PD-L1疫苗中引入不同免疫原性氨基酸对T细胞亚群分化的影响

为了比较内源性的3-硝基酪氨酸与非天然的4-硝基苯丙氨酸在PD-L1疫苗中的引入对T细胞亚群分化的影响,利用遗传密码扩充技术,将这两种免疫原性氨基酸分别引入到PD-L1疫苗的相同位点,获得具有3-硝基酪氨酸以及4-硝基苯丙氨酸的两种PD-L1突变体。用这两种突变体免疫小鼠,分析对小鼠脾脏T细胞亚群分化的影响。流式细胞术检测结果显示,4-硝基苯丙氨酸在PD-L1疫苗中的引入可促进Th1细胞的极化,同时降低Treg细胞的比例,3-硝基酪氨酸的引入对Th1细胞的极化无影响,同时能显著提高Treg和Th17细胞的比例。二者在PD-L1疫苗中的引入均能促进脾脏CD8⁺T细胞的应答,其中含有4-硝基苯丙氨酸的PD-L1突变体应答效果更强。实验结果表明,与内源性的3-硝基酪氨酸在PD-L1疫苗中的引入相比,非天然的4-硝基苯丙氨酸更适合用于肿瘤疫苗的设计。     

静脉溶栓后神经功能恶化的治疗观察

目的 探讨抗凝和抗血小板聚集治疗脑梗死静脉溶栓后神经功能恶化的疗效。方法 收集自2015年1月至2019年12月在石家庄市第一医院神经内科经静脉溶栓后神经功能恶化的62例急性脑梗死患者,行头颅CT除外出血转化后随机分为治疗组和对照组,各31例,治疗组采用单抗加抗凝,即阿加曲班联合氯吡格雷治疗,对照组采用双抗,即阿司匹林联合氯吡格雷治疗,比较两组治疗静脉溶栓后神经功能恶化的临床疗效及不良反应情况。结果 治疗14天后治疗组NIHSS评分较对照组偏低（P<0.05）,治疗组mRS评分亦低于对照组（P<0.05）。治疗组发生消化道出血1例,恶心、呕吐1例,对照组发生消化道出血1例,恶心、呕吐2例,对照组和治疗组不良反应的差异不显著。结论 采用阿加曲班联合氯吡格雷治疗,减轻静脉溶栓后神经功能恶化症状,减轻残疾程度,疗效显著,且不会出现严重不良反应,安全可靠。     

中期因子转录物及其蛋白在肝细胞癌中的定位与表达研究

目的了解中期因子 (Midkine,MK)转录物及其蛋白产物在肝细胞癌 (hepatocellularcarci noma ,HCC)中的定位情况与表达特点。方法应用原位杂交、免疫组织化学染色等方法对 33例人HCC组织、10例良性肝肿瘤组织及其配对瘤旁肝组织进行了MKmRNA及蛋白的定位与表达研究。结果免疫组织化学结果与原位杂交结果具有一致性 (χ2 =0 5 0 0 ,P >0 0 5 )。MK在HCC组织中呈高表达。MKmRNA及蛋白的阳性信号聚集于HCC细胞质。在HCC细胞外组织中亦有MK表达 ,尤以血管密集处明显。HCCMK表达率与肝癌组织学类型、分级等临床病理学特点无相关性。结论HCC在mRNA和蛋白水平上表达MK增加 ,并可能与促进HCC血管生成有关     

长链非编码RNA与肿瘤

已经有越来越多的证据表明基因组的非编码序列的转录对于生命活动具有重要意义.相对于蛋白编码序列以及各种小分子RNA,长链非编码RNA(IncRNA)的研究还仅仅处于起步阶段,其功能与调控机制仍有待进一步研究.本文对目前关于IncRNA与肿瘤关系的研究进展进行综述,认为IncRNA可能为肿瘤诊断和治疗提供新依据和靶点.     

大黄甘草汤联合间断短时静脉-静脉血液滤过对重症急性胰腺炎患者细胞因子的影响

Objective To approach the treatment effect and mechanism of action of intermittent short time veno-venuous hemofiltration(ISVVH)and Rheum Glycyrrhiza Decoction in patients with severe acute pancreatitis(SAP).Methods One hundred and three SAP patients were randomly divided into 3 groups.Rheum Glyeyrrhiza uraleusis fisch Decoction group(A,n=25),ISVVH group(B,n=35)and ISVVH CO-Rheum Glyeyrrhiza uralensis fisch decoction group(C,n=43).A,B and C groups were all treated with conventional therapy.However.the patients in group A were added Rheum Glycyrrhiza uralensis fisch Decoction,the patients in group B added ISVVH while group C were raised ISVVH co-Rheum Glycyrrhiza uralensis fiach Decoction.Finally,we observed three groups of patients with heart rate(HR),respiration(R),blood pressure(BP),liver and kidney function;oxygenation index(PaO2/FiO2),oxygen saturation(SaO2);blood routine,plasma electrolytes,glucose and C-reactive protein;parallel APACHE Ⅱ score;measure level of TNF-α,IL-10 in patients blood serum when they were admitted to hospital,24,48,96 h after treatment respectively.Results After treated 24,48,96 h,C group compared to B group,B group compared to A group,there were significantly improvements in APACHE Ⅱ score(P < 0.05);TNF-alevel decreased(P < 0.05);IL-10 level increased(P < 0.05);three groups after treatment of acute lung injury, thoracic/abdominal effusion,intestinal paralysis/obstruction,sepsis and other complications improved significantly(P < 0.05).Conclusions ISVVH and glycyrrhiza decoction can regulate the liver and renal dysfunctions that followed SAP,raise physical conditions,improve the complications of patients with SAP.     

