蒺藜果实化学成分及其抗氧化活性研究

目的 研究蒺藜Tribulus terrester果实的化学成分及其抗氧化活性。方法 综合利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱等分离手段进行分离纯化;结合NMR、MS、IR、UV等波谱学技术来鉴定化合物的结构;通过DPPH法、ABTS法以及羟基自由基清除方法测定化合物的抗氧化活性。结果 从蒺藜果实75%甲醇提取物中分离鉴定了10个化合物,分别为(E)-4-hydroxy-N-(3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acryloyl)benzamide(1)、蒺藜酰胺（2）、海柯皂苷元（3）、25R-螺甾-4-烯-3,12-二酮（4）、槲皮素（5）、3,4’-二羟基-3’-甲氧基苯丙酮（6）、对羟基苯甲酸（7）、(9Z,11E)-13-hydroxy-9,11-octadecadienoic acid(8)、(8E,12Z)-10-hydroxy-8,12-octadecadienoic acid(9)、肉豆蔻酸（10）,其中化合物1～6对DPPH、ABTS自由基以及羟基自由基均有较显著的活性,并且化合物5清除ABTS自由基和羟基自由基半数抑制浓度（...     

UPLC指纹图谱多模式识别结合多指标成分测定的清热消炎宁胶囊质量控制研究

目的 建立清热消炎宁胶囊（Qingre Xiaoyanning Capsules,QXC）UPLC指纹图谱及多指标成分定量分析方法,结合化学模式识别技术对多批次制剂进行质量评价。方法 通过优化样品前处理及色谱检测方法,建立合适UPLC指纹图谱和含量测定条件。色谱柱为UPLC HSS T3柱（50 mm×2.1 mm,1.8μm）;乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱;检测波长280 nm;柱温40℃;体积流量0.5 mL/min。采用层次聚类分析（hierarchical cluster analysis,HCA）、主成分分析（principal component analysis,PCA）、正交偏最小二乘-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA）和聚类热图分析对20批清热消炎宁胶囊进行质量评价。结果 清热消炎宁胶囊UPLC指纹图谱及含量测定方法学考察结果均符合测定要求,获得21个共有峰,运用对照品比对方式指认了7个色谱峰;20批样品的相似度均大于0.954,样品间一致性及稳定性良好;...     

落花生根内生真菌Fusarium oxysporum LHS-P1-3中恩镰孢菌素类化合物及生物活性研究

目的 研究落花生根内生真菌Fusarium oxysporum LHS-P1-3的次级代谢产物及其生物活性。方法 使用硅胶色谱柱、高效液相色谱等对代谢粗提物进行分离纯化,采用质谱、核磁共振等方法测定化合物的结构,采用CCK-8法测试化合物的抗肿瘤细胞活性,使用表面等离子共振实验（surface plasmon resonance,SPR）研究化合物与胆固醇转运蛋白1（niemann-pick c1-like 1,NPC1L1）相互作用关系。结果 从落花生根内生真菌Fusarium oxysporum LHS-P1-3分离得到6个化合物,包括1个新化合物（1）与5个已知化合物：白僵菌素（2）、恩镰孢菌素I（3）、恩镰孢菌素MK1688（4）、恩镰孢菌素H（5）及恩镰孢菌素B（6）。化合物1～4对HepG2细胞和HeLa细胞的IC₅₀均小于10 μmol/L,化合物2～4则对HCT116细胞的IC₅₀小于10 μmol/L,SPR研究表明化合物2、4在20 μmol/L浓度下,可与NPC1L1蛋白相互作用。结论 化合物1为新的恩镰孢菌素类化合物,命名为恩镰孢菌素W。化合物1～5具有抗肿瘤活性,化合物2、4与NPC1L1蛋白存在相互作用,可能是NPC1L1蛋白的潜在抑制剂。     

