Application of DBS sampling in combination with LC-MS/MS for pharmacokinetic evaluation of a compound with species-specific blood-to-plasma partitioning

Background: Dried blood spot (DBS) sampling in combination with LC-MS/MS has been used increasingly in drug discovery for quantitative analysis to support pharmacokinetic (PK) studies. In this study, we assessed the effect of blood-to-plasma (B:P) partitioning on the bioanalytical performance and PK data acquired by DBS for a compound AMG-1 with species and concentration-dependent B:P ratio. Results: B:P partitioning did not adversely affect bioanalytical performance of DBS for AMG-1. For rat, (B:P ratio of 0.63), PK profiles from DBS and plasma methods were comparable. For dog, concentration-dependence of B:P ratio was observed both in vivo and in vitro. Additional studies demonstrated concentration-dependence of the compound's unbound fraction in plasma, which may contribute to the concentration-dependence of the B:P ratio. Conclusion: DBS is a promising sampling technique for preclinical pharmacokinetic studies. For compounds with high B:P ratio, caution needs to be applied for data comparison and interpretation between matrices.     

对称的奎宁环类和托品类双季铵和多季铵化合物的合成及其神经肌肉阻断作用

本文报道22个奎宁环类和托品类双季铵和多季铵化合物的合成及其对膈肌膈神经标本的抑制作用。初步试验表明,带有草酰胺链的化合物较其他链[—(CH₂)₆—或—CH₂OCH₂—]的好。通过这两类化合物的构效分析,看出化合物中即便具有神经节阻断剂作用的短链(3,6或8个原子),但如在分子的氨基部分以较庞大的环状基团奎宁环或托品(分别带有适当取代基)替代成为大季铵头时,则转化为神经肌肉阻断作用。     

吗啡、地塞米松治疗癌症晚期患者呼吸困难效果对比

目的比较吗啡、地塞米松缓解癌症晚期患者呼吸困难的疗效。方法收集2012年1月—2013年12月收治的癌症晚期呼吸困难患者113例,采用随机数字表法分为吗啡组62例、地塞米松组51例。吗啡组:初次使用吗啡者,给予吗啡注射液5 mg皮下注射,正在使用阿片类药物止痛患者,给予吗啡针剂滴定剂量的10%,通常5~10mg皮下注射。地塞米松组:地塞米松针剂5 mg静脉推注。对比两组视觉模拟量表(visual analog scale,VAS)评分及疗效。计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果治疗后吗啡组VAS评分(13.54±8.40)分,地塞米松组为(20.58±12.51)分,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。吗啡组总有效率77.4%,地塞米松组总有效率58.8%,比较差异有统计学差异(P0.05)。结论吗啡用于治疗癌症晚期患者呼吸困难的疗效优于地塞米松,能改善预计生存期较短的癌症晚期患者的生存质量。     

联合检测血清软骨寡聚基质蛋白和硫酸软骨素-846在膝骨关节炎早期诊断中的作用研究

目的检测初诊无伴发疾病的膝骨关节炎患者血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)和硫酸软骨素846(CS-846)水平,及其与疼痛视觉模拟评分(VAS)和关节间隙狭窄程度之间的相关性,探讨血清COMP和CS-846在膝骨关节炎早期诊断中的作用。方法按世界卫生组织(WHO)社区控制风湿病规划(COPCORD)程序在山西省进行骨关节炎流行病学调查,在确诊骨关节炎患者中选取50例膝骨关节炎患者进行生物学标志物监测。采用t检验对2组患者COMP、CS-846含量进行比较;采用相关分析对生物学标志物水平与VAS评分和关节间隙狭窄的相关性进行分析。结果膝骨关节炎组血清COMP[男性(521±73)ng/L,女性(598±95)ng/L]、CS-846含量[男性(423±23)ng/L,女性(476±46)ng/L]明显高于对照组,差异均有统计学意义;血清COMP水平与关节间隙狭窄程度之间存在相关性(r=0.216,P=0.039);血清CS-846水平与疼痛VAS评分(r=0.334,P=0.027)及关节间隙狭窄程度存在相关性(r=0.415,P<0.001)。结论血清COMP和CS-846与膝骨关节炎患者VAS评分和关节间隙狭窄程度之间具有相关性,联合检测血清COMP和CS-846在膝骨关节炎早期诊断中具有一定的临床价值。     

