转化生长因子β1抗体对大鼠肾缺血-再灌注时SMAD7表达的影响

转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)是一类多功能的细胞因子,由多种组织细胞合成,调控着细胞周期,影响细胞的增殖、分化、黏附、转移和凋亡,与人类多种疾病发生发展密切相关[1].研究表明在大鼠肾缺血-再灌注时TGF-β1表达呈增加趋势[2].与配体结合后,TGF-β家族受体激活了一个由Smad蛋白家族介导的独特的信号转导通路,Smad7是TGF-β/Smads蛋白信号通路中最重要的内源性抑制因子[3].笔者采用注射TGF-β1抗体的方法来中和体内表达增多的TGF-β1,观察肾功能损害变化以及此通路上重要抑制因子Smad7的表达变化.     

血浆/血清高迁移率族蛋白B1与脓毒症预后的关系

<正>脓毒症是机体对感染反应失调导致威胁生命的器官功能障碍综合征~([1])。在全世界范围内,脓毒症是导致严重疾病甚至死亡的重要原因~([2-3])。脓毒症起病凶险,病死率高,不仅消耗了巨大的医疗资源,更威胁着人类健康。据国外流行病学调查显示:在美国,仅2011年脓毒症的医疗支出就超过200亿美元,占     

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1在氧化应激介导大鼠肺微血管内皮细胞损伤中的调控作用

目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APE1）在过氧化氢（H₂O₂）介导的大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）氧化应激中的调控作用。 方法分离培养大鼠PMVECs并分成4组：对照组（未加H₂O₂）及各剂量H₂O₂组（终浓度分别为50、100、200 μmol/L的H₂O₂）。在H₂O₂刺激细胞24 h后检测细胞增殖活性、细胞内活性氧水平及APE1蛋白表达,同时检测100 μmol/ml的H₂O₂刺激细胞24、48、72 h后APE1蛋白表达并比较。另外利用慢病毒载体转染构建APE1过表达PMVECs,将其分成对照组（未加H₂O₂）,H₂O₂组（终浓度为100 μmol/L的H₂O₂）,H₂O₂+空载体转染组（100 μmol/L的H₂O₂刺激慢病毒空载体转染的细胞）及H₂O₂+APE1转染组（终浓度为100 μmol/L的H₂O₂刺激APE1过表达细胞）,并在24 h检测细胞活性氧水平及细胞增值情况。 结果不同剂量组H₂O₂刺激细胞24 h后,四组间细胞增殖活性、活性氧的水平和APE1蛋白表达相对值差异均有统计学意义（F = 80.238、445.608、547.566,P均< 0.001）。在100 μmol/L的H₂O₂刺激细胞0、24、48和72 h后,APE1蛋白表达相对值的比较有统计学意义（F = 422.324,P < 0.001）,且随时间增加APE1表达也逐渐下降[（0.781 ± 0.043）、（0.611 ± 0.026）、（0.407 ± 0.014）、（0.272 ± 0.013）,P均< 0.05]。在转染慢病毒载体后,H₂O₂组活性氧水平明显高于对照组[（86.4 ± 1.2）vs.（56.4 ± 0.9）,P < 0.05];而H₂O₂ + APE1转染组细胞活性氧水平较H₂O₂组显著下降[（66.8 ± 1.0）vs.（86.4 ± 1.2）,P < 0.05],细胞增殖活性明显增加[（0.209 ± 0.001）vs.（0.153 ± 0.001）,P < 0.05]。 结论H₂O₂刺激可导致APE1蛋白表达下降,而上调APE1表达可增加细胞增殖活性,并抑制活性氧的产生。因此,APE1可能具有减轻H₂O₂介导的大鼠PMVECs氧化应激反应的作用。     

感染性休克合并呼吸困难18例治疗体会

感染性休克是指由病原微生物及其毒素在人体内引起的一种微循环障碍状态,致组织缺氧、代谢紊乱、细胞损害,甚至多器官功能衰竭的临床病理生理过程,病死率极高。2006年～2008年温州医学院附属第二医院急诊ICU收住的68例感染性休克患者进行复苏治疗过程中,出现了18例的呼吸困难表现,经治疗其中9例救治成功,7例死亡,2例自动出院。现将其中病情演变过程及诊治经过总结报告如下。     

TLR4基因多态性与刨伤后脓毒血症相关性研究

目的探讨我国浙江汉族人群Toll样受体4（TLR4）基因（Asp299Gly和Thr3991le）多态性与创伤后脓毒血症的关系。方法在50例创伤后脓毒血症患者和100例正常对照者中,采用等位基因特异性聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法（ASPCR—RLFP）检测TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因多态性,分析TLR4基因多态性与创伤后脓毒血症的相关性。结果在所有的研究对象中均未发现TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因突变。结论浙江汉族人群TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因多态性与创伤后脓毒血症易感性可能无相关性。     