杏贝止咳颗粒对豚鼠感染后咳嗽的治疗作用

目的 探讨杏贝止咳颗粒对豚鼠感染后咳嗽（post-infectious cough,PIC）的治疗作用。方法 除对照组外,将3～4周龄SPF级雄性Hartley豚鼠采用鼻滴脂多糖、烟熏、辣椒素雾化激发来构建PIC豚鼠模型。造模成功后分为模型组及杏贝止咳颗粒低、中、高剂量（0.93、1.86、3.72 g/kg）组、阿斯美（21.62 mg/kg）组和苏黄止咳胶囊（313.88 mg/kg）组,末次给药后24 h,通过辣椒素雾化诱咳测定咳嗽次数及潜伏期,采用ELISA法检测血清、肺泡灌洗液和肺组织中P物质（substance P,SP）、降钙素相关基因肽（calcitonin gene related peptide,CGRP）、神经肽A(neurokinin A,NKA)、神经肽B(neurokinin B,NKB)、神经生长因子（nerve growth factor,NGF）、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和缓激肽（bradykinin,BK）含量,血液分析仪测定肺泡灌洗液中白细胞分类,并用苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织病理变化。结果 与对照组比较...     

基于中医药整合药理学和转录组学探究丹栀逍遥散防治焦虑肝郁化火证的作用机制

目的 基于中医药整合药理学和转录组学探究丹栀逍遥散防治焦虑肝郁化火证的作用机制。方法 采用中医药整合药理学研究平台v2.0,检索并获取丹栀逍遥散的活性成分及靶标、焦虑肝郁化火证靶标信息,构建中药-成分-靶点-通路网络。将交集基因导入String数据库,构建交集靶点的蛋白互作网络,以确定最终需要验证的靶标。利用GEO数据库转录组学验证整合网络药理学结果,同时采用动物实验进行验证。结果 共筛选出与焦虑肝郁化火证相关的靶标13个,丹栀逍遥散活性成分430种。整合药理学结果显示,丹栀逍遥散防治焦虑肝郁化火证主要通过调控α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor,AMPAR）、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid,NMDA）受体的激活及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,...     

基于小鼠子宫平滑肌收缩活性测定的桂枝茯苓胶囊质量评价研究

目的 从桂枝茯苓胶囊（Guizhi Fuling Capsules,GZFLC）临床用于治疗痛经的功效出发,探索建立基于子宫平滑肌收缩活性测定的GZFLC质量生物活性评价方法。方法 通过注射雌激素增加小鼠子宫敏感性,建立缩宫素诱导的小鼠离体子宫平滑肌收缩模型,采集给药前后小鼠子宫平滑肌的收缩频率、幅值和峰面积,以收缩峰面积为指标进行统计并对药效进行归一化处理。考察小鼠离体子宫平滑肌收缩模型的主要影响因素如雌激素注射方式与天数、缩宫素浓度、动物周龄和GZFLC前处理方法。建立GZFLC质量生物活性评价方法并进行方法学考察,测定10个批次GZFLC合格样品及2个GZFLC高温破坏样品的生物活性。结果 连续3 d ip雌激素10 mg/（kg·d）后小鼠子宫平滑肌收缩峰面积较高且收缩节律较好;最适缩宫素造模质量浓度为0.050 μg/mL;将GZFLC配制成质量浓度为0.125 g/mL的药液并超声溶解60 min有利于药效发挥;重复性考察RSD为11.298%,日内精密度RSD为12.452%,日间精密度RSD为10.438%;10批次GZFLC半数抑制浓度（half inhibitory concentration,IC₅₀）为1.526～1.631 mg/mL,高温破坏后GZFLC的IC₅₀明显增大。结论 基于子宫平滑肌收缩活性测定的GZFLC质量评价方法重复性和精密度较好,为后续GZFLC的综合质量评价标准建立提供了科学依据。     

中药抗药源性肝损伤评价模型及作用机制研究进展

肝脏是药物在机体内代谢的主要场所。药源性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）是药物过量或不当使用导致的机体不良反应之一。非甾体类抗炎药、抗菌药等均可能引起DILI。DILI发生机制主要与细胞色素P450酶、线粒体功能障碍、药物代谢反应、氧化应激、炎症反应等密切相关。中药可通过抑制氧化应激、炎症反应、减少细胞凋亡与影响细胞色素P450酶系统等发挥治疗肝损伤作用。通过对DILI发生机制、动物模型建立方法及中药干预机制等方面进行总结归纳,为DILI动物模型的合理选择及中药防治机制研究提供参考。     

