Ⅰ期临床试验中对受试者安全保障的认识和实践

Ⅰ期临床试验必须遵循《赫尔辛基宣言》和《药物临床试验质量管理规范》(GCP),试验前充分评估受试者(预期和非预期的)风险,试验中严格遵守试验方案和标准操作规程(SOP),保障受试者的安全。     

局部晚期头颈部鳞癌术后辅助治疗的进展

局部晚期头颈部鳞癌的术后辅助治疗在整个治疗中占有重要地位,方案的选择日益注重个体化.调强技术使放疗更精确和适形.术后应尽早开始放疗,超过6周降低局部控制率.综合治疗在11周内完成较好.PET指导勾画靶区的作用仍有待进一步研究和形成共识.术后同步放化疗可以提高高危患者的疗效,但未能明显减少远处转移的发生.分子靶向治疗(西妥昔单抗)的疗效已经在非术后临床试验中被证实.人乳头瘤病毒、表皮生长因子受体和抑癌基因p53是目前分子生物学研究的热点,有望成为寻找个体化治疗新途径的突破口.     

四感联合促醒刺激护理在高血压脑出血术后昏迷患者中的应用研究

目的观察四感联合促醒刺激护理在高血压脑出血术后昏迷患者中的应用效果。方法选择2015年1月-2018年12月收治于我院的高血压脑出血术后昏迷患者100例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例,对照组接受高血压脑出血术后昏迷常规护理,观察组在此基础上进行四感联合促醒刺激护理干预,干预后对两组的格拉期昏迷评分、功能障碍评分、苏醒时间及苏醒率、相关并发症发生率进行比较。结果观察组格拉斯哥昏迷评分、干预四周时苏醒率显著高于对照组,功能障碍评分、苏醒时间、昏迷相关并发症发生率低于对照组昏迷者(P<0.05)。结论采用四感联合促醒刺激护理对高血压脑出血术后昏迷患者施加干预,可显著推动其苏醒进程,提升促醒效果,降低功能障碍与并发症率。     

黄酮类化合物对心肌细胞离子通道作用的研究进展

目的 深入了解黄酮类化合物抗心律失常方面的作用特点及机制。方法 通过文献调研,从离子通道角度对黄酮类化合物抗心律失常方面的研究进展进行深入归纳和总结。结果 不同类别的黄酮类化合物对钠、钾、钙通道的某些类型具有不同的影响,这些特点构成了其抗心律失常作用的物质基础。结论 黄酮类化合物对心律失常具有良好的防治作用,对此类化合物的深入开发与利用具有重要的临床意义和应用前景。     

荭草苷对大鼠心室肌细胞钠通道的影响

目的 研究荭草苷（orientin,Ori）对大鼠心室肌细胞钠通道电流（I_Na）的影响,探讨Ori在离子通道层面的抗心律失常机制。方法 使用Langendorff恒温恒压灌流装置、单酶解消化法分离大鼠心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录、观察不同浓度Ori作用前后大鼠心室肌细胞钠通道电流（I_Na）的变化。结果 低于2 μmol·L^-1的Ori对I_Na无明显影响,3,10,30 μmol·L^-1的Ori使I_Na的I-V曲线显著上移,峰值钠电流（I_Na-Peak）由给药前的（-81.49±3.9）pA/pF依次变为（-74.38±4.1）pA/pF,（-63.05±2.8）pA/pF和（-55.35±3.2）pA/pF;Ori使激活曲线右移、失活曲线左移,失活后恢复曲线显著右移,最大半数激活电位（V_1/2-ac）由给药前的（-53.66±4.12）mV分别变为（-44.64±1.9）mV,（-38.95±1.7）mV和（-30.21±1.5）mV;最大半数失活电位（V_1/2-in）由给药前的（-51.68±0.76）mV分别变为（-60.17±1.5）mV,（-68.51±1.4）mV和（-75.22±1.37）mV,恢复时间（τ）由给药前的（18.38±0.84）ms分别变为（24.53±1.4）ms,（35.25±1.3）ms和（68.75±1.58）ms。结论 Ori能浓度依赖性抑制大鼠心室肌细胞的I_Na,并能显著影响其激活、失活及失活后恢复的动力学特征。     

