen „allergischen“ Encephalomyelitis des Affen

Ohne ZusammenfassungMit 38 TextabbildungenHerrn Professor Max Nonne zum 96. Geburtstag.