六味地黄方通过上调肠道雌激素受体改善绝经后ApoE-/-小鼠脂代谢异常研究

目的?应用双侧卵巢去势的ApoE-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法?正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的ApoE-/-小鼠为假手术对照组(n=6),高脂饮食并接受双侧卵巢去势的的ApoE-/-小鼠为模型组(n=6),模型小鼠接受4.5?g/kg (n=6)或9.0?g/kg (n=6)的六味地黄方治疗90?d。生化法检测小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酸酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）水平,HE染色检测小鼠肝脏脂质损伤,油红染色检测小鼠肝脏脂质堆积,免疫荧光染色检测小鼠空肠雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、ABCG5、ABCG8、PI3K p110β及p-AKT的表达水平,免疫化学染色检测小鼠空肠NPC1L1的表达水平,Western blot法检测小鼠空肠NPC1L1、ABCG5及ABCG8的表达水平。结果?六味地黄方可降低模型小鼠血清TC、TG及LDL-C水平,升高HDL-C水平（P<0.05~0.01）;同时,六味地黄方可显著降低模型小鼠的肝脏脂质损伤和脂肪堆积（P<0.05~0.01）。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内降低的ERα和ERβ水平（P<0.05~0.01）。六味地黄方显著降低模型小鼠空肠中NPC1L1的表达水平（P<0.05）,并上调ABCG5和ABCG8的表达水平（P<0.01）。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内PI3K p110β及p-AKT的表达水平（P<0.05~0.01）。结论?六味地黄方可以显著改善绝经后ApoE-/-小鼠脂代谢异常,其机制与六味地黄方调节肠道胆固醇的吸收和外排有关。上调肠道雌激素受体表达和肠道PI3K/AKT信号可能是六味地黄方调节肠道胆固醇吸收和外排的机制。      

药剂学教学改革与创新

药剂学主要研究药物制剂处方设计、制备工艺、药物制剂的稳定性、药物质量控制等内容,是联系药学与临床实践的一门应用性学科,是药学专业的一门主干课程.无论是在新剂型、新工艺、新技术、新药用材料应用等方面,还是在祖国传统中药的应用技术和研究开发方面,药剂学都取得了突破性进展.从培养高素质药学人才的目标出发,牡丹江医学院药学专业在课程体系、教学内容、教学方法和实践教学方面进行了改革,使药剂学课程建设与学科专业发展紧密联系,教学内容与培养目标相适应,形成了结构合理、特色鲜明的全新的药剂学课程,为实用型药学人才的培养奠定了基础.     

红豆杉多糖对Beagle犬心肌缺血再灌注损伤模型心肌NADPH氧化酶mRNA及SOD、MDA的影响

目的 观察红豆杉多糖对心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）模型心肌损伤及心肌还原型辅酶II（NADPH）氧化酶mRNA、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响。方法 将30只Beagle犬随机分为假手术组、模型组、红豆杉多糖低剂量组与高剂量组、卡维地洛对照组,每组6只,给药7 d后,建立MIRI模型。HE染色,光镜观察心肌组织病理改变;原位杂交检测NADPH氧化酶 p47^phox（NCF-47K）mRNA表达;比色法检测心肌SOD活性和MDA水平。结果 光镜下可见,模型组心肌严重紊乱、断裂,核固缩及胞浆嗜酸性变明显,轻至中度充血、水肿,炎细胞浸润;红豆杉多糖高剂量组心肌细胞紊乱、断裂程度较轻,核固缩及胞浆嗜酸性变明显减少,部分组织仍有轻度充血、水肿。模型组、红豆杉多糖低剂量组心肌NCF-47K mRNA表达较假手术组显著升高（P＜0.01）,红豆杉多糖高剂量组NCF-47K mRNA表达显著低于模型组（P＜0.05）。除红豆杉多糖高剂量组心肌SOD活性显著高于模型组（P＜0.01）外,模型组及各治疗组心肌组织SOD活性较假手术组显著降低（P＜0.01）。模型组及红豆杉多糖低剂量组心肌组织MDA水平较假手术组显著增加（P＜0.05）,红豆杉多糖高剂量组心肌MDA水平显著低于模型组（P＜0.05）。结论 红豆杉多糖可能通过降低心肌组织NADPH氧化酶NCF-47K mRNA表达,升高SOD活性,减少O₂^÷等氧自由基对心肌细胞的损伤,减轻缺血再灌注导致的心肌损伤。     