强化胰岛素治疗对重症感染患者淋巴细胞亚群及降钙素原的动态变化和意义

目的探讨强化胰岛素治疗对重症感染患者淋巴细胞亚群及降钙素原的动态影响和意义。方法将50例重症感染患者分为强化胰岛素治疗组（控制血糖在4.4～6.1 mmol/L）和常规治疗组（控制血糖在10.0～11.1 mmol/L）,观察两组患者治疗前后淋巴细胞亚群、降钙素原（PCT）水平以及预后情况。结果两组治疗后血清PCT水平、APACHEⅡ评分和SOFA评分差异均有统计学意义（均〈0.05）。强化胰岛素治疗组治疗前后外周血CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋比值差异均有统计学意义（均〈0.05）;常规治疗组治疗期间外周血CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋与同期检测的强化胰岛素治疗组相比,差异亦有统计学意义（均〈0.05）,且与疾病预后存在一定关联。讨论强化胰岛素治疗重症感染可降低病死率,改善预后;同时淋巴细胞亚群联合PCT检测可以作为其治疗过程中疾病严重程度及预后的指标。     

外伤致左肺错构瘤破裂引起纵隔及皮下气肿一例

患者，男，63岁，因交通伤致意识不清，呼吸困难4h入院。既往体健，个人史、婚育史、家族史均无殊。体温不升，脉搏103次／min，呼吸28次／min，血压154／58mmHg（1mmHg=0．133kPa）．经口气管插管，机械通气，呈浅昏迷，两上肺呼吸音略粗，对称，左下肺呼吸音低，颈、胸、腹部皮下气肿明显。     

萝卜硫素对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织Toll样受体4/核因子κB信号通路的影响

目的评价萝卜硫素对于脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织炎症反应以及Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）信号通路的影响。 方法将30只雄性Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分成假手术组、模型组和治疗组,每组各10只。模型组和治疗组大鼠采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备大鼠脓毒症模型,治疗组大鼠在术后立即腹腔注射50 mg/kg的萝卜硫素注射液,其余两组注入等量等渗NaCl溶液;于术后24 h大鼠右侧颈总动脉采集动脉血标本,然后处死大鼠取肺组织测定肺组织湿/干比。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测三组大鼠肺组织匀浆标本肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、NF-κB p65表达水平;荧光实时定量PCR检测三组大鼠肺组织TLR4 mRNA的表达。 结果假手术组、模型组及治疗组大鼠肺组织湿/干比[（4.00 ± 0.13）、（6.10 ± 0.05）、（5.80 ± 0.08）]、氧合指数[（315 ± 11）、（177 ± 7）、（200 ± 12）mmHg]、TNF-α[（6.05 ± 0.29）、（45.06 ± 0.52）、（27.09 ± 0.85）ng/L]、IL-1β[（8.02 ± 0.21）、（38.23 ± 0.81）、（32.73 ± 1.12）ng/L]及NF-κB p65[（0.375 ± 0.013）、（1.230 ± 0.045）、（0.988 ± 0.043）ng/L]表达水平比较,差异均有统计学意义（F = 480.891、255.309、4 245.262、1 918.168、564.842,P均< 0.001）。进一步两两比较发现,模型组和治疗组大鼠肺组织湿/干比、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65表达水平均较假手术组大鼠显著升高（P均< 0.05）,治疗组大鼠肺组织湿/干比、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65表达水平均较模型组大鼠显著降低（P均< 0.05）;而模型组和治疗组大鼠氧合指数均较假手术组大鼠显著降低（P均< 0.05）,治疗组大鼠氧合指数较模型组大鼠显著升高（P < 0.05）。荧光实时定量PCR结果显示,三组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达水平比较,差异具有统计学意义（F= 224.538,P < 0.001）。进一步两两比较发现,与假手术组比较,模型组及治疗组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达均显著升高（P均< 0.05）;而治疗组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达较模型组显著降低（P < 0.05）。 结论萝卜硫素可减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应、肺水肿程度,改善缺氧状态,对于肺组织具有一定保护作用,且其作用机制可能与干预TLR4/NF-κB信号途径相关。     

乌司他丁联合抗菌药物对创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织的保护作用

目的 探讨乌司他丁联合抗菌药物对创伤弧菌脓毒症大鼠外周血清致炎细胞因子白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）表达的变化和肺组织的病理改变.方法 将60只成年雌性SD大鼠随机分为：脓毒症对照组（C组）、氧氟沙星抗感染组（K组）、乌司他丁抗炎组（U组）、乌司他丁联合氧氟沙星抗炎抗感染组（L组）.每组各15只;所有大鼠均于腹腔内注射创伤弧菌悬液以建立脓毒症模型.同时采用ELISA法观察各组外周血IL-1 β、IL-6水平,并于光镜下观察肺组织病理变化和电镜下观察肺组织超微改变.结果 C组可见大量光滑的创伤弧菌菌落生长,K组和L组则均未见细菌生长.L组血IL-1 B和IL-6含量均较其他3组显著降低（均P＜0.01）;K组和U组血IL-6含量均较C组明显下降（均P＜0.01）.而3组IL-1 β含量的差异则均无统计学意义（均P＞0.05）.L组大鼠多数肺泡结构无明显改变,病理损害程度明显轻于C组.结论 乌司他丁联合抗菌药物对创伤弧菌脓毒症大鼠急性肺损伤具有明显保护作用.