Cancerogene Wirkung von metallischem Quecksilber nach intraperitonealer Gabe bei Ratten

Summary 39 rats of the BD III and BD IV strains received intraperitoneally over a two week period a total dose of 0.1 ml. of pure metallic mercury. 5 rats out of a group of 12 living longer than 22 months developed, peritoneal sarcoma. In all of these tumors droplets of mercury could be demonstrated.

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Mit 4 Textabbildungen

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Die Untersuchungen wurden durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft ermöglicht     

Carcinogene alkylierende Substanzen

Zusammenfassung Im Rahmen systematischer Untersuchungen von alkylierenden Substanzen wurde Dimethylsulfat (DMS) an Ratten auf carcinogene Wirkung geprüft. Nach subcutaner Injektion von 16 bzw. 8 mg DMS/kg einmal in der Woche entstanden bei 12 von 18 überlebenden Ratten lokale Sarkome, z. T. mit Metastasen in den Lungen und in einem weiteren Falle ein Leber-Carcinom. Die mittlere Absterbezeit betrug 300 bzw. 500 Tage. Danach muß DMS als direkt wirkende carcinogene Substanz gelten.Ein Fall von Bronchialkrebs, an dem ein 47 jähriger Arbeiter der chemischen Industrie verstorben ist, wird berichtet und auf eine 11 Jahre zuvor stattgefundene Einwirkung von DMS-Dämpfen bezogen. Seine Anerkennung als Berufskrebs wird begründet. Im Interesse einer aktiven Krebs-Verhütung wird eine engere Zusammenarbeit zwischen der Industrie und der experimentellen Krebsforschung empfohlen.

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Carcinogenic alkylating substancesI. Dimethylsulphate, carcinogenic action in rats and probable cause of occupational cancer

Summary In systematic studies with alkylating substances, dimethylsulphate (DMS) has been investigated for carcinogenic activity in rats. Subcutaneous injections of 16 and 8 mg DMS/kg respectively, given once a week, produced local sarcomas in 12 out of 18 surviving rats, in some with metastases to the lungs, and in one a carcinoma of the liver. The mean survival time was 300 and 500 days respectively. Hence, DMS is considered as a direct acting carcinogen. A bronchiogenic carcinoma, which caused the death of a 47 year old worker in a chemical industry, is reported and related to exposure to DMS vapours, 11 years before. Its acceptance as occupational cancer is confirmed. In the interest of active cancer prevention, a close cooperation between industries and experimental carcinogenesis research is recommended.

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Die Untersuchungen wurden durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft ermöglicht.     

Cancerogene alkylierende Substanzen

Zusammenfassung Zwölf direkt alkylierende Substanzen, die nach ihrer chemischen Reaktivität gegenüber 4-Nitrobenzyl-4-pyridin (NBP) oder nach ihrer praktischen Bedeutung ausgewählt waren, wurden auf cancerogene Wirkung an insgesamt 535 BD-Ratten geprüft. Subcutane Injektionen einmal wöchentlich von Methyljodid, Benzylchlorid, Dimethyl- und Diäthylsulfat, Methylmethansulfonat, p-Toluolsulfonsäure-methylester sowie von Trimethylenoxid erzeugten lokale Sarkome. Die Ausbeuten entsprachen der Dosierung. Mit Di-n-butylsulfat, p-Toluolsulfonsäure-äthylester und Äthylensulfid wirden nur wenige Tumoren beobachtet. Veratrylchlorid und p-Toluolsulfonsäure-n-butylester waren nicht cancerogen. Bei oraler Gabe oder intravenöser Injektion erwiesen sich selbst Dimethyl- und Diäthylsulfat als praktisch inaktiv. Die Inhalation von Dimethylsulfat-Dämpfen mit 3 bzw. 10 ppm für jeweils eine Stunde an 5 Wochentagen führte dagegen bei 8 von 27 Ratten zu Plattenepithelcarcinomen der Nasenhöhle oder zu neurogenen Malignomen. In transplacentaren Versuchen erhielten schwangere Ratten am 15. Tage nach dem Coitus eine einmalige Injektion von Dimethyl- bzw. Diäthylsulfat. Sieben von 59 bzw. 2 von 30 Nachkommen, entwickelten maligne Tumoren, meist im Nervensystem.

