Syntheses,structures, and magnetic properties of mixed-ligand complexes based on 3,6-bis(benzimidazol-1-yl)pyridazine

Six new metal–organic coordination polymers (CPs) [Ni(L)(2,5-TDC)(H₂O)]_n(1), [Ni(L)(1,3-BDC)(H₂O)]_n (2), [Ni(L)(1,4-BDC)(H₂O)]_n (3), [Mn(L)(2,5-TDC)(H₂O)]_n (4), [Mn(L)(2,6-PYDC)(H₂O)]_n (5) and [Mn(L)(1,4-NDC)]_n (6) were achieved by reactions of the corresponding metal salt with mixed organic ligands (L = 3,6-bis(benzimidazol-1-yl)pyridazine, 2,5-H₂TDC = thiophene-2,5-dicarboxylic acid, 1,3-H₂BDC = isophthalic acid, 1,4-H₂BDC = terephthalic acid, 2,6-H₂PYDC = pyridine-2,6-dicarboxylic acid, 1,4-H₂NDC = naphthalene-1,4-dicarboxylic acid) under solvothermal condition. CPs 1–6 were characterized by single-crystal X-ray diffraction, IR, TG, XRD and elemental analyses. Their structures range from the intricate 3D CPs 1, 3, 4 and 6 to the 2D coordination polymer 2 and the infinite 1D chain 5. The CPs 1–4 and 6 underlying networks were classified from the topological viewpoint, disclosing the distinct sql (in 1), pcu (in 3 and 6), new topology (in 2), and dia (in 4) topological nets. Moreover, analysis of thermal stability shows that they had good thermal stability. Finally, magnetic properties of CPs 1–6 have been studied, the results showed that complex 2 had ferromagnetic coupling and complexes 1, 3–6 were antiferromagnetic.

Six new metal–organic coordination polymers were prepared by reactions of the corresponding metal salt with mixed organic ligands under solvothermal conditions. The compounds were structurally, magnetically and catalytically characterized.     

Goldenhar综合征一例报道及文献复习

目的探讨Goldenhar综合征的发病机制、临床表现、诊断及治疗,以提高,临床医生对本病的认识。方法报道一例Goldenhar综合征患儿的临床资料,并复习通过文献数据库检索的相关文献。结果Goldenhar综合征病因尚不清楚,临床表现具有高度多样性,包括眼部畸形、耳部畸形、颜面畸形、脊柱异常、心脏及其它脏器等的发育缺陷;诊断主要依靠特征性的临床表现及头颅、脊柱的影像学检查;治疗以整形外科手术为主,如无合并严重脏器畸形,一般预后良好;产前胎儿超声对产前诊断有一定帮助。结论Goldenhar综合征是一种涉及全身多个器官系统的先天性畸形,详细的体格检查,并进行影像学检查,避免因诊断不全而延误对患者进行及时的诊治非常重要。     

STK11 Domain XI Mutations: Candidate Genetic Drivers Leading to the Development of Dysplastic Polyps in Peutz–Jeghers Syndrome

Peutz–Jeghers syndrome (PJS) is a rare hereditary disorder resulting from mutations in serine/threonine kinase 11 (STK11) and characterized by gastrointestinal (GI) hamartomatous polyps, mucocutaneous pigmentation, and an increased risk for specific cancers. Little is known about the genetic implications of specific STK11 mutations with regard to their role in dysplastic and malignant transformation of GI polyps. Peripheral blood genomic DNA samples from 116 Chinese PJS patients from 52 unrelated families were investigated for STK11 mutations. Genotype–phenotype correlations were investigated. The mutation detection rate was 67.3% (51.9% point mutations, 15.4% large deletions). Fourteen out of the 25 point mutations identified were novel. Nearly one‐third of all mutations, 8/27 (29.6%), were in exon 7, the shortest out of the nine exons. Strikingly, mutations affecting protein kinase domain XI, encoded in part by exon 7, correlated with a 90% (9/10) incidence of GI polyp dysplasia. In contrast, only two out of 17 (11.8%) nondomain XI mutations were linked to polyp dysplasia (P = 0.0001). The extent of the association between dysplasia and the development of GI‐related cancers is currently unknown but our results highlight a novel STK11 genotype–phenotype association as the basis for future genetic counseling and basic research studies.     

