Bcl-2、Bcl-XL和Bax蛋白在结直肠癌中的表达

背景与目的:通过检测结直肠癌与癌旁组织中Bcl-2、Bcl-xL和Bax蛋白的表达,以探讨其在结直肠癌发生发展中的作用.材料与方法:应用免疫组化S-P法检测39例结直肠癌组织与癌旁组织中Bcl-2、Bcl-xL和Bax蛋白表达的情况.结果:Bcl-2、Bcl-xL和Bax的阳性颗粒均主要分布于细胞质/膜,在癌旁组织中,Bcl-2阳性颗粒主要分布于陷窝的底部,Bax主要分布在靠近表面的上皮细胞,Bcl-xL则分布于整个陷窝.Bcl-2蛋白的表达在癌组织和癌旁组织都很低,两者之间差异无统计学意义(Z=0.072,P＞0.05);Bcl-xL蛋白的表达均较高,且癌组织高于癌旁组织(Z=3.157,P＜0.05);Bax蛋白的表达最强,但在癌组织和癌旁组织之间差异无统计学意义(P＞0.05);只有Bcl-2蛋白表达与Dukes分期和TNM分期均成负相关(分别为rs=-0.389,-0.396,P＜0.05),Bcl-xL和Bax蛋白表达与临床病理相关因素(性别、年龄、肿瘤大小、发生部位、组织学类型、分化程度、Dukes分期及TNM分期)均无关(P＞0.05).结论:Bcl-2可能只在结直肠癌发生发展的早期起重要作用,丽后期可能Bcl-xL起更主要的作用,而Bcl-2蛋白表达可能会与预后有关.     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)的出现为非小细胞肺癌的治疗提供了新方法。而单用ICI的局限性促使临床医生开始探索放疗联合ICI的可行性。近期有关联合治疗的各项研究已初步揭示了其改变非小细胞肺癌治疗体系的巨大前景。本文从联合治疗的机制出发,综述有关联合治疗的基础研究和不同放疗方式联合ICI的临床进展。     

立体定向适形放疗剂量对晚期胆管癌治疗疗效的影响

目的：探讨立体定向适形放疗(3D-CRT)剂量对不可切除的胆管癌治疗疗效的影响。方法：对48例不能手术切除的局部晚期胆管癌患者采用3D-CRT技术，根据放疗剂量分为3组，低剂量组12例，DT33～39Gy，中等剂量组23例，DT40—58Gy，高剂量组13例，DT59．4—68Gy。低剂量组3Gy／次，中等剂量组及高剂量组1．8—2．0Gy／次，5次／周。结果：所有患者局部复发的中位时间是10月，中位总生存期是12月。影像学显示24例(50％)疾病进展，其中21例(87．5％)以局部复发作为疾病进展的第一影像学证据，其余3例出现远处转移。3组间局部复发时间(P=0．220)及中位生存时间(P=0．232)差异无显著性。急性胃肠道反应发生率在各放疗剂量组差异无显著性(P=0．485)。结论：局部进展是本组胆管癌治疗失败的主要原因。虽然因本研究病例数较少不足以进到统计处理，但高放疗剂量组具有局部控制率较高、总生存期较长的趋势。     

单克隆抗体联合伊立替康在结直肠癌治疗中的应用

目前,临床上应用针对结直肠癌靶向治疗的单抗药物主要包括贝伐单抗（bevacizumab,Avastin）、西妥昔单抗（cetuximab,Erbitux）和正在研究中的Panitumumab等。伊立替康作为一种对结直肠癌有明显抗肿瘤活性的细胞毒性药物,在联合单克隆抗体的研究中首先获得了突破,并迅速被FDA批准,联合贝伐单抗或西妥昔单抗作为晚期结直肠癌的一线或二线治疗用药。现就近年来在结直肠癌治疗中,伊立替康和分子靶向治疗的单克隆抗体之间的联合研究作一简述。     

粘着斑激酶在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的 :探讨粘着斑激酶 (FAK)在膀胱移行细胞癌 (TCC)中的表达与肿瘤分化、浸润的关系 ,以及与p53、bcl 2、ki 67表达的关系。方法 :采用免疫组织化学方法 ,测定FAK在 81例膀胱TCC中的表达情况。结果 :FAK在膀胱癌组织中的表达明显高于癌旁黏膜 ,浸润性膀胱癌明显高于非浸润性 ,p53或ki 67阳性膀胱癌明显高于阴性组。结论 :FAK可能是一种肿瘤转化相关酶 ,又是一种肿瘤演变相关酶 ;它的表达量可作为膀胱癌发生发展过程中有价值的指标。     

