肿瘤坏死因子α和干扰素α逆转K562/A02耐药性的研究

目的:研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素α(IFN-α)对耐阿霉素(ADR)K562细胞株耐药性的逆转作用.方法:应用MTT法,分析TNF-α和IFN-α(均为100 U/m1)分别处理K562/A02前后,K562/A02对ADR敏感性的变化.采用半定量RT-PCR和免疫组织化学染色法,观察mdr1基因的表达;应用流式细胞技术检测细胞内ADR浓度的变化.结果:TNF-α与IFN-α分别处理K562/A02细胞,24 h后逆转倍数为6和5,处理48 h后,逆转倍数分别为10倍和8倍,均具有显著差别;但72 h后,逆转倍数反而减小.在TNF-α和IFN-α孵育后2 h,K562/A02细胞内ADR的积累分别增加2.2和1.8倍,而对K562/S无明显增加ADR积累作用.结论:TNF-α和IFN-α(100U/m1)对K562/A02的耐药性具有明显的逆转活性,其作用似乎呈时间依赖性.由于低剂量TNF-α和IFN-α毒性微小,因此,具有一定的实际临床应用意义.     

化疗在肝癌综合治疗中的应用与研究进展

原发性肝癌先天性高表达多药耐药基因 (MDR1基因 ) [1] ,对化疗不敏感。全身化疗治疗肝癌的有效率多不超过 15 % [2 ] ,且毒副反应大 ,一般不单独应用。肝动脉内局部化疗 (HAI)提高了肝癌灶内的药物浓度 ,有效率高于全身化疗 ,且毒副反应小 ,但多数资料显示其并不能延长生存。近年有采用肝动脉泵内长期小剂量化疗治疗肝癌的报道 ,还有经门静脉途径化疗、腹腔内化疗治疗肝癌的探索 ,但能否延长肝癌患者的生存期尚待进一步证实。虽然单独化疗在肝癌的治疗中价值有限 ,但化疗在肝癌的综合治疗中被广泛应用 ,具有一定的作用与地位。本文综述…     

康莱特诱导具多药耐药表型的人乳腺癌细胞MCF7~(adr)凋亡及周期阻滞的研究

目的:观察康莱特对耐药细胞的作用及分子机制。方法:以敏感型乳腺癌细胞株 MCF7为对照,四氮唑蓝(MTT)法检测康莱特对耐药细胞株 MCF7~(adr)的抑制作用。以 Annexin V 标记法、DNA 含量测定法及电镜观察康莱特的诱导耐药细胞 MCF7~(adr)凋亡及周期阻滞的作用。免疫组化法检测康莱特对 MCF7~(adr)细胞 p53、p21~(WAF1/CIP1)蛋白表达的影响,RT-PCR 法检测康莱特对 MCF7~(adr)细胞 p21~(WAF1/CIP1)mRNA 表达水平的影响。结果:康莱特对 MCF7~(adr)细胞的半数抑制剂量(IC_(50))为26μ1/ml,与其对敏感细胞 MCF7的 IC_(50)(21μ1/ml)差异无显著性(P>0.05)。康莱特能诱导 MCF7~(adr)出细胞凋亡及细胞周期阻滞(G_0/G_1及 G_2/M 期),使 p53蛋白、p21~(WAF1/CIP1)mRNA 及蛋白表达水平升高。结论:康莱特对耐药细胞同样有效,这为其临床应用于已产生耐药性的肿瘤提供了依据。     