老年亚临床甲状腺功能减退对代谢综合征及颅内动脉粥样硬化的影响

目的 探讨老年人亚临床甲状腺功能减退（SCH）对代谢综合征（MS）、颅内动脉粥样硬化的影响。方法 从2013年1月至2014年4月于我科住院的老年患者中随机选取416例,其中甲状腺功能正常者298例,亚临床甲状腺功能减退者118例,比较两组MS相关指标、尿酸、同型半胱氨酸（Hcy）水平的差异。以颅内动脉粥样硬化、MS分别为应变量做Logistic回归分析,并分析促甲状腺激素（TSH）与各观察指标的相关性。结果 与甲状腺功能正常组比较,亚临床甲状腺功能减退组颅内动脉粥样硬化的比例增多,MS患病比例增加,收缩压、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、尿酸、Hcy水平明显升高,高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、空腹血糖（FBG）水平显著减少（P<0.05或P<0.01）。经多元逐步Logistic回归分析发现,高TSH、MS、年龄、收缩压、LDLC、Hcy是颅内大动脉粥样硬化独立的危险因素,TSH、尿酸是MS独立的危险因素,且TSH与TG、尿酸、Hcy呈正相关,与HDLC呈负相关（P均<0.05）。结论 高TSH与MS及颅内动脉粥样硬化的发生发展明显相关,亚临床甲状腺功能减退可能通过改变血脂谱,使血尿酸、血Hcy升高等途径参与MS的发生发展,并进一步增加颅内动脉粥样硬化发生的危险。     

B族Ⅰ型清道夫受体基因外显子1多态性与冠心病、血脂水平的关系

目的 探讨B族Ⅰ型清道夫受体（SR-BⅠ）基因外显子1和内含子5单核苷酸多态性对中国天津地区汉族人群血脂水平和冠心病发病易感性的影响。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,测定370例冠心病患者和143例正常对照者SR-BⅠ基因外显子1的AluI酶切基因型及内含子5的ApaI酶切基因型,分析其与血脂水平、冠心病及冠状动脉造影结果的关系。结果 两组研究对象中内含子5均仅发现CC基因型。SR-BⅠ外显子1等位基因G、A频率在冠心病组和对照组分别为0.988、0.012和0.997、0.003。基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。外显子1 AluI酶切多态性基因型频率、等位基因频率组间比较均无显著性差异（P>0.05）。在冠心病组男性患者中,外显子1基因多态性变异组（GA＋AA基因型亚组）的血清高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ水平高于无变异组（GG基因型亚组）。结论 SR-BⅠ基因外显子1多态性可能与中国天津汉族人群冠心病发病易感性及冠心病病变严重程度无关,但冠心病患者SR-BⅠ基因外显子1 A等位基因可引起男性血清高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ水平升高。     

结直肠侧向发育型肿瘤癌变的内镜学特征

目的 探讨结直肠侧向发育型肿瘤（laterally spreading tumor,LST）癌变的独立预测因素。方法 回顾性收集于2013年6月—2019年3月在首都医科大学附属北京友谊医院因结直肠LST行内镜治疗患者的性别、年龄、体重指数、吸烟史、病变的内镜学特征和病理学特点。用单因素分析寻找癌变的影响因素,对于其中差异有统计学意义的因素再纳入多因素Logistic回归分析。结果 共纳入了323例患者341处病变。假凹陷型LST的癌变率最高[85.48%（53/62）],其次为结节混合型[76.97%（117/152）],均显著高于颗粒均一型[29.51%（18/61）,P均＜0.001]和扁平隆起型[24.24%（16/66）,P均＜0.001]。单因素分析显示,假凹陷型（P＜0.001,OR=18.40,95%CI：7.46～45.42）、结节混合型（P＜0.001,OR=10.45,95%CI：5.30～20.58）、位于直乙部位（P＜0.001,OR=2.33,95%CI：1.47～3.69）、直径≥2 cm（P＜0.001,OR=2.60,95%CI：1.60～4.00）是病变发生癌变的危险因素。多因素Logistic回归分析表明,假凹陷型（P＜0.001,OR=17.51,95%CI：7.06～43.43）、结节混合型（P＜0.001,OR=8.25,95%CI：4.07～16.73）、直径≥2 cm（P=0.032,OR=1.80,95%CI：1.05～3.08）是结直肠LST发生癌变的独立预测因素。结论 当LST为假凹陷型、结节混合型或直径≥2 cm时病变发生癌变的风险高,需要采取整块切除的方式治疗。     

1158例高龄胰胆疾病患者临床特征及内镜诊疗效果分析

目的评价高龄（≥80岁）胰胆疾病患者行经内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）诊疗的临床价值。方法回顾性总结2007年1月至2013年6月行ERCP诊疗的1158例高龄胰胆疾病患者的临床资料,对临床特征、内镜诊治情况进行分析。结果1158例高龄胆疾病患者共接受1315例次ERCP诊疗,成功率为98．5％（1295／1315）。术中诊断胆管结石554例（47．8％）,恶性胆道梗阻494例（42．7％）,良性胆管狭窄42例（3．6％）,Mirrizi综合征23例（2．0％）,胰管结石21例（1．8％）,未见异常24例（2．1％）。术后并发胰腺炎67例次（6．5％）,高淀粉酶156例次（13．5％）,死亡5例（0．4％）。结论高龄胰胆疾病患者行ERCP诊疗安全有效。     

