收费全文 | 4466876篇 |
免费 | 356605篇 |
国内免费 | 14928篇 |
耳鼻咽喉 | 61574篇 |
儿科学 | 142800篇 |
妇产科学 | 116531篇 |
基础医学 | 682248篇 |
口腔科学 | 120475篇 |
临床医学 | 409360篇 |
内科学 | 813117篇 |
皮肤病学 | 109433篇 |
神经病学 | 379911篇 |
特种医学 | 173237篇 |
外国民族医学 | 761篇 |
外科学 | 673607篇 |
综合类 | 123392篇 |
现状与发展 | 24篇 |
一般理论 | 2839篇 |
预防医学 | 369728篇 |
眼科学 | 104438篇 |
药学 | 316711篇 |
26篇 | |
中国医学 | 12160篇 |
肿瘤学 | 226037篇 |
2021年 | 57552篇 |
2020年 | 36682篇 |
2019年 | 60065篇 |
2018年 | 76202篇 |
2017年 | 58012篇 |
2016年 | 64307篇 |
2015年 | 77150篇 |
2014年 | 112013篇 |
2013年 | 178284篇 |
2012年 | 135267篇 |
2011年 | 141407篇 |
2010年 | 129945篇 |
2009年 | 130496篇 |
2008年 | 126329篇 |
2007年 | 134755篇 |
2006年 | 143185篇 |
2005年 | 137198篇 |
2004年 | 137770篇 |
2003年 | 127366篇 |
2002年 | 116058篇 |
2001年 | 167593篇 |
2000年 | 162537篇 |
1999年 | 149253篇 |
1998年 | 72328篇 |
1997年 | 68112篇 |
1996年 | 66047篇 |
1995年 | 61395篇 |
1994年 | 55319篇 |
1993年 | 51297篇 |
1992年 | 106925篇 |
1991年 | 101630篇 |
1990年 | 97480篇 |
1989年 | 95049篇 |
1988年 | 87365篇 |
1987年 | 85567篇 |
1986年 | 80440篇 |
1985年 | 78602篇 |
1984年 | 65670篇 |
1983年 | 58438篇 |
1982年 | 47437篇 |
1981年 | 44100篇 |
1980年 | 41289篇 |
1979年 | 55269篇 |
1978年 | 44918篇 |
1977年 | 40107篇 |
1976年 | 36967篇 |
1975年 | 36910篇 |
1974年 | 39728篇 |
1973年 | 37868篇 |
1972年 | 35475篇 |
Butyrylcholinesterase (BChE) is a serine esterase that plays a role in the detoxification of natural as well as synthetic ester-bond-containing compounds. Alterations in BChE activity are associated with a number of diseases. Cholinergic system abnormalities in particular are correlated with the formation of senile plaques in Alzheimer’s disease (AD), and administration of cholinesterase inhibitors is a common therapeutic approach used to treat AD.
Here, our aim was to study the interaction between BChE and fluoxetine.
Molecular docking simulations revealed that fluoxetine penetrated deep into the active-site gorge of BChE and that it was engaged in stabilizing noncovalent interactions with multiple subsites. In substrate kinetic studies, the Vm, Km, kcat and kcat/Km values were found to be 20.59?±?0.36?U mg?1 protein, 194?±?14?µM, 1.3?×?108?s?1 and 6.7?×?105?µM?1s?1, respectively. Based on inhibitory studies, fluoxetine appeared to inhibit BChE competitively, with an IC50 value of 104?µM and a Ki value of 36.3?±?4.7?µM.
Overall, both the low Ki value and the high number of BChE–fluoxetine interactions suggest that fluoxetine is a potent inhibitor of BChE, although in vivo mechanisms for the direct effects of BChE inhibition on various pathologies remain to be further investigated.