肝动脉化疗栓塞结合外放射治疗大肝癌的预后因素分析

目的 观察肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE)结合外放射治疗大肝癌的远期效果并分析预后因素。方法 以TACE结合外放射治疗107例大肝癌患者（肝肿瘤最大径5-18cm)。观察近期效果与生存率，并用Cox比例风险模型分析预后因素。结果 48.6%的病例获得肿瘤缓解，1、3、5年累积生存率分别为59.4%、28.4%、15.8%。肿瘤数目、放疗剂量为独立的预后因素。单发肿瘤者的累积生存率（1、3、5年分别为75.8%、43.9%、26.8%）明显高于肝内肿瘤多发者（1、3年分别为31.3%、5.0%,P=0.0005)。放疗剂量40Gy以上者的生存率（1、3、5年分别为95.8%、74.7%、37.4%）明显高于剂量20-40Gy者（分别为60.9%、20.7%、10.3%）与剂量低于20Gy者（分别为26.7%、7.1%、7.1%，P=0.0001)。结论 TACE结合外放射为治疗不能切除大肝癌的有效方法。肿瘤数目为影响预后的最重要的临床因素。在肝脏可耐受的范围内给予最高剂量的放疗是提高疗效的关键。     

草酸铂腔内应用治疗恶性体腔积液

目的观察草酸铂局部腔内注射联合全身化疗治疗晚期肿瘤所致恶性体腔积液的近期疗效和毒性反应.方法10例晚期肿瘤伴有恶性体腔积液的患者,局部抽出积液后注射草酸铂50～100 mg和免疫制剂,同时予化疗,所有患者完成局部治疗1～2个疗程,全身化疗1～6个疗程,每个疗程间隔时间为21～28天.结果10例患者中CR 2例,PR 4例,NC 4例,有效率为60%.毒性反应主要为恶心、呕吐、腹泻等消化系统症状、骨髓抑制和周围神经感觉障碍.结论草酸铂局部腔内注射联合全身化疗治疗晚期肿瘤所致恶性体腔积液安全有效.     

国产草酸铂联合方案治疗晚期胃肠道肿瘤的疗效分析

目的:观察国产草酸铂(oxaliplatin)联合羟基喜树碱(HCPT)、氟尿嘧啶(5-FU)方案治疗晚期胃肠道肿瘤的近期疗效和不良反应。方法:对30例晚期胃肠道肿瘤患者的化疗结果进行研究,化疗方案为国产草酸铂130mg/m2静脉滴注d1;甲酰四氢叶酸钙(Ⅳ)200mg/m2静脉滴注d1～3;5-FU400mg/m2静注,随后600mg/m2持续静脉滴注,d1～3;羟基喜树碱(HCPT)6mg/m2静脉滴注,d1～5;每3周为1周期,每2个周期判定疗效,并估计化疗方案的不良反应。结果:30例中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)12例,总有效率(CR+PR)36%,缓解期为3～9个月(中位时间5.5个月)。28例的疾病进展时间(TTP)2～13个月(中位时间7个月)。主要不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度血液学毒性、恶心呕吐和外周感觉神经异常。结论:Hoxa联合方案治疗晚期胃肠道肿瘤疗效理想,毒性小;对控制复治性晚期胃肠道肿瘤有一定疗效。     

外源性TNF-α基因克服多药耐药性的初步研究

目的：探索外源性细胞因子TNF－α基因克服多药耐药（multidrug resistnce,MDR)的新途径。方法：以重组逆转录病毒为载体,将TNF－α基因导入具MDR表型的人乳腺癌细胞系MCF－7／Adr ,经G418抗性筛选获阳性克隆MCF－7／Adr－TNF1与MCF－7／Adr－TNF2。以PCR和ELISA法检测目的基因的整合与表达。细胞计数法观察细胞生长速度的改变。MTT法检测外源性TNF－α基因的逆转MDR作用,流式细胞仪分析细胞内ADR积累的变化。结果：MCF－7／Adr－TNF1GN MCF－7／Adr－TNF2细胞中有TNF－α基因的整合和表达,病毒上清中TNF－α含量分别为1737pg/ml(10^6cells/48h)、2875pg/ml。与阴性对照细胞相比,MCF－7／Adr－TNF1GN MCF－7／Adr－TNF2细胞的生长速度明显减慢,生长抑制率分别为32．4％、54．8％,对ADR的耐药性明显降低,耐药逆转倍数分别为5．2倍、19．3倍,细胞内ADR的积累明显增加。结论：外源性TNF－α基因的导入能有效克服耐药性,增加细胞内药物的积累为其逆转耐药性的主要机制。     