口服叶酸辅助治疗冠心病的临床研究

目的 观察口服叶酸对冠心病患者的作用。方法 选择冠心病患者60例,检测血清叶酸、同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平及血流介导的内皮舒张功能（FMD）;随机分为安慰剂组和叶酸口服组,每组30例,所有患者在冠心病二级预防基础上分别再予5 mg/d叶酸或安慰剂口服,治疗4 周、8周后复查前述指标,比较各组治疗前后及两组之间相关指标的差别。结果 叶酸口服组与安慰剂组基础年龄、性别、高血压比例、糖尿病比例、血清叶酸、Hcy和LDLC水平、FMD无明显差别;规范的冠心病二级预防能在4周时显著降低患者血清LDLC水平,持续至8周后能显著降低血清MDA水平并显著提高FMD,但对血清叶酸和Hcy水平无明显影响;而在此基础上加用叶酸口服4周,在轻度降低血清Hcy水平、提高血清叶酸水平的同时已显著降低血清MDA水平并显著提高FMD,持续至8周时这一益处进一步显现;叶酸口服组治疗8周后血清叶酸水平与Hcy水平无相关性,与FMD呈正相关,与MDA水平呈负相关, Hcy水平与其他指标之间无明显相关。结论 在规范冠心病二级预防基础上加用叶酸口服可进一步降低氧化应激水平并改善内皮功能;叶酸可能通过降低氧化应激改善冠心病患者内皮功能;这种作用与可能其降低Hcy无关。     

布地奈德与泼尼松分别联合硫唑嘌呤治疗自身免疫性肝炎

目的比较布地奈德联合硫唑嘌呤与泼尼松联合硫唑嘌呤治疗自身免疫性肝炎(AIH)的疗效。方法选择宝鸡市中心医院2015年1月至2018年1月收治的90例AIH患者,随机分为布地奈德组联合硫唑嘌呤与泼尼松组联合硫唑嘌呤,各45例。2组均连续治疗2年。比较2组临床总缓解率、治疗前后的血清ALT、AST、ALP、γ-GT水平与不良反应总发生率。结果布地奈德组临床总缓解率88.89%(40/45),显著高于泼尼松组71.11%(32/45)(P<0.05)。2组治疗2年后的血清ALT、AST、ALP、γ-GT水平均较治疗前显著下降(P<0.05)。布地奈德组治疗后的血清ALT、AST、ALP、γ-GT水平分别为(27.42±5.36)U/L、(29.97±4.52)U/L、(88.11±14.32)U/L、(49.52±7.62)U/L显著低于泼尼松组(P<0.05)。布地奈德组治疗期间不良反应总发生率15.56%(7/45),显著低于泼尼松组35.56%(16/45)(P<0.05)。结论布地奈德联合硫唑嘌呤治疗AIH可获得更高的缓解率,更明显的生物化学指标改善,且不良反应更少,效果优于泼尼松联合硫唑嘌呤。     

Sphk1在1型糖尿病心肌病大鼠中的自噬作用的研究

目的:观察鞘氨醇激酶1(Sphk1)在糖尿病性心肌病(DCM)大鼠中的自噬作用,为DCM的防治寻求新的靶点。方法:雄性Wistar大鼠20只被随机分为正常对照组(n=10)、DCM组(n=10)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)70mg/kg建立DCM大鼠模型。每2周观察大鼠体重、空腹血糖,8周后,检测两组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室射血分数(LVEF)等;取心脏组织,行HE染色观察心脏形态。应用蛋白质印迹法检测Sphk1、自噬相关蛋白LC3II/LC3I、自噬相关蛋白Beclin 1表达水平。结果:造模8周后,与正常对照组比较,DCM组体重[(351±27)g比(198±11)g]显著降低,血糖[(6.84±0.93)mmol/L比(32.45±4.27)mmol/L]显著升高(P均=0.001);LVEDd[(7.12±0.36)mm比(6.46±0.28)mm]显著减小、LVESd[(3.39±0.14)mm比(3.72±0.25)mm]显著增加,LVEF值[(82.69±3.37)%比(62.50±3.08)%]显著降低(P<0.05或<0.01);Sphk1[(0.30±0.02)比(1.12±0.20)]、LC3II/LC3I[(0.44±0.05)比(1.03±0.14)]、Beclin 1[(0.35±0.08)比(0.73±0.12)]蛋白表达显著升高(P<0.05或<0.01)。HE染色可见心肌细胞增生肥大、排列紊乱。结论:Sphk1通过自噬促使大鼠的糖尿病性心肌病的发生发展。