胰腺内皮细胞共培养对C3A细胞功能变化的影响

Objective To investigate the functional changes of C3A cells co-cultured with pancreatic endothelial cells. Methods C3A cells and pancreatic endothelial cells lwere cultivated directly and indirectly for 7 days by the density ratio of 10: 1. Meanwhile, the blank control was established.The growth and morphological characteristics of experimental groups were observed. The out leakage level of AST, ALT and the synthesis level of albumin and the diazepam metabolism level were determined by automatic biochemistry analyzer, radioimmunoassay and enzyme linked immunosorbent assay. Results Direct co-cultivation of C3A cells and pancreatic endothelial cells could reduce the out leakage of ALT and AST in the 5th and 7th d. The capacity of albumin synthesis could reach 12. 977μg/ml on the 7th d and the that of diazepam metabolism could also be improved. Indirect co-cultivation of C3A cells and pancreatic endothelial cells could significantly raise the albumin synthesis to 7. 380 μg/ml and 10. 773 μg/ml on the 5th and 7th d, respectively. Conclusion Co-cultivation of C3A cells and pancreatic endothelial cells can significantly improve the basic biological function of C3A cells.     

腰椎间盘置换术后椎间活动度与相邻节段退变之间的关系

目的研究人工椎间盘置换术后椎间活动范围（range of motion,ROM）与相邻节段退变（adjacent segment degeneration,ASD）之间的关系。方法 1999年12月~2006年12月,44例腰椎退行性疾病患者接受人工椎间盘置换术,其中男18例,女26例;年龄为36~58岁,平均42.3岁。椎间盘退行性病变3例,椎间盘退行性病变合并腰椎椎间盘突出32例,椎间盘突出术后复发9例。手术节段为：L3/L4节段3例,L4/L5节段23例,L5/S1节段18例。对所有患者随访2年以上,测量随访时手术节段和相邻节段的ROM,评价ASD征象,记录手术前后以及末次随访时患者视觉模拟量表（visual analog scale,VAS）评分和Oswestry功能障碍评分。对上述数据进行统计学分析。结果所有患者随访2.0~7.5年,平均5.6年。44例手术患者中5例有ASD征象（11%）。患者末次随访时均无临床症状。所有患者术后ROM为3.6°±1.7°,其中ASD患者的ROM为2.2°±0.8°,无ASD患者的ROM为4.6°±1.5°,二者间的差异有统计学意义（P〈0.05）。患者VAS疼痛评分和Oswestry功能障碍评分与影像学检查有无退变无相关性（P〉0.05）。结论人工腰椎椎间盘置换术后相邻节段有退变征象的患者手术节段的ROM低,但相邻节段有无退变与临床疗效无相关性,可能与随访病例数较少及时间较短有关。     

保留幽门的胰十二指肠切除术后功能性胃排空障碍的危险因素分析

目的研究影响保留幽门的胰十二指肠切除术(PPPD)后功能性胃排空障碍(FDGE)的危险因素及预防。方法对我院2003～2009年期间41例行PPPD患者的临床资料进行回顾性分析。结果 41例患者中有13例(31.7%)术后发生并发症,其中并发FDGE者有7例(17.1%)。单因素分析得出FDGE的发生与糖尿病(P=0.024)及术后其他并发症(P=0.010)有关,FDGE组患者与未发生FDGE组患者相比,术前白蛋白水平明显下降(P=0.020),血直接胆红素明显升高(P=0.036),而通过二分类logistic回归分析得出FDGE的发生仅与白蛋白水平(P=0.039)及伴有糖尿病(P=0.047)有关。结论在PPPD后的患者中,术前积极控制血糖、纠正低蛋白血症、高胆红素血症及在大规模医疗中心集中进行PPPD对预防FDGE的发生可能有积极意义。     

骨关节炎病理过程与关节软骨特性的改变

骨关节炎（osteoarthritis，OA）的定义和术语，曾是一个长期存在争议的的问题，甚至分子生物学对医学产生影响之前，有学者曾发现这种疾患有54个不同的名称。现行骨关节炎的定义，是采用美国骨科学院和美国国家卫生研究所主办的国际会议正式通过的定义，该定义注意到“形态学、生物学、分子生物学和生物力学的软骨细胞与基质改变所导致的关节软骨软化、纤维化溃疡形成和关节软骨丧失，以及软骨下骨的硬化、象牙化，骨赘形成与软骨下骨囊肿”。现代认识水平定义了骨关节炎各种损害的病理改变。     

脊髓干细胞移植对脊髓损伤后CD-95和p75表达及神经细胞凋亡的影响

目的探讨胚胎脊髓神经干细胞移植对大鼠脊髓损伤后CD-95和p75表达及神经细胞凋亡的影响。方法160只sD大鼠随机分为空白组，假手术组，脊髓损伤组，细胞移植组，分别在细胞移植后1、3d、1、2、4周应用苏木素-伊红（HE）染色）、免疫组织化学、Tunel（凋亡测定）标记、电镜方法观察CD-95、p75和神经细胞凋亡的变化。结果移植后1、3d、1、2、4周，脊髓损伤组和细胞移植组比较，CD95（P〈0．05）；p75，P〈0．01。Tunel方法测定细胞凋亡结果，差异有统计学意义（P〈0．05）。电镜观察可见，空白对照组和假手术组未见凋亡现象，细胞移植后1周，损伤对照组电镜下可见大量神经细胞凋亡小体。细胞移植组未见凋亡小体。结论脊髓源性神经干细胞移植后减少了CD-95和p75的表达，也减少了凋亡，说明移植促进了脊髓神经功能的恢复，也抑制了继发性脊髓损伤。