联合奥沙利铂或顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的：晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)二线化疗可选择单药多西他赛或培美曲塞,联合铂类能否提高疗效及延长生存尚不明确。本研究比较单药多西他赛或培美曲塞与联合奥沙利铂或顺铂方案二线治疗晚期NSCLC近期疗效、生存期和安全性。方法：经一线联合顺铂或卡铂治疗失败的121例晚期NSCLC患者按3∶2∶1比例随机分组,对照组(n=56)：多西他赛75 mg/m2(所有肺癌)或培美曲塞500 mg/m2(非鳞癌),第1天;顺铂组(n=45)：顺铂25 mg/m2,第1~3天联合多西他赛或培美曲塞;奥沙利铂组(n=20)：奥沙利铂130 mg/m2,第1天联合多西他赛或培美曲塞。3周为1个周期,治疗每个周期评价不良反应,每2个周期评价疗效,回访生存期。结果：3组的治疗疾病反应率、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及不良反应差异均无统计学意义(P＞0.05)。≥60岁老年患者较＜60岁患者PFS更长(HR=0.56,95%CI：0.35~0.90,P=0.015);PS评分0~1分患者PFS和OS更长(HR=1.52,95%CI：1.01~2.30,P=0.048;HR=1.90,95%CI：1.17~3.09,P=0.009)。治疗反应率与PFS和OS相关(HR=2.93,95%CI：2.01~4.26,P=0.000;HR=2.03,95%CI：1.37~3.01,P=0.000)。化疗后发生贫血患者PFS和OS呈缩短趋势(HR=1.59,95%CI：0.97~2.61,P=0.066;HR=1.60,95%CI：0.94~2.75,P=0.085),血小板减少患者OS更短(HR=2.97,95%CI：1.01~8.78,P=0.049)。有神经毒性患者PFS呈缩短趋势(HR=3.36,95%CI：0.92~12.25,P=0.066)。二线治疗失败后接受后续治疗者OS有获益(HR=0.36,95%CI：0.22~0.61,P=0.000)。结论：二线联合奥沙利铂或顺铂治疗NSCLC患者疗效和生存期无提高。疾病反应、PS评分与PFS及OS相关,治疗后发生贫血、血小板减少、神经毒性患者预后可能更差。二线治疗失败后接受后续治疗能延长生存期。     

新型冠状病毒肺炎与抗肿瘤药物治疗

新型冠状病毒感染的肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情仍严重影响着世界各国的医疗卫生体系,而恶性肿瘤患者由于较低的免疫功能状态及更多的风险暴露,影响更甚。本文通过检索PubMed数据库中与本研究目的直接相关的国内外相关文献,并参考相关诊治指南,总结了国内外关于恶性肿瘤与COVID-19相关的研究数据,以论述该人群的个体防护、抗肿瘤治疗、合并感染的转归以及患者的临床管理策略。我们发现恶性肿瘤患者感染COVID-19的概率更高,临床预后更差,尤其是肺癌和血液系统肿瘤。全身化疗可能延缓人体对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome corona virus 2,SARS-CoV-2)的清除时间,进而对COVID-19的临床结局产生负面影响,部分内分泌治疗药物、靶向药物对其影响较小,而免疫检查点抑制剂治疗方面的证据尚不够充分。临床工作中,加强肿瘤患者的个体防护、合理调整抗肿瘤治疗方案、优化临床诊治流程具有重要价值。     

转移性肝癌外放射肝动脉化疗栓塞综合治疗

目的探讨转移性肝癌的外放射、肝动脉化辣栓塞的综合治疗价值。方法回顾性分析转移肝癌的肝动脉化疗栓塞、外放射综合治疗及单纯外放射治疗的治疗效果。综合治疗组的有效率为５３．６％，１年、２年、３年生存率分别为６０．７％、３２．２％、１４．３％、单纯放疗组的有效率为３２％、１年、２年、３年经分别为４４．０％、２８．０％、１２．０％。综合治疗组、单纯放疗组的平均生存期分别为１４．６个月、１１．８个月。其中Ⅲ期