Treatment of human tumor xenografts with monoclonal antibody 806 in combination with a prototypical epidermal growth factor receptor-specific antibody generates enhanced antitumor activity.

Monoclonal antibody (mAb) 806 is a novel epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody with significant antitumor activity that recognizes a mutant EGFR commonly expressed in glioma known as delta2-7 EGFR (de2-7 EGFR or EGFRvIII) and a subset of the wild-type (wt) EGFR found in cells that overexpress the receptor. We have used two human xenograft mouse models to examine the efficacy of mAb 806 in combination with mAb 528, a prototypical anti-EGFR antibody with similar specificity to cetuximab. Treatment of nude mice, bearing s.c. or i.c. tumor human xenografts expressing the wt or de2-7 EGFR, with mAbs 806 and 528 in combination resulted in additive and in some cases synergistic, antitumor activity. Interestingly, mAb 528 was also effective against xenografts expressing the ligand independent de2-7 EGFR when used as a single agent, showing that its antitumor activity is not merely mediated through inhibition of ligand binding. When used as single agents, neither mAbs 806 or 528 induced down-regulation of the de2-7 EGFR either in vitro or in vivo. In contrast, the combination of antibodies produced a rapid and dramatic decrease in the total cell surface de2-7 EGFR both in vitro and in xenografts. Consistent with this decrease in total cell surface de2-7 EGFR, we observed up-regulation of the cell cycle inhibitor p27(KIP1) and a decrease in tumor cell proliferation as measured by Ki-67 immunostaining when the antibodies were used in combination in vivo. Thus, mAb 806 can synergize with other EGFR-specific antibodies thereby providing a rationale for its translation into the clinic.     

聚维酮碘泡腾颗粒的制备和质量控制

目的:研制聚维酮碘泡腾颗粒.方法:以溶液pH、颗粒性状及溶化性为指标筛选处方及工艺,并制定质量标准.结果:以酒石酸、碳酸氢钠为泡腾剂,聚维酮醇液作黏合剂制得的聚维酮碘泡腾颗粒符合临床用药要求.结论:本制剂工艺简便,质量可控.     

辅助化疗联合拉帕替尼治疗HER-2阳性晚期或转移性乳腺癌的Meta分析

目的:应用Meta分析的方法系统评价联合拉帕替尼的辅助化疗治疗HER-2阳性晚期或转移性乳腺癌疗效的有效性和安全性.方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane(2010年第2期)图书馆和CBM、CNKI、VIP、万方等数据库.收集HER-2阳性晚期或转移性乳腺癌患者联合拉帕替尼辅助化疗的随机和半随机对照试验,采用Stata 10.0软件对资料进行Meta分析.结果:共纳入4个研究,1028例患者.Meta分析结果显示,拉帕替尼联合辅助化疗与单纯辅助化疗相比,乳腺癌患者肿瘤的至疾病进展时间(TTP)显著性提高(HR=0.54,95%CI:0.44～0.66,P<0.001);肿瘤的无进展生存期(PFS)明显延长(HR=0.51,95%CI:0.34～0.76,P=0.001);总有效率(ORR)显著高于单纯化疗组(RR=1.69,95%CI:1.33～2.14,P<0.001);临床获益率(CBR)与单纯化疗组比较也较高(RR=1.63,95%CI:1.34～1.99,P<0.001).拉帕替尼联合辅助化疗与单纯辅助化疗组在腹泻(RR=2.07,95%CI:1.42～3.02,P<0.001)和皮疹(RR=2.31,95%CI:1.64～3.25,P=0.007)发生率差异有统计学意义.结论:与单纯辅助化疗相比较,联合拉帕替尼辅助化疗可以显著提高至TTP、PFS、ORR和CBR,同时也会显著的提高腹泻和皮疹的发生率.     