Association between single nucleotide polymorphisms on chromosome 17q and the risk of prostate cancer in a Chinese population

In European populations, 7 single nucleotide polymorphisms (SNPs) on chromosome 17q, 3 SNPs on 17q12, and 4 SNPs on 17q24.3 were recently identified to be closely related to the risk of prostate cancer by a genome-wide association study. In Japanese populations, the correlation between 2 SNPs on 17q and the risk of prostate cancer and tumor aggressiveness was also confirmed by a large-scale experiment. However, whether 17q is associated with prostate cancer and its clinical manifestations in Chinese populations is still unknown. Therefore, we conducted a case-control study in a northern Chinese population and tested 2 SNPs, rs4430796 and rs1859962, on 17q in 124 prostate cancer patients and 111 controls using polymerase chain reaction-high resolution melting curve (PCR-HRM) combined with sequencing. We analyzed the association of the 2 SNPs with the risk of prostate cancer as well as patients' lifestyles, onset ages, Gleason scores, PSA levels, and pathologic stages. We found a significant difference in the G allele of SNP rs1859962 (P = 0.035, OR = 1.51, 95% CI = 1.03-2.21) but not in the rs4430796 genotype frequency or allele frequency distribution between prostate cancer patients and the controls (P > 0.05). Neither of the SNPs was significantly associated with the onset age, Gleason score, PSA level, pathologic stage, or other clinical indicators of patients with prostate cancer (P > 0.05). Our results show that polymorphism of the G allele of SNP rs1859962 is associated with the risk of prostate cancer in a Chinese population.     

荷非小细胞肺癌裸鼠体内131^I-17-AAG的分布及其抗癌潜力

目的：探讨131^I-17-丙基胺基-17-去甲氧基格尔德霉素（131^I-17-AAG）在荷瘤裸鼠体内的生物学分布及其抗癌机制。方法：通过不同给药方式（131^I-17-AAG间质给药或静脉给药、Na131I间质给药对照及竞争性显像）,显像比较12只模型鼠体内分布情况,每只5.55MBq0.1mL。1周后处死取瘤,电镜和免疫组化检测细胞凋亡和Ki-67、Bcl-2蛋白表达情况,设空白对照组（n=3）。另取24只,分别通过间质或尾静脉注射131^I-17-AAG（每只1.85MBq0.1mL）,不同时间处死,取血并测主要组织脏器的放射性计数率值。结果：显像提示,间质注射131^I-17-AAG瘤体内放射性浓聚并长时间滞留,体内分布实验进一步证实;尾静脉给药瘤体内存在一定放射性摄取,药物体内清除较快;Na131I注射后迅速排出体外,无瘤内滞留;竞争性显像示瘤内摄取降低。电镜观测给药组较对照组肿瘤增长抑制显著。Bcl-2和Ki-67阳性表达率131^I-17-AAG给药组要低于对照组。不同给药组组间比较及与对照组比较差异有统计学意义,Pmax=0.004。结论：131^I-17-AAG间质给药在瘤组织内有明确药代学分布和药效学作用,可行进一步肿瘤治疗研究。     

酪氨酸激酶受体通路相关基因在原发胶质母细胞瘤中的表达及其意义

背景与目的:胶质母细胞瘤是颅内最常见的肿瘤之一,其发病率和死亡率均较高,但我们对其分子生物学机制仍了解甚少.本研究应用低密度表达谱芯片检测人脑原发胶质母细胞瘤组织中酪氨酸激酶受体通路相关基因的表达情况,进一步分析其表达变化的意义.方法:使用TaqMan低密度表达芯片技术检测26个酪氨酸激酶受体通路相关基因在10例原发胶质母细胞瘤及9例正常脑组织(脑外伤减压术中所取大脑组织)并通过统计学分析其在胶质母细胞瘤和正常脑组织中的表达差异.结果:在正常脑组织中,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)系统的两个基因MAP2K1及MAP2K4的Ct值分别为1.6±1.7和2.2±2.1,而在原发胶质母细胞瘤中的Ct值分别为3.9±1.5和5.0±2.0,其与正常脑组织的Ct差值分别为-2.3和-2.8(P<0.05).结论:MAP2K1和MAP2K4基因在原发胶质母细胞瘤中的表达明显下调;酪氨酸激酶受体通路相关基因中MAPK系统基因的表达差异可能与原发胶质母细胞瘤的发生、发展密切相关.