研究护士对Ⅰ期临床药物生物等效性试验质量控制的认识

从研究护士角度阐述Ⅰ期临床药物生物等效性试验流程,对研究方案、试验用药、受试者筛选、临床监护、生物样品采集等方面进行质量控制,尽可能减少试验误差,保证试验质量。     

盐酸左氧氟沙星片在健康人体内的药代动力学和 生物等效性研究

目的:研究已上市盐酸左氧氟沙星片在健康中国人体内的生物等效性。方法:48例健康志愿者随机分组,分别在空腹及进食高脂餐后,两周期双交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星片及其参比制剂左氧氟沙星片各500 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定给药前与给药后48 h内不同时间点的血药浓度,计算主要药代动力学参数,评价生物等效性。结果:在空腹试验中,盐酸左氧氟沙星片及其参比制剂的AUC0~48 h分别为(50.0±8.4)、(48.8±8.6)μg·h·mL^-1,Cmax分别为(6.15±1.42)、(5.98±1.55)μg·mL^-1,tmax分别为(1.19±0.62)、(1.30±0.73)h,t1/2分别为(6.56±1.13)、(6.51±1.14)h^-1,相对生物利用度为(103.0±8.7)%;在餐后试验中,盐酸左氧氟沙星片及其参比制剂的AUC0~48 h分别为(45.4±8.4)、(44.5±8.2)μg·h·mL^-1,Cmax分别为(5.85±1.08)、(6.58±1.89)μg·mL^-1,tmax分别为(1.93±0.72)、(1.82±0.81)h,t1/2分别为(6.69±0.81)、(6.63±0.76)h^-1,相对生物利用度为(102.3±5.3)%。结论:盐酸左氧氟沙星片与其参比制剂具有生物等效性。     

新型米诺环素外用制剂治疗中重度丘疹脓疱型玫瑰痤疮疗效与安全性Meta分析

目的 系统评价米诺环素外用制剂治疗中、重度丘疹脓疱型玫瑰痤疮(PPR)的疗效与安全性.方法 计算机检索PubMed,Clinctrials.gov,The Cochrane Library,Web of Science,Embase,CNKI数据库,收集米诺环素外用制剂治疗中、重度PPR的随机对照研究.检索时间为自建库...     

格列齐特2种缓释片单次和多次给药 的药动学和生物利用度比较(英文)

目的:比较国产和进口格列齐特缓释片的人体药动学和相对生物利用度。方法:采用单次和多次给药的4周期双交叉设计,用液相色谱质谱联用法测定20名健康男性志愿者血浆中格列齐特的浓度。结果:单次口服国产和进口格列齐特缓释片后的药动学参数分别为:tmax为(7.2±s1.5)h和(6.9±1.4)h,cmax为(2.4±0.8)mg·L-1和(2.3±0.6)mg·L-1,t1/2为(13.4±1.2)h和(13.7±1.3)h,AUC0～60为(48±14)mg·h·L-1 和(48±14)mg·h·L-1,AUC0～∞为(51±15)mg·h·L-1和(50±14)mg·h·L-1,平均滞留时间(MRT)为(22.4±1.9)h和(22.78±1.9)h。多次(60mg,6d)口服国产和进口格列齐特缓释片后的稳态药动学参数分别为:tmax为(6.1±1.4)h和(6.5±1.4)h,cmax为(4.6±0.9)mg·L-1和(4.7±1.1) mg·L-1,cmin为(0.23±0.08)mg·L-1和(0.26±0.08)mg·L-1,稳态血药浓度均值(cav)为(1.6±0.3)mg·L-1和(1.6±0.3)mg·L-1,AUCss为(94±19)mg·h·L-1和(95±20)mg·h·L-1,波动度(DF)为(282±33)%和(283±43)%。单次和多次口服国产与进口格列齐特缓释片相对生物利用度分别为(102±9)%和(99±10)%。上述单次和多次给药的药动学参数经方差分析无显著差异(P>0.05)。结论:双单侧t检验表明2种制剂具有生物等效性。     

两种替硝唑片剂人体生物等效性评价

目的:评价两种替硝唑片剂人体生物等效性.方法:采用单剂量双交叉实验设计,用HPLC法测定20名健康受试者口服两种替硝唑片1000mg后的血药浓度.结果:受试制剂和参比制剂药-时曲线均符合一室模型,t1/2分别为(15.56±1.12)h和(15.49±1.12)h,tmax为(1.8±0 5)h和(1.7±0.3)h,Cmax为(12.55±2.64)mg/L和(12.32±2.90)mg/L,AUC为(227.44±24.65)mg·h·L-1和(225.98±34.42)mg·h·L-1,受试制剂的相对生物利用度为(101.5±6.9)%.结论:经统计学分析,两种替硝唑片具有生物等效性.