不同提取工艺所得当归精油镇痛抗炎作用的对比研究

目的:对比研究三种提取工艺(乙醚萃取法、超临界CO2萃取法与水蒸气蒸馏提取法)所得当归精油镇痛抗炎作用的差异。方法:以醋酸致小鼠扭体反应与催产素致小鼠痛经反应为镇痛指标、以二甲苯所致小鼠耳肿胀与角叉菜胶所致大鼠足肿胀为抗炎指标,探讨三种提取工艺所得当归精油的镇痛抗炎作用。结果:在镇痛实验中,三种当归精油能明显提高小鼠扭体潜伏期、减少扭体次数,明显缓解小鼠痛经;在抗炎实验中,三种当归精油对二甲苯与角叉菜胶引起的炎症反应有显著的缓解作用,0.1ml/kg与0.2ml/kg的三种当归精油能明显降低二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀度,0.035ml/kg、0.70ml/kg与0.14ml/kg的三种当归精油能明显降低角叉菜胶所致的大鼠足肿胀度;此外,三种当归精油的镇痛、抗炎作用之间没有显著性差别。结论:三种提取工艺所得当归精油具有明显的镇痛抗炎作用且三者之间在相同剂量下的镇痛抗炎作用没有明显差异。     

川芎赤芍对脑缺血再灌注大鼠模型GFAP、VEGF及Notch1表达的影响

目的：本研究主要观察川芎赤芍对大鼠脑梗死再灌注后外周血胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、血管内皮生长因子（VEGF）和脑内Notch1表达的影响。方法：采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,将健康SD大鼠按随机数字表法随机分为空白组、模型组、川芎赤芍低剂量组、川芎赤芍高剂量组、银杏叶片组。采用ELISA法测定大鼠外周血GFAP、VEGF含量,采用real-time PCR法检测缺血脑组织Notch1 mRNA表达。结果：与模型组相比,川芎赤芍能够提高外周血GFAP、VEGF水平,上调脑组织Notch1 mRNA 的表达。结论：川芎赤芍可升高缺血再灌注大鼠外周血GFAP、VEGF的水平及缺血脑组织Notch1 mRNA的表达。     

二苯乙烯苷对实验性糖尿病大鼠心脏血流动力学和氧化应激的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对糖尿病大鼠血流动力学和氧化应激反应的影响。方法将Wister大鼠分为正常对照组、糖尿病高脂饮食组、糖尿病高脂饮食+TSG小剂量(10 mg/kg)干预组、糖尿病高脂饮食+TSG大剂量(20 mg/kg)干预组。实验末测定血流动力学参数(LVSP、LVEDP、dp/dtmax、-dp/dtmax),检测血清和心脏组织中总抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)、巯基(SH)、一氧化氮(NO)水平。结果 TSG可改善糖尿病大鼠血流动力学,明显降低DM大鼠血清和心脏MDA,提高TAC、SH、NO含量。结论 TSG能够明显改善糖尿病大鼠血流动力学参数,降低其氧化应激水平。     

吉非替尼治疗前后肺腺癌患者血清蛋白质谱的变化

背景与目的 表皮细胞生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗晚期NSCLC患者最终都会出现耐药.本研究目的 是检测耐药前后血清蛋白质谱的变化,探索可能用于预测TKI治疗后出现耐药的血清预测因子.方法 收集9例晚期NSCLC患者接受吉非替尼(gefitinib)治疗前后自身配对的血清样本20份,即入组口服吉非替尼前及临床评价为疾病进展前两周所采集的外周血血清.所有的患者对吉非替尼的最佳总疗效评价为疾病稳定或部分缓解.所有样本用弱阳离子微珠进行预分离后.在Bruker AutoflTM基质辅助激光解析离子化-时间飞行质谱仪(MALDI-TOF-MS)上进行血清蛋白质谱检测.以ClinProTools(Version:2.1)软件进行数据采集分析.结果 自身配对分析发现有7个血清蛋白质表达水平在肺癌患者耐药前后的血清中有统计学差异.该7个血清蛋白质谱峰为3 242.09、8 690.36、2 952.64、3 224.04、1 450.51、1 887.8及3 935.73(m/z).有3个血清蛋白(3 242.09、2 952.64及3 224.04)在耐药血清中下调,其余4个血清蛋白(8 690.36、1450.51、1 887.8及3 935.73)则出现上调.结论 特定的血清差异蛋白可能与吉非替尼治疗有效患者在治疗过程中出现耐药相关.这些差异蛋白的特性及其与吉非替尼治疗耐药的分子机制有待进一步研究.     

