复方丹参滴丸在肾移植术后早期应用的临床研究

目的 探讨复方丹参滴丸对移植肾功能恢复的影响.方法 将78例肾移植术后患者随机分为治疗组40例和对照组38例,均行常规抗排异治疗,治疗组加用复方丹参滴丸(规格27 mg/丸)10丸/次,3次/d,疗程6个月,比较两组患者治疗前后的血清肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率、24h尿总蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶水平.结果 治疗6个月后,两组患者各项指标较治疗前明显改善(P＜0.05);治疗后治疗组血清肌酐、24 h尿总蛋白和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶均较对照组明显下降(P＜0.05),内生肌酐清除率较对照组明显上升(P＜0.05).结论 肾移植术后在常规抗排异治疗基础上加用复方丹参滴丸,能明显改善患者的移植肾功能,并对移植肾功能有较好的保护作用.     

应用供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞延长大鼠移植肾的存活

背景:随着磁分选技术的完善,体外分选、扩增足量的对移植抗原具有特异性的细胞已成为可能,但就其在体内应用剂量及免疫耐受的效能问题目前鲜有报道.目的:探索供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞在体内应用诱导移植免疫耐受的量效关系.方法:以SD大鼠为供体、Wistar大鼠为受体,建立同种异体肾移植动物模型;体外分选、富集Wistar大鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞,并诱导其对SD大鼠供体抗原的特异性表型;根据不同数量(2×105、5×105、1×108、2×106)供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞在肾移植中单剂量尾静脉注射,并以未注射组为对照.术后15 d分析移植肾脏存活状况.术后4,9,15 d采血检测各组肌酐水平,同时进行移植肾脏病理检查,按照Banff Schema标准进行诊断,并根据Watanabe的方法进行半定量评分.结果与结论:术后15 d内对照组死亡率最高83.3%,2×105组次之66.7%,2×106组为58.3%,5×105组为33.30%,1×106组则全部存活;各实验组术后4,9,15 d血肌酐水平均明显低于对照组(P<0.05,P<0.01);术后第9,15天,2×105组、5×105组血肌酐水平均明显高于1×106组、2×106组(P<0.05);术后第4,9,15天移植肾脏病理检查的半定量评分结果显示,各时间段5×105组、2×105组与对照组间差异无显著性意义,各时间段1×106组与2×106组优丁二对照组(P<0.05).结果初步证实供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞受体内应用能够改善大鼠移植肾功能,延长移植肾存活时间,1×106为相对理想的单次应用剂量.     

应用钙离子拮抗剂保护离体肾的实验研究

目的 探讨钙离子拮抗剂对离体肾的保护作用。方法 以3月龄的日本纯种大耳兔为实验对象,分为正常组、实验对照组和实验组,实验对照组将肾脏置于4℃高渗枸橼酸盐腺嘌呤器官保存液（HC－A）中保存24h,实验组将肾脏置于4℃含维拉帕米的HC－A液中保存24h。正常组肾切取即刻测定肾细胞线粒体内钙离子及肾组织中三磷酸腺苷（ATP）的含量;实验对照组和实验组保存24h后测定肾细胞线粒体内钙离子及肾组织中ATP的含量。结果 与肾脏切除后立即检测组相比,实验对照组肾细胞线粒体内Ca∧2＋含量明显上升（P＜0．01）,ATP明显下降（P＜0．01）;实验组上述改变可得以显著改善（P＜0．01）。结论 在离体肾保存中,应用钙离子拮抗剂维拉帕米可阻止Ca∧2＋进入细胞线粒体内,防止能量消耗,从而保护离体肾。     

