Parkin基因第4号外显子多态性与帕金森病关系的研究

目的探讨parkin基因第4外显子G/A多态与帕金森病(PD)易患性之间的关系.方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP),观察155例PD患者、192名健康人对照组中parkin基因多态的分布,并与澳大利亚白种人的研究结果进行比较.结果 (1)PD患者与正常对照组间parkin基因第4外显子G/A多态基因型和等位基因分布差异均无显著意义(等位基因以G为主,频率分别为54.2%和52.9%,χ2=0.318; 基因型以GA型为主,频率分别为51.6%和43.2%,χ2=1.433,均P>0.05);发病年龄以50岁为界分成早发组与晚发组后,早发组与晚发组人群中该多态的分布差异亦无显著意义(基因型χ2=1.16,等位基因χ2=0.049,均P>0.05).(2)上海汉族人该基因的多态分布与澳大利亚白种人的差异有非常显著意义(χ2=206.448, P<0.001);上海汉族人以GA基因型为主(51.6%),澳大利亚白种人以GG基因型为主(92.7%).结论上海汉族人parkin基因第4外显子G/A多态与PD易患性关系不大;上海汉族人与澳大利亚白种人该多态分布不同.     

氟脲嘧啶诱导Egr-1启动子转录调控Flt3配基的基因表达

目的:探讨5-氟脲嘧啶(5-Fu)诱导Egr-1启动子调控造血生长因子基因表达对化疗后造血损伤的恢复作用.方法:构建携带Egr-1调控序列启动的Flt3 配基(FL)和EGFP双顺反子基因pCIneo真核表达载体(Egr-EF);通过脂质体转染骨髓基质细胞系HFCL并称为HFCL/EF;采用流式细胞术和倒置荧光显微镜观察EGFP绿色荧光表达的阳性细胞;采用RT-PCR、 Western blot和ELISA检测5-Fu对HFCL/EF细胞FL表达的影响;流式细胞术检测经5-Fu处理的HFCL/EF细胞上清对CD34 +细胞和CFU-GM的增殖作用;采用活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸鉴定化疗通过活性氧诱导Egr-1启动子CArG序列调控下游基因表达的特异性.结果:构建了Egr-1调控序列启动的双顺反子基因表达载体(Egr-EF);经5-Fu处理后HFCL/EF细胞培养上清液较未加5-Fu组的FL含量明显增高并且对CD34 +细胞和CFU-GM具有较强的扩增作用( P <0.01);在5-Fu处理的HFCL/EF细胞中, EGFP活性、 FL mRNA和FL蛋白表达增强, 而且, N-乙酰半胱氨酸明显减少FL含量.结论:5-Fu诱导Egr-1启动子调控的造血生长因子基因表达对化疗药物处理后的造血损伤具有一定的恢复作用.     

RNAi逆转肾癌细胞MDR1基因表达导致的替尼泊苷耐药

目的：研究RNA干扰（RNAinterference,RNAi）对肾癌细胞多药耐药基因（MDRl）表达的抑制作用,并分析干扰前后肾癌细胞对替尼泊苷（VM一26）敏感性的变化。方法：根据MDRI基因设计3条小干扰RNA（smalJinterferingRNA,siRNA）序列,在质粒的介导下转染肾癌A498细胞,RT—PCR法分析转染前后MDRlmRNA表达水平,筛选出干扰效率最高的siRNA序列;进而利用慢病毒包装siRNA重组质粒,感染A498细胞,RT—PCR法筛选沉默效果最好的细胞株进行克隆,Westernbolt法检测MDRl蛋白表达水平,MTT法对比干扰前后替尼泊苷对细胞半抑制浓度（ICSO）的变化。结果：3条siRNA序列均能不同程度地抑制细胞MDRl基因的表达,其中siRNA一1序列能更有效地封闭MDRl基因,使MDRlmRNA表达水平下降67％;筛选出的稳转细胞株与未干扰细胞株相比,MDRl蛋白表达量明显下降,并使替尼泊苷对细胞的IC50降低约79．8％,差异具有统计学意义（P〈O．01）。结论：RNAi可抑制肾癌A498细胞MDRl基因的表达从而逆转其对替尼泊苷的耐药,使肾癌细胞化疗耐药逆转成为可能。     

