多靶点酪氨酸激酶抑制剂联合NK细胞的抗肝癌作用及其分子机制

目前,针对晚期肝癌无标准和令人满意的治疗方法。多靶点酪氨酸激酶抑制剂（multi-target tyrosine kinase inhibitor,MTKI）联合NK细胞对肝癌细胞具有协同杀伤作用：一方面,MTKI能阻断肿瘤细胞增殖和血管生成信号通路促进细胞凋亡;另一方面,MTKI诱导肿瘤细胞表达NK细胞活化性配体（natural killer group 2 member D ligand,NKG2DL）,促进肿瘤细胞对NK细胞杀伤的敏感性。MTKI诱导肿瘤细胞表达NKG2DL,主要通过DNA损伤修复反应分子和细胞凋亡通路与转录因子NF-κB（nuclear factor-κB)之间相互作用,活化由NF-κB2和RelB组成的旁路途径调节NKG2DL的转录和表达。MTKI通过NF-κB旁路途径诱导肿瘤表达NKG2DL的分子机制为MTKI联合NK细胞治疗肝细胞癌提供了理论依据。     

TJU103联合CTLA4-Ig对T细胞增殖和白血病细胞毒活性的影响

目的:观察异烟腙类衍生物TJU103联合CTLA4Ig对供者T细胞增殖和白血病细胞毒活性的影响。方法:体外建立HLA半相合供、受者间单向混合淋巴细胞反应(mixedlymphocytereaction,MLR)体系,应用TJU103联合CTLA4Ig阻断供者T细胞激活的抗原和共刺激双信号通路,利用MTT法检测供者T细胞经受者正常抗原刺激下的增殖反应以及对受者原代白血病细胞的杀伤活性。结果:单独应用TJU103和CTLA4Ig均能够降低供者T细胞的增殖活性,两者联合应用抑制增殖效应明显增强,增殖抑制率达92%,优于单独应用组(P<0.05),但不影响供者T细胞对原代白血病细胞的杀伤活性,P>0.05。结论:TJU103联合CTLA4Ig能够阻断供者T细胞激活的抗原和共刺激双信号通路,在明显降低供者T细胞增殖反应的同时,不影响其细胞毒活性的发挥。     

白细胞介素2和3活化的骨髓细胞杀灭肿瘤细胞和造血的作用

肺癌患者的骨髓有核细胞用IL-2活化后对自身肺脓癌细胞具有很强的杀伤能力,与外周血相比,杀伤活性高、有效活性时间长,表明可用骨髓有核细胞制备高能长效杀瘤活性细胞,进行癌的过继性细胞免疫治疗。先用IL-2培养,48h后加入IL-3培养,既可保持IL-2诱导的杀瘤活性,又有与新鲜骨髓同样的造血能力,可用本文方法净化骨髓中的肿瘤细胞作自身骨髓移植。     

电化学治疗恶性肿瘤的术中配合及术后护理

电化学治疗恶性肿瘤的术中配合及术后护理电化学治疗是治疗恶性肿瘤的新方法。它是将电极直接插入肿瘤包块内，通上直流电以电离等生物效应治疗肿瘤。我科从１９９１年３月至１９９２年９月，共收拾恶性肿瘤３３例，规格护理体会介绍如下。术前主要是消除患者恐惧心理，做...     

白细胞介素1与肿瘤

白细胞介素１与肿瘤陈涛，华积德，郭坤元目前，越来越多的研究表明机体的免疫机能与肿瘤之间有着密切的关系。机体的免疫识别与排异功能的缺陷易致肿瘤发生，肿瘤的发展又进一步导致免疫功能损害。在免疫功能状态的正常维持中，白细胞介素１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１...     

Th1、Th2样细胞因子对CD158+细胞比率的调节作用

目的:观察Th1、Th2样细胞因子对外周血CD158+细胞比率的调节作用,为寻找干细胞移植免疫耐受的方法提供论理依据。方法:将Th1样细胞因子(IL-2、IFN-γ)和Th2样细胞因子(IL-4、IL-6),单独或联合与人外周血单个核细胞(PBMC)培养72h,用流式细胞法分析总CD158a+、CD158b+细胞及CD3+、CD4+、CD8+和CD16+ CD56+细胞亚群中CD158a+、CD158b+细胞的比率。结果:①细胞因子对CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD16+ CD56+细胞的影响:IL-2和IFN-γ均可增加上述细胞的百分率(P<0.05),但IL-2的作用大于IFN-γ(P<0.05)。IL-2+IFN-γ联合处理的效应高于IFN-γ单独处理(P<0.05)。IL-4+IL-6可降低上述细胞的百分率(P<0.05)。IL-2+IL-4对上述细胞百分率的影响,高于IL-4(P<0.05)但低于IL-2(P<0.05)。②细胞因子对CD158a+/b+细胞的影响:IL-2可增加总的CD158a+/b+细胞及CD3+、CD4+、CD8+和CD16+ CD56+细胞中的CD158a+/b+细胞的百分比率(P<0.05);IL-2+IFN-γ可增加CD158a+/b+细胞的百分率(P<0.05),但与IL-2单独处理无明显区别,IL-4+IL-6可降低CD158a+/b+细胞的百分率(P<0.05)。IL-2+IL-4可增加总的CD158a+/b+细胞及各亚群中CD158a+/b+细胞的百分率(P<0.05),但低于IL-2单独处理(P<0.05)。结论:IL-2有促进CD158基因表达或使CD158a+、CD158b+     