应用新技术建立大鼠肾移植模型

针对目前大鼠肾移植模型中静脉吻合及原肾切除方法存在的不足 ,我们设计了带临时内支架的供、受体肾静脉吻合以及受体原肾肾血管体外延迟结扎两项新技术 ,用其建立了更为简便、可靠的大鼠肾移植模型。一、材料与方法1.实验动物及麻醉供、受体均采用近交系雄性Ｌｅｗｉｓ大鼠 ,共 46只 ,随机分为数量相等的供、受体对。以 10 ｇ/Ｌ戊巴比妥钠腹腔注射麻醉。2 .供体手术 :取左肾作为供肾。开腹后 ,于髂血管分叉上方钳夹腹主动脉及腔静脉 ,结扎远端后 ,紧贴血管钳下方切断血管 ,将腹主动脉及腔静脉近心断端提起 ,将其两侧分支逐一结扎至左肾静…     

肾移植患者尿转化生长因子β对远期肾功能影响的临床研究

目的　探讨肾移植受者尿转移生长因子β1(TGF β1)与远期肾功能的关系。方法　 1999年 8月～ 2 0 0 0年 12月期间检测术后满 1年、移植肾功能正常的 14 6例肾移植患者的尿TGF β1,所得相对浓度为 172 5～ 5 33 1(pg/mgCr) ,分别选出TGF β1浓度最高和最低的各 4 0例患者构成组Ⅰ、组Ⅱ ,进行前瞻性观察。在肾移植达 3年时 ,比较两组肾功能有无差异 ,分析肾功能与术后 1年时的尿TGF β1有无相关性 ,对肾功不全者行移植肾穿刺活检 ,明确是否为慢性移植物肾病 (CAN)。结果　在肾移植达 3年时 ,组Ⅰ肌酐清除率 (Ccr)减损了 12 8± 10 6ml/min、有 2 9 6 %的患者肾功不全 ,均显著大于组Ⅱ ,后者分别为 6 9± 5 7ml/min和 9 4 % ;肾移植达 3年时的Ccr与术后 1年时的尿TGF β1之间有着显著的相关性 ;肾功不全者 ,移植肾在组织学上均呈CAN的病理改变。结论　TGF β1可能在CAN的发生中起着重要的作用 ,CAN患者在肾功能异常前尿TGF β1已显著升高 ,肾移植后早期检测尿TGF β1对远期肾功能具有预测作用。     

尿激酶改善长时间热缺血肾脏功能的实验研究

目的 探讨尿激酶对长时间热缺血(warm ischemia,WI)肾脏的形态和功能恢复的影响.方法 30只家兔按随机数字表法分为3组:假手术、热缺血组(WI组)、热缺血+尿激酶治疗组(WI+UK组).夹闭左侧肾动、静脉90 min模拟热缺血过程,HCA液冷灌注及肾脏血流复灌,模拟自体原位肾移植.比较各组血肌酐(Cr)、肾脏组织病理改变(HE、Masson染色)和免疫组化检测血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM).结果 与假手术组比较,WI组和WI+UK组术后Cr水平明显升高(P＜0.05),术后35 d Cr水平WI+UK组[(118.99±17.18) μmol/L]明显低于WI组[(165.34±8.38) μmol/L,P＜0.01].WI组肾小球内大量微血栓形成,肾小管水肿、坏死;WI+UK组肾小球未见血栓,肾小管未见异常.WI组TM表达明显高于假手术组(P＜0.01),WI+ UK组明显低于WI组(P＜0.05).结论 热缺血90 min后有明显的微血栓形成,导致肾脏结构破坏及肾功能下降.尿激酶治疗后微血栓溶解,有利于肾脏结构和功能恢复.     