人工髋关节置换术后对患者的优质康复护理研究

目的人工髋关节置换术后对患者的优质康复护理能否减少术后并发症的发生,能否促经患肢功能的早期恢复。方法对人工髋关节置换术后的患者进行针对性的心理护理,采取综合性的护理方法防治术后早期并发症的发生,采用正确的康复护理方法指导和协助患者术后患肢的功能锻炼。结果术后发生创伤性精神反应1例,肺部感染1例,慢性疼痛3例,步态异常8例,经积极治疗均痊愈出院。无脱位发生,无深静脉血栓形成发生,无褥疮发生。患者及家属满意度近93.5%。结论人工髋关节置换术后对患者的优质康复护理能够减少术后并发症的发生,能够促经患肢功能的早期恢复。     

血清胆碱酯酶与糖类抗原125水平检测在肝硬化诊断中的临床意义

目的：分析血清胆碱酯酶（CHE）与糖类抗原125（CA125）水平检测对肝硬化患者的临床诊断意义。方法选取2012年1月∽2013年11月本院收治的60例肝硬化患者为研究对象,以Child-Pugh分级法将其分为实验组A、实验组B、实验组C,每组各20例;同时取同期正常健康者20例作为对照组。对4组受试者的CHE、CA125水平进行检测,并作统计学对比分析。结果实验组与对照组的CHE、CA125值比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;实验组3组的CHE、CA125值比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。对比出现并发症与未出现并发症患者的CHE与CA125值发现,两者的CHE值比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,但并发症患者的CA125值明显高于未出现并发症患者（P〈0.05）。结论对于肝硬化患者而言,血清CHE、CA125水平检测具有较高的灵敏度和诊断特异性,可判断肝硬化患者病情的严重程度,具有积极的临床意义。     

吴茱萸碱通过TRIB2/AKT信号通路诱导人白血病细胞K562凋亡

目的探讨吴茱萸碱(evodiamine,EVO)对人白血病细胞K562增殖与凋亡的影响,并初步探究其潜在的分子机制。方法以CCK-8法测定不同浓度的EVO处理K652细胞不同时间后的增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡,qRT-PCR检测TRIB2 mRNA表达,Western blot检测TRIB2/AKT信号通路;以EVO作用于AKT激活剂SC79预处理后的K562细胞,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测TRIB2/AKT信号通路。以EVO作用于Wnt激活剂SKL2001预处理后的K562细胞,Western blot检测TRIB2/AKT信号通路。结果EVO对K562细胞的增殖抑制作用呈时间及浓度依赖性;流式结果显示EVO体外可促细胞凋亡且呈浓度依赖性;EVO处理后,TRIB2mRNA的表达降低,TRIB2/AKT信号通路被抑制;SC79削弱了由EVO诱导的K562细胞凋亡,且SC79和SKL2001均能逆转EVO对AKT信号通路的抑制作用。结论EVO可诱导人白血病细胞K562凋亡,从而抑制其增殖,其机制可能是通过抑制TRIB2的表达,进而抑制AKT的磷酸化,最终抑制下游基因NF-κB p65的磷酸化,从而诱导细胞凋亡并抑制其生长。     

Scopus数据库研究综述

【目的】找出学者对Scopus数据库的认知发展特点,以期充分利用Scopus数据库助推中国科技期刊发展。【方法】在中国知网（CNKI）和重庆维普数据库中查找到以Scopus为检索词检索全文的文献,并进行去伪去重处理,利用文献研究法和内容分析法对所得文献进行统计分析。【结果】共发现目标文献145篇,按研究内容可以将这些文献归为四大类,即功能和应用介绍、与其他数据库的比较、期刊评价、学科分析。69.6%的文献发表在《中国科技期刊研究》《现代情报》等行业核心期刊上,83.3%的文献为非基金资助。【结论】中国学者虽然对Scopus数据库已有较全面深入了解,但如何利用其促进我国科技期刊的发展,有待进一步深入研究。     

产后缺乳的中医体质分型及其与MES指标的相关性研究

目的 探讨产后缺乳的中医体质分型及其与MES指标的关系.方法 选取产后缺乳产妇200例为缺乳组,正常母乳喂养产妇100例为对照组.分析产后缺乳的中医体质分型及其与MES指标的关系.结果 缺乳组阳虚质最多,对照组平和质最多.两组的平和质、痰湿质、阳虚质、瘀血质比例比较,差异有统计学意义(P＜0.05).两组九种体质的ME...     

多功能毒麻药品管理柜在手术室应用成效

通过对我院手术室使用的多功能毒麻药品管理柜进行结构分析、程序优化,以及药品的个性化管理,客观评价多功能毒麻药品管理柜在手术室的应用效果。结果显示,使用多功能毒麻药品管理柜后,医护人员的满意率有所提升,麻醉医生取药时间显著缩短,退药数量显著减少,账物相符率显著提高。此举可有效提高毒麻类药品管理的安全性和准确性,增进医护人员的工作效率和积极性,进而为多功能毒麻药品管理柜的设计与推广提供参考。