台山市HIV/AIDS配偶间感染状况分析

目的了解台山市HIV感染者/病人配偶间HIV感染状况,为制定有效干预措施提供科学依据。方法从艾滋病综合防治信息管理系统筛选出2012年存活可随访到的现住址为台山市、有配偶且配偶为阴性或阳性的HIV/AIDS病例资料,建立数据库进行分析。结果共有164对HIV双阳或单阳配偶,HIV双阳率为61.59%(101/164),HIV单阳率38.41%(63/164)。男方HIV感染阳性率为58.11%,高于女方的41.89%,差异有统计学意义(χ2=13.95,P0.01),30~39岁年龄段的人数最多占49.06%(130/265)。传播途径为注射毒品感染占80.49%(132/164)。配偶中以男方先检出的占64.63%(106/164),其中52.83%为羁押场所检出,而以女方为先检出的配偶中47.73%为孕产期检查检出。双阳配偶中,44.55%的夫妻检测阳性时间间隔在3个月以内。单阳家庭接受抗病毒治疗的比例比双阳家庭高,差异有统计学意义(χ2=38.88,P0.01)。结论台山市配偶间HIV传播率较高,开展监测早期发现感染者,加强30~39岁年龄段人群干预工作力度,是阻断家庭内性传播的重点工作。     

NKG2D mAb对自发性NOD小鼠同种胰岛移植的作用研究

目的 探讨NKG2D mAb能否单独作为共刺激信号阻断剂延长自发性非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠移植移岛的有功能存活期;NKG2DmAb和CD154mAb是否有协同作用.方法 将分离、纯化的BABL/c小鼠胰岛植入自发糖尿病的NOD小鼠左肾包膜下,移植成功的小鼠分成4组:对照组,NKG2D mAb治疗组,CD154 mAb治疗组和联合治疗组(NKG2D mAb+CD154 mAb).通过小鼠尾静脉血监测血糖,记录胰岛移植物有功能存活期;胰岛移植物所在肾脏行HE染色和CD3、CD4、CD8免疫组织化学染色.结果 NKG2D mAb治疗组移植物有功能存活期无延长(5～11 d,对照组6～11 d,两者差异无统计学意义),CD154 mAb治疗能明显延长移植物有功能存活期[20～64 d,中位期41 d,和NKG2D mAb治疗组及对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)],联合治疗组较CD154 mAb治疗能延长移植物有功能存活期(23～84 d,中位期51 d,但差异无统计学意义).各组发生排斥时胰岛移植所在肾脏均见淋巴细胞浸润,CD3、CD4、CD8染色结果无明显差异.结论 CD154 mAb能明显延长NOD小鼠胰岛移植物有功能生存期;单独使用NKG2DmAb治疗,不能延长胰岛移植物有功能生存期;联合治疗有效,但仍不能诱导移植物长期存活.     

绝经后女性骨关节炎血清性激素水平与血清CRP、ESR的相关性

目的:探讨绝经后女性骨关节炎（OA）患者血清性激素水平与血清C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）之间相关性。方法:选取42例绝经后女性OA患者作为观察组,同期选择36名体检健康绝经后妇女作为对照组,检测所有受试者血清雌二醇（E2）、促卵泡刺激素（FSH）、睾酮（Te）、黄体生成素（LH）以及CRP、ESR水平,分析性激素与CRP及ESR相关性。结果:观察组E2、FSH、Te和LH水平均明显低于对照组（P<0.01）;血清CRP 和ESR水平均明显高于对照组（P<0.01~P<0.05）;绝经后女性OA患者E2、FSH、LH与血清CRP、ESR均无明显相关关系（P>0.05）,而Te与血清CRP、ESR水平呈负相关关系（P<0.01）。结论:绝经后女性OA发病与性激素E2、FSH、Te、LH水平降低及血清CRP、ESR水平升高密切相关,且Te与血清CRP、ESR水平呈现负相关。     