降脂通络软胶囊治疗肾移植术后高血脂症疗效观察

目的探讨中成药降脂通络软胶囊治疗肾移植术后高血脂症的疗效和安全性。方法随机选取25例肾移植术后1 a以上的高血脂症患者(血浆总胆固醇(TC)>5.69 mmol/L和/或低密度脂蛋白(LDL)>3.1 mmol/L),均采取低脂饮食,并给予降脂通络软胶囊100 mg每日3次口服,测定用药后1,3,6个月患者血TC、高密度脂蛋白(HDL)、LDL、三酰甘油(TG)、血清肌酐(Cr)、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)的水平,观察不良反应发生情况。结果用药后TG于第1,3,6个月时均出现显著性下降(P均<0.05),TC,LDL于第3,6个月时均出现显著性下降(P均<0.05),TG的下降幅度最大,总有效率为92%(23/25);其余指标无显著变化,用药期内未发生明显不良反应,亦无急性排斥反应发生。结论降脂通络软胶囊治疗肾移植术后高血脂症有效、安全。     

调整免疫抑制方案改善移植肾功能

目的：探讨调整免疫抑制药的使用方案能否改善肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能。方法：对32例(A组)慢性移植物肾病早期肾功不全的患者在1～2周内将其神经钙蛋白阻滞药(环孢素A或他克莫司)减少至原剂量的1／3或完全停用，同时适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸酯(MMF)的用量，与同期内环孢素A或他克莫司未作大幅度减量、仅适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸酯用量的26例(B组)慢性移植物肾病患者进行对比，随访比较两组的移植肾功能，观察急性排斥反应情况。结果：1年后A组有21例(65．6％)患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化，而B组除3例(11．5％)移植肾功能维持在原有水平外，其他患者肾功能均进行性恶化。两组急性排斥反应发生率无显著差异。结论：大幅度减少甚至停用神经钙蛋白阻滞药可使部分肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能得以改善或者防止其进行性恶化。这种药物调整是安全的。     

肾移植患者神经钙蛋白阻滞药的肾毒性

目的:了解减少或停用神经钙蛋白阻滞药能否改善肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能.方法:1999年1月～2001年5月期间,对病理诊断为慢性移植物肾病(Ⅰ级)肾功不全的93例肾移植患者随机分为A、B两组,A组(50例):在1～2周内将其神经钙蛋白阻滞药(环孢素或他克莫司)减少至原剂量的三分之一或完全停用,同时适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸脂的用量;B组(43例):环孢素A或他克莫司未作大幅度减量、而是仅适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸脂的用量.对两组患者进行至少3年的随访,比较其移植肾功能、观察两组急性排斥反应有无差异等.结果:3年后A组有31例(62.0%)患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化,而B组除4例(9.3%)移植肾功能维持在原有水平外,其他患者肾功能均进行性恶化;3年后A组肾功能明显好于B组;B组3年后尿蛋白定量明显增多,而A组无明显改变;两组急性排斥反应发生率无显著差异.结论:大幅度减少甚至停用神经钙蛋白阻滞药可使部分肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能得以改善或者阻止其进行性恶化.这种药物调整是安全的.     

洛沙坦预防慢性移植物肾病的临床研究

【目的】探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对慢性移植物肾病 (CAN)的预防作用。【方法】检测138例肾功能正常的肾移植患者尿转移生长因子β1(TGF β1)的相对浓度 ,即尿TGF β1/尿肌酐 (pg/mg) ,将浓度 >2 5 0 .0pg/mg的 38例随机分为A、B两组 ,各 19例。A组连续服用洛沙坦 (5 0mg/d) 1年以上 ,B组除了未服用洛沙坦外 ,其他治疗与A组相同。两组前瞻性观察至少 3年 ,比较两组尿TGF β1相对浓度、肌酐清除率 (CCr)减少量和肾功不良 (血肌酐 >114 μmol/L)患者的病例数有无差异。【结果】B组肾功能进行性减退、尿TGF β1进行性升高 ;在 3年内A、B两组CCr减少量和肾功不良者的病例数分别为 (6 .9± 5 .7)ml/min、(13.8± 9.6 )ml/min和 3例、11例 ,两组比较有显著性差异 ;A、B两组中肾功不良的患者 ,穿刺活检证实均为CAN ;A组服用洛沙坦后无不良反应。【结论】洛沙坦对CAN具有预防作用。