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Sheng Zhang Yan Wang Jie Xu Bokyung Kim Wenbin Deng Fuzheng Guo 《The Journal of neuroscience》2021,41(2):251
The developing CNS is exposed to physiological hypoxia, under which hypoxia-inducible factor α (HIFα) is stabilized and plays a crucial role in regulating neural development. The cellular and molecular mechanisms of HIFα in developmental myelination remain incompletely understood. A previous concept proposes that HIFα regulates CNS developmental myelination by activating the autocrine Wnt/β-catenin signaling in oligodendrocyte progenitor cells (OPCs). Here, by analyzing a battery of genetic mice of both sexes, we presented in vivo evidence supporting an alternative understanding of oligodendroglial HIFα-regulated developmental myelination. At the cellular level, we found that HIFα was required for developmental myelination by transiently controlling upstream OPC differentiation but not downstream oligodendrocyte maturation and that HIFα dysregulation in OPCs but not oligodendrocytes disturbed normal developmental myelination. We demonstrated that HIFα played a minor, if any, role in regulating canonical Wnt signaling in the oligodendroglial lineage or in the CNS. At the molecular level, blocking autocrine Wnt signaling did not affect HIFα-regulated OPC differentiation and myelination. We further identified HIFα–Sox9 regulatory axis as an underlying molecular mechanism in HIFα-regulated OPC differentiation. Our findings support a concept shift in our mechanistic understanding of HIFα-regulated CNS myelination from the previous Wnt-dependent view to a Wnt-independent one and unveil a previously unappreciated HIFα–Sox9 pathway in regulating OPC differentiation.SIGNIFICANCE STATEMENT Promoting disturbed developmental myelination is a promising option in treating diffuse white matter injury, previously called periventricular leukomalacia, a major form of brain injury affecting premature infants. In the developing CNS, hypoxia-inducible factor α (HIFα) is a key regulator that adapts neural cells to physiological and pathologic hypoxic cues. The role and mechanism of HIFα in oligodendroglial myelination, which is severely disturbed in preterm infants affected with diffuse white matter injury, is incompletely understood. Our findings presented here represent a concept shift in our mechanistic understanding of HIFα-regulated developmental myelination and suggest the potential of intervening with an oligodendroglial HIFα-mediated signaling pathway to mitigate disturbed myelination in premature white matter injury. 相似文献
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目的探讨关节镜下使用TightRope治疗后交叉韧带(PCL)撕脱骨折的技术应用和临床疗效。方法 12例膝关节PCL撕脱骨折患者在关节镜下使用TightRope固定PCL撕脱骨块。术后1周开始在支具保护下被动活动膝关节,术后10个月评估膝关节功能恢复情况。结果 12例患者均获随访,时间10~14个月,平均12.6个月,骨折均Ⅰ期愈合。1例屈膝受限15°,无伸膝受限;2例后抽屉试验(+)。Lysholm膝关节功能评分术前(45.6±6.3)分,术后10个月(87.8±4.8)分,差异有统计学意义(P 0.05)。结论关节镜下使用TightRope治疗PCL撕脱骨折固定可靠,操作相对简单,疗效满意。 相似文献
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吴洁 《南京中医药大学学报》2019,35(4):376-378
回顾《内经》相关理论,指出痈脓病机关键在于气血凝滞、经络阻塞、脏腑失和,可分期论治。总结《金匮要略》治疗痈脓的方法,认为痈脓应尽早治疗,防邪深入;并根据证情辨证使用清热解毒,活血消散;排除脓毒,泄浊于外等治法。对现代临床仍具实用价值。 相似文献
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目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)对三阴性乳腺癌的临床预后影响及与Ki - 67表达的关系。方法 回顾性分析2006年1月 - 2012年12月于我院乳腺外科住院治疗的134例三阴性乳腺癌患者。NLR最佳临床分界值采用ROC曲线确定,并依此分NLR<2.64组和NLR≥2.64组。临床独立预后因素采用单因素和多因素Cox回归模型分析。术后生存时间和生存曲线比较采用Kaplan - Meier和log - rank方法。Ki - 67的表达采用免疫组织化学方法检测。结果 NLR是三阴性乳腺癌的独立预后因素,最佳临界值为2.64。NLR<2.64组术后中位DFS为39.10月,中位OS为52.30月;NLR≥2.64组术后中位DFS为27.35月,中位OS为37.35月。2组术后DFS和OS比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。NLR低组伴Ki - 67表达阴性的三阴性患者术后中位DFS和OS生存时间显著高于其他情况。结论 NLR是三阴性乳腺癌的关键影响预后因素,具有重复性强、非侵袭性、方便实用等特性,可用于预测三阴性乳腺癌临床预后。 相似文献
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目的 针对中医药大数据平台传统的加密方案效率不高的问题,提出一种高效的基于属性的内积加密的数据脱敏算法。方法 Hash(哈希)算法是应用广泛的高效的数据加密方法,但传统的哈希算法基于单一的控制策略,效率不高。本文提出一种基于属性的内积加密的数据脱敏算法,把批量的敏感数据分割为不同长度数据颗粒度,与特定密文的哈希进行内积处理。结果 在面对中医药大数据平台的海量数据加密的场景,与传统的哈希加密算法相比,本文提供的加密算法具有很好的性能。结论 为了保障个人隐私数据不被泄露,中医药大数据平台中的个人医疗数据需要加密脱敏后,才能进行分析处理或对外发布。本文提出的算法具备灵活的数据颗粒度、策略和高效的性能表现,适用于海量的中医药数据脱敏。 相似文献
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Shisong Zhang Juan Li Yurui Wu Yuanjun Hu Chunhong Duan Meiyun Wang Zhongtao Gai 《Medicine》2015,94(39)
The purpose of this meta-analysis is to compare the relative merits among laparoscopic-assisted operations and laparotomy operations for patients with Hirschsprung disease.PubMed, Web of Science, and Wanfang databases were searched for the related articles. We analyzed dichotomous variables by estimating odds ratios (ORs) with their 95% confidence intervals (CIs) and continuous variables using the weighted mean difference (WMD) with the 95% CI. The random-effects model (REM) was used to combine the results. The outcome measures included operating time (OT), estimated blood loss (EBL), length of hospital stay (LOHS), mean first bowel movement (MFBM), and number of complications.Sixteen articles were included in the meta-analysis. These studies involved a total of 774 patients, 396 of whom underwent laparoscopic-assisted operations and 378 of whom underwent laparotomy operations. The EBL (WMD = −1.48, 95% CI = −1.82, −1.13), LOHS (WMD = −0.67, 95% CI = −0.86, −0.49), MFBM (WMD = −0.83, 95% CI = −1.05, −0.61), and number of complications (OR = 0.60, 95% CI = 0.40, 0.89) were significantly lower in laparoscopic-assisted operations than in laparotomy operations. The OT (WMD = 0.12, 95% CI = −0.05, 0.28) showed no significant differences between laparoscopic-assisted operations and laparotomy operations.Compared with laparotomy operations, laparoscopic-assisted operations are generally safer and more reliable for patients with Hirschsprung disease. 相似文献