成体干细胞的可塑性及临床意义

成体干细胞（adult stem cells,AS细胞）存在于人他哺乳动物的各种组织中,具有自我更新他分化潜能。已证实骨髓、神经、肌肉、脂肪等多种组织中的干细胞具有多向分化潜能,可以打破胚层界限,横向分化为无关组织的成熟细胞。成体干细胞及其衍生的细胞、组织或器官移植治疗可能成为各种退行性疾病、肿瘤、免疫异常症等疾病治疗以及创作修复、组织器官功能重建的理想措施。     

供者NK细胞诱导小鼠MHC半相合骨髓移植的免疫耐受

目的：探讨纯化的供鼠NK细胞加入预处理方案与MHC半相合骨髓移植后免疫耐受的关系。 方法：制备（BALB/c^H-2d×C57BL／6^H-2b）CB6F₁^H-2d/b小鼠为受者,C57BL／6^H-2b的小鼠为供者。70只受者小鼠经致死剂量（9.0 Gy）照射后随机分为7组,每组10只。对照组：分别为单纯照射组、MHC半相合GVHD对照组、MHC半相合骨髓细胞移植组、同基因骨髓细胞移植组。实验组：CB6F₁^H-2d/b小鼠在完成照射后1 h内首先经静脉输注纯化后的MHC半相合供者NK细胞,分为1×106、5×105和2×105／只3个组,在照射后4 h移植MHC半相合骨髓细胞。以血像、体重、生存期和病理组织学等变化为观察指标并做组间比较。结果：①生存期：单纯照射对照组为(5.15±0.66)d,GVHD对照组为(15.80±1.93)d,其他组小鼠生存期均大于30 d。②病理学结果,MHC半相合GVHD对照组出现典型的GVHD病理表现,其他各组均无GVHD病理表现。 结论：在MHC半相合骨髓移植模型上证实,移植前将供鼠的纯化NK细胞加入移植预处理方案,能诱导免疫耐受。     

杀伤细胞抑制性受体P58分子的结构与功能

P5 8分子是存在于自然杀伤细胞 (NK)和部分 T细胞的跨膜受体 ,属免疫球蛋白 (Ig)样杀伤细胞抑制性受体 (KIR)家族成员 ,具有复杂的结构多态性和精细的配体特异性。P5 8的配体为靶细胞膜上的 HL A- C分子 ,两者结合后启动 P5 8细胞内段的免疫抑制基序 (ITIM)中的酪氨酸磷酸化 ,磷酸化的 ITIM可与激活信号传导所必须的含 SH2结构的磷酸酶偶联 ,从而抑制免疫激活信号的细胞内传导 ,抑制杀伤细胞对靶细胞的杀伤活性。P5 8介导信号是杀伤细胞区分“异己”和外周免疫耐受形成的重要机制 ,与造血干细胞移植后的移植物抗宿主病 (GVHD)密切相关     

骨髓间充质干细胞对衰老大鼠肠损伤修复作用的研究

 目的 探讨骨髓间充质干细胞（MSCs）在D-半乳糖制备的衰老大鼠小肠损伤中的作用。方法SD大鼠30只，随机均分为3组：对照组、衰老模型组和MSCs防治组。给衰老模型组大鼠每日皮下注射D-半乳糖400mg/kg，连续4个月。MSCs防治组在衰老模型制备成功后，给予尾静脉输注3×106 个MSCs。分别采用硫代巴比妥酸和黄嘌呤氧化法检测小肠组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性；观察3组大鼠小肠组织结构的差异，并用表达绿色荧光蛋白（GFP）的慢病毒载体标记MSCs，以确定MSCs的植入情况。结果 GFP标记的MSCs移植给大鼠后，能向小肠组织迁移并存活。与衰老模型组相比，MSCs防治组SOD 的活性明显升高，MDA含量明显降低，差异有显著性意义，分别为：（133.7±3.6），（105.1±4.3）U/ml，P <0.01；（5.9±0.1），（6.9±0.1）(nmol/ml)，P <0.01。模型组大鼠肠道粘膜损伤严重，而MSCs防治组大鼠的小肠损伤有明显修复。结论 骨髓间充质干细胞能够一定程度上减轻D-半乳糖致衰老大鼠的小肠损伤。