不同认知功能障碍程度阿尔茨海默病患者海马、内嗅皮层体积变化及其与MMSE评分的关系

目的 探讨不同认知功能障碍程度的患者阿尔兹海默病（AD）海马、内嗅皮层体积的变化,及其与简易精神状态检查表（MMSE）评分的相关性。方法 横断面研究。纳入2017年9月—2021年9月联保部队第九六〇医院淄博院区86例AD患者临床和影像学资料,其中男54例、女32例,年龄55~87（73.9±8.1）岁。根据临床痴呆评定量表（CDR）评分将86例患者分为3组,其中36例CDR评分0.5分患者为轻度认知障碍（MCI）组,21例1分患者为轻度AD组,29例2~3分患者为中重度AD组。患者均应用MRI测量双侧海马体积、内嗅皮层体积,采用MMSE评分评估患者认知功能。观察指标：（1）比较3组患者性别、年龄、受教育年限等临床基线资料,以及MMSE评分;（2）比较3组患者海马体积和内嗅皮层体积;（3）分析AD患者MMSE评分与海马、内嗅皮层体积的相关性。结果 （1）3组患者性别、年龄、受教育年限等临床基线资料比较差异均无统计学意义（P值均>0.05）。MCI组、轻度AD组、中重度AD组患者MMSE评分依次降低,差异有统计学意义（F=113.29,P<0.001）。（2）MCI组、轻度AD组、中重度AD组左右侧海马体积MRI测量值分别为（3.24±0.32）cm³和（3.22±0.31）cm³、（2.72±0.53）cm³和（2.84±0.56）cm³、（2.31±0.55）cm³和（2.46±0.54）cm³,左右侧内嗅皮层体积分别为（1.42±0.26）cm³和（1.39±0.27）cm³、（1.28±0.24）cm³和（1.24±0.25）cm³、（1.04±0.31）cm³和（1.06±0.34）cm³。3组患者左右侧海马体积、内嗅皮层体积MRI测量值比较,均为MCI组>轻度AD组>中重度AD组,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。（3）86例AD患者MMSE评分10~27（20.9±5.2）分,与左右两侧海马体积、内嗅皮层体积MRI测量值均呈正相关（r=0.82、0.81、0.73、0.72,P值均<0.001）。结论 随着认知功能障碍程度的加重,AD患者海马、内嗅皮层体积MRI测量值逐渐减小,且MMSE评分与海马、内嗅皮层体积存在相关性。     

健脾益气汤联合化疗对肺癌术后患者免疫功能的影响

目的:探究健脾益气汤联合化疗对肺癌术后患者免疫功能的影响。方法:回顾性分析106例肺癌术后患者临床资料,将采用常规化疗的患者纳入对照组(n=53),采用健脾益气汤联合化疗的患者纳入试验组(n=53)。比较两组疗效和治疗前后中医证候积分、免疫功能、生存质量及体重、不良反应。结果:两组患者均顺利完成化疗,试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05); 两组治疗后中医证候积分均下降,试验组低于对照组(P<0.05); 对照组治疗后CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均下降,CD8⁺水平上升(P<0.05); 试验组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均上升,CD8⁺水平下降,试验组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD8⁺水平优于对照组(P<0.05); 治疗后,两组免疫球蛋白(Ig)A水平比较差异无统计学意义(P>0.05); 试验组IgM、IgG水平显著高于对照组(P<0.05); 两组治疗后Karnofsky体能状况(KPS)评分、体重均上升,且试验组高于对照组(P<0.05); 治疗期间两组恶心呕吐、脱发程度比较差异有统计学意义(P<0.05),肾、肝功能异常程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾益气汤联合化疗可改善肺癌术后患者免疫功能,改善患者中医证候和生存质量,改善患者体重,减少化疗药物不良反应,提高疗效。     

苏木的药理作用及临床应用研究进展

苏木是常用的具有活血疗伤、祛瘀通经功效的中药材。近年来研究发现,苏木药理作用多样,具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗氧化等作用。苏木在糖尿病并发症、心血管疾病、伤科疾病等疾病治疗方面应用广泛,临床前景广阔。现对苏木的药理作用和临床应用文献进行收集整理,以期为深入开展研究和临床开发应用提供参考。