健择对人鼻咽癌细胞系放射增敏机制的实验研究

目的：观察单纯放射及放射联合健择（gemcitabine）对人鼻咽癌细胞系（CNE-2）细胞周期改变的影响，探讨健择对CNE-2细胞的放射增敏机制。方法：用流式细胞仪技术分析^60Coγ射线单纯照射和照射联合健择对CNE-2细胞周期的影响。结果：单纯照射导致CNE-2细胞G1期阻滞，照射剂量〈6Gy时与照射剂量呈正相关，〉6Gy时G1期阻滞基本稳定在一定水平。5mg／L、10mg／L、15mg／L健择与CNE-2细胞共育24h后照射2Gy，以S期阻滞为主；随着单次照射剂量的提高，以G1阻滞明显。CNE-2细胞与健择15mg／L共育12h后照射2Gy，开始时以G1阻滞为主，但24h后以S期阻滞明显。且至少维持36h以上。结论：健择对CNE-2细胞有中度放射增敏作用；其机制可能与健择引起S期或G1期阻滞有关。     

Caprini风险评估模型评估肿瘤患者PICC相关静脉血栓的有效性研究

目的：回顾性验证Caprini风险评估模型预测肿瘤患者经外周置入中心静脉导管（peripherally inserted central catheters,PICC）相关静脉血栓栓塞风险的有效性。方法：采用病例对照研究,收集2012年到2017年150名行PICC置管肿瘤患者的一般资料、置管资料。将确诊已发生PICC相关静脉血栓的肿瘤患者作为病例组,按照肿瘤类型相同采用1∶4配对方法,选取同期留置但未发生PICC相关静脉血栓的患者作为对照组,根据Caprini风险评估模型对2组患者分别评分并记录。比较Caprini评分情况,采用多因素logistic回归模型分析肿瘤患者发生PICC相关静脉血栓的危险因素,以及危险分级和肿瘤患者PICC相关静脉血栓发病风险的关系。结果：病例组患者Caprini风险评分（7.720±1.768）高于对照组（6.220±1.097）;病例组患者PICC相关静脉血栓组评分≥7分以上的患者比例高达72%,高于对照组,差异具有统计学意义（P=0.000）。以Caprini风险评估模型中危险因素作为自变量进行logistic回归分析显示：严重肺部疾病（OR=5.539,95%CI=1.799～17.053,P=0.003）、其他高危因素（OR=6.987,95%CI=2.105～23.196,P=0.001）、血栓史（OR=24.735,95%CI=3.624～168.822,P=0.001）3个因素是肿瘤患者PICC相关静脉血栓发生的主要危险因素。且随着评分的增加,患者发生PICC相关静脉血栓的风险随之增加。结论：Caprini血栓风险评估模型能够有效预测肿瘤患者PICC相关静脉血栓发生的风险,值得临床推广。     

VR技术在中国医学教学中的实践与思考

虚拟现实（virtual reality,VR）技术是科技化的新兴产物,在医学教学中极具潜力,它可以突破传统教学的限制,建立现代化教学模式,提高教师教学能力,提升教学质量,推动医学教育的发展。本研究就VR技术在中国医学教学中的必要性、应用实践进行了论述,并结合重庆医科大学虚拟实验平台建设的实例,对其在医学教学中的发展进行了思考与展望,以期为提高医学教学的综合质量提供新思路。