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Cancerogenic alkylating substances. III. Alkyl-halogenides,-sulfates,-sulfonates and strained heterocyclic compounds

Summary Twelve direct alkylating substances, which were selected according to their chemical reactivity against 4-nitrobenzyl-4-pyridine (NBP) or their practical use, were tested for cancerogenic activity in 535 BD-strain rats. Subcutaneous injections once a week of methyl iodide, benzylchloride, dimethyl- and diethyl-sulfate, methyl methanesulfonate, p-toluenesulfonic acid methylester, and trimethylene oxide respectively produced local sarcomas, the yield corresponding to dosage. With di-n-butylsulfate, p-toluenesulfonic acid ethylester and ethylene sulfide only a few tumours were observed. Veratryl chloride and p-toluenesulfonic acid n-butylester were not cancerogenic. When given by oral route or by intravenous injections, even dimethyl- and diethyl sulfate were inactive. Inhalation of dimethyl sulfate vapours, 3 and 10 ppm respectively for one hour five times per week, however, produced squameous carcinomas of the nascal cavity or neurogenic tumours in 8 out of 27 exposed rats. In transplacental experiments one single dose of dimethyl- and diethyl-sulfate respectively was injected to pregnant rats at the 15 th day of gestation. Seven out of 59, and 2 out of 30 rats of the offspring developed malignant tumours, mostly of the nervous system.

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Herrn Professor Dr. Eugen Müller, Tübingen, zum 65. Geburtstag. Die Arbeiten wurden durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft ermöglicht.

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Dissertation bei der Medizinischen Fakultät der Universität Freiburg     

Erzeugung von Magenkrebs und neurogenen Malignomen durch orale Gabe von Methyl-nitrosobiuret (MNB) an Ratten

Zusammenfassung Die Gabe von MNB im Trinkwasser an 5 Tagen der Woche führte bei einer Dosierung von 5 mg/kg KG bei 7 von 10 Ratten zu Adenocarcinomen des Magens und in 2 Fällen zu malignen Hirntumoren. Mit 10 mg/kg wurden vorwiegend Malignome des Nervensystems beobachtet. Die mittlere Induktionszeit war 490 bzw. 400 Tage.Die einmalige Dosis von 25, 50, 100, 200 bzw. 400 mg per kg mit Magensode ergab Plattenepithel-Carcinome des Vormagens bei 22, Adenocarcinome des Drüsenmagens bei 5, Nephroblastome bei 3 und neurogene Malignome bei 4 Ratten. Mit ansteigender Dosis nahm die Ausbeute zu, während die Induktionszeiten abnahmen. Die Erzeugung von Krebs durch eine einmalige Dosis wird als Kriterium für echte Cancerogene vorgeschlagen.

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Stomach cancer and neurogenic tumors induced by oral administration of methyl-nitrosobiuret (M N B) in rats

Summary MNB given in the drinking water five times per week at a dosage of 5 mg per kg b. w. produced adenocarcinomas of the stomach in 7 and brain tumours in out of 10 rats. With 10 mg per kg malignant tumours mainly of the nervous system were observed. The medium induction time was 490 and 400 days respectively.Single doses of 25, 50, 100, 200, and 400 mg per kg given by stomach tube produced squamous carcinomas of the forestomach in 22, adenocarcinomas of the glandular stomach in 5, nephroblastomas in 3, and neurogenic malignancies in 4 rats respectively; the tumour yield increased and the latent period decreased with dose. The induction of cancer by one single dose is proposed as criterium for true carcinogens.

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Die Arbeiten wurden durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft ermöglicht     

Cytolysierende Wirkung von Extrakten aus normalen Geweben auf verschiedene Tumoren der Ratte

Ohne ZusammenfassungMit 11 TextabbildungenHerrn Prof. Dr. Hermann Krauss zum 60. Geburtstag gewidmet.Die Untersuchungen wurden durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft ermöglicht.     

Buchbesprechungen

Ohne Zusammenfassung     

Carcinogene Wirkung von Phenyl-nitroso-harnstoff

Zusammenfassung In wäßriger Lösung von pH 7,4 ist Phenyl-nitroso-harnstoff (PNH) sehr instabil und zerfällt bei Raumtemperatur innerhalb von 5 min zu Phenyldiazoniumion. Eine subcutane Einzellinjektion von 150 PNH/kg Körpergewicht gelöst in reinem Dimethylsulfoxyd ergab bei 4 von 6 überlebenden Ratten lokale Sarkome.

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Carcinogenic activity of phenyl-nitroso-urea (PNU)

Summary An aqueous solution of PNU at pH 7.4 was highly unstable and within 5 min at room temperature decomposed to the phenyldiazonium ion. A single subcutaneous injection of 150 mg PNU per kg b.w., dissolved in pure DMSO, produced local sarcomas in 4 out of 6 surviving rats.

     

Züchtung erbreiner Rattenstämme

Ohne Zusammenfassung