CO2对犬缺血心肌侧支循环形成的影响及对心功能的保护作用

目的：观察经冠状动脉注入缺血心肌内CO2对犬缺血心肌侧支循环形成的影响反对心功能的保护作用。方法：采用健康杂种犬，建立犬急性心肌缺血模型。将模型犬分成两组，实验组10只，每日注射95％的CO2（2ml／kg）；对照组9只，每日只注射与实验组等量的肝素生理盐水，共14d；另选5只为空白对照组。两周后行冠状动脉造影、超声心动图、病理学、免疫组化染色检查．评价各组心功能及侧支血管形成状况。结果：实验组较对照组心脏缺血部位微血管明显增多，侧支循环形成，心功能改善。结论：CO2能加速扩张冠状动脉侧支血管，加速缺血区冠状动脉侧史循环的建立，增加心肌缺血区微血管的密度，改善缺血区的血液供应，并有效地保护心功能。     

高压电烧伤对大鼠TNF-α及微循环的影响

目的检测高压电对大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、皮肤微循环灌流量（SMH）的影响并探讨TNF-α在微循环障碍中的作用及乌司他丁（UTI）的干预效果。方法将144只SD大鼠按完全随机设计方法分为对照组、电伤组和治疗组,每组48只,每组再分为6个时相组,每时相组8只。电伤组和治疗组大鼠用调压器和实验变压器制成高压电烧伤模型,对照组大鼠接相同装置但不通电,致假伤。用ELISA法检测三组伤前15 m in及伤后5 m in、1 h、2 h、4 h、8 h大鼠血清TNF-α变化,用激光多普勒微循环图像仪检测以上各时相胸部SMH。结果①TNF-α变化：组内比较,电伤组和治疗组TNF-α在伤后5 m in上升,持续至伤后8 h,均呈逐渐升高趋势,伤后8 h达最高值,分别为（54.71±4.82）、（24.26±3.17）pg/m l;组间比较,治疗组TNF-α在伤后5 m in较电伤组无明显变化,从伤后18 h,治疗组TNF-α均低于电伤组,高于对照组。②SMH变化：组内比较,电伤组和治疗组SMH在伤后5 m in开始下降,持续到伤后8 h,均呈逐渐下降趋势,均以伤后5 m in最低值,分别是（1.01±0.05）V、（1.12±0.11）V;组间比较,治疗组SMH在伤后5 m in8 h,SMH均高于电伤组,低于对照组。结论高压电可引起大鼠血清TNF-α升高及SMH下降,而UTI能抑制伤后血清TNF-α升高和SMH下降。TNF-α在高压电烧伤后微循环障碍中起一定作用     

姜黄素对MPP+诱导PC12细胞凋亡的保护作用及其与iNOS的关系

[目的]观察姜黄素(curcumin,Cur)对MPP 诱导的PC12细胞凋亡的保护作用,并且探讨其与iNOS关系.[方法]采用碘化丙啶(PI)染色流式细胞术(FCM)检测PC12细胞凋亡,间接免疫荧光FCM检测PC12细胞iNOS的表达.[结果]PC12细胞自然凋亡率为(1.5±0.1)%,0.5 mmol·L-1MPP 作用24 h后,PC12细胞凋亡率为(59.5±2.7)%;20μmol·L-1Cur和0.1 mmol·L-1特异性iNOS抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)对PC12细胞作用24 h后无明显凋亡诱导作用,但分别使0.5 mmol·L-1MPP 处理组细胞凋亡率由(59.5±2.7)%下降到(15.9±5.3)%和(39.7±8.7)%(P＜0.01);PC12细胞经0.5 mmol·L-1MPP 处理24 h后,其iNOS表达率由正常对照的(13.5±1.5)%增加到(71.9±4.0)%(P＜0.01),加入20 μmol·L-1Cur同时处理24 h后,其iNOS蛋白表达率由(71.9±4.0)%下降到(40.0±3.0)%(P＜0.01).[结论]Cur可以抑制MPP 诱导的PC12细胞凋亡,其作用机制之一可能与抑制iNOS高表达有关.     

肾交感神经射频消融术与顽固性高血压的治疗

高血压是最常见的慢性病。也是心血管疾病最重要的危险因素之一。当前我国高血压患者总体控制率明显较低,约为10％,其原因很多,其中顽固性高血压或称难治性高血压是重要原因之一。顽固性高血压是一种特殊类型的高血压,常伴有较严重的靶器官损害和高发心血管疾病风险．