单胺氧化酶A基因EcoRⅤ多态与帕金森病的关联分析

目的　研究单胺氧化酶 A(monoamine oxidase A,MAO- A)基因 Eco R 多态 (C/ T)位点在中国人群中的分布 ,并探讨其与帕金森病 (Parkinson's disease ,PD)发病风险的关系。方法　采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析法 ,在 110例 PD患者和 182名正常人中分析了 MAO- A基因 Eco R (C/ T)多态的分布 ,并对该多态与 PD进行关联分析。结果　 (1) MAO- A基因 Eco R 多态与 PD间不存在明显关联 (χ2 =0 .0 91,P=76 .3) ;(2 ) MAO- A基因 Eco R 多态在中国汉族人群和北美高加索人群中的分布差异有显著性 (χ2 =30 .0 3,P=4 .18)。结论　 MAO- A Eco R 多态可能与中国人 PD的发病风险无关     

上海地区帕金森病基因与4种多巴胺递质代谢相关基因(英文)

目的:探讨4种多巴胺递质相关基因COMT,DBH,DAT1和MAOB的多态性与上海地区居民帕金森氏病的易感性的关系。方法:用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)技术检测4种多巴胺能递质代谢相关基因多态性,对144名原发性帕金森病病人和年龄相匹配的188名健康人进行相关性分析。结果:与健康人相比,帕金森病患者DBH基因型或等位基因的分布不同,两组之间的差异有统计学意义。结论:DBH多态性在中国汉族人帕金森氏病的易感性中可能起作用。     

Gene polymorphism of alpha-2 macroglobulin in patients with Parkinson＇s disease

Objective： To explore the relationship between polymorphism of α2-macroglobulin (A2M) gene and Parkinson‘s disease(PD)in Han Nationality in Shanghai. Methods：The distributions of A2M gene polymorphism (a Val1000l1e in exon24, V/I)were detected in 66 PD patients and 120 healthy controls using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method. Results：The I allelic frequency in A2M exon24 gene of PD patients (90.9 % ) was significantly lower than that of the healthy controls(96.3%)(OR=0.39,P=0. 033),so was the I/I genotype (OR=0.32,P=0. 015),especially in the patients more than 60 years old(OR=0.31 ,P=0.04). Conclusion：The I allele in exon24 of A2M gene might inhibit the onset of PD in Han Nationality in Shanghai.     

131Ⅰ联合球后放疗治疗浸润性突眼的疗效观察

为了评价联合治疗对浸润性突眼的疗效,1998年1月至2000年3月,我们对我院收治的30例浸润性突眼患者,采用球后放疗、糖皮质激素、免疫抑制剂加放射性核素131Ⅰ等方法进行综合治疗.结果表明,球后放疗可显著改善突眼症状,行放射性碘治疗可有效缓解Graves病伴浸润性突眼,疗效满意,安全性高.     

乳腺癌骨髓转移特点及治疗方法探讨

目的探讨乳腺癌患者骨髓转移临床表现的特殊性、转移规律及治疗策略。方法回顾性分析62例女性乳腺癌骨髓转移患者的临床及随访资料,包括乳腺癌骨髓转移发生时间、激素受体状况等及不同治疗策略对预后的影响。24例联合化疗,25例单药化疗,13例未接受化疗。生存率用Kaplan—Meier方法计算,用Log—rank方法进行生存曲线比较。结果62例患者中位年龄39岁（30～71岁）,中位病程21个月（1～49个月）。雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性患者30例（48．4％）,阴性19例（30．6％）。发热14例（22．6％）和（或）血象的一系或三系降低34例（62．9％）是乳腺癌骨髓转移的常见表现。联合化疗和单药化疗中位生存期分别为10个月和16个月（QPH=7．38,P=0．0335）,未接受化疗者中位生存期仅1个月。骨髓转移发生偏晚,一般有多处转移尤其是骨转移的背景。结论骨髓穿刺有利于早期发现骨髓转移;骨髓转移晚期体质较弱,单药化疗可能是有效的治疗策略之一,与联合化疗组的患者相比具有生存优势。     

球囊后凸椎体成形术对椎体转移癌患者疼痛缓解和功能恢复的作用

  目的  观察经皮球囊后凸椎体成形术(PKP)在缓解椎体转移癌患者疼痛和功能恢复中的临床价值。  方法  28例椎体转移癌患者接受了PKP治疗。记录并比较患者手术前后止痛药物应用比例、疼痛程度、止痛药用量和活动能力。  结果  45个椎体的PKP手术均1次成功。术后1周13例(46.4%)患者疼痛完全缓解, 13例(46.4%)明显缓解。术后止痛药物应用比例、疼痛评分、活动能力评分较术前明显改善(P < 0.01)。  结论  PKP能快速缓解椎体转移瘤引起的疼痛, 增强病椎强度和稳定性, 预防病椎进一步压缩骨折, 具有简单、安全、有效等优点。