氟康唑胶囊在健康人体中的药动学和相对生物利用度研究

目的　研究氟康唑胶囊对健康人体的药动学和相对生物利用度。方法　采用高效液相色谱法 (HPLC) ,测定 2 0名男性健康受试者单剂量交叉口服 30 0mg两种氟康唑胶囊后 ,不同时间血浆中的药物浓度。结果　两制剂的药时曲线均符合一房室模型 ,被试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下 :Cmax分别为 (6 .2 2± 0 .6 9)mg·L-1和(6 .2 6± 0 .6 2 )mg·L-1;Tmax分别为 (1.78± 0 .93)h和 (1.78± 0 .75 )h ;T1/2ke分别 (2 5 .99± 4 .81)h和 (2 6 .2 0± 3.13)h ;AUCt0 分别为 (2 0 2 .2 2± 37.37)mg·h·L-1和 (2 0 9.98± 34.4 1)mg·h·L-1;AUC∞0 分别为 (2 2 1.77± 5 0 .71)mg·h·L-1和(2 2 6 .73± 37.78)mg·h·L-1;对试制剂的相对利用度F10 与F∞0 分别为 (97.74± 17.39) %和 (98.4 2± 19.4 6 ) %。结论　方差分析和双单侧t检验证明 2种制剂具有生物等效性     

利拉鲁肽通过调节microRNA-375对胰岛细胞凋亡的影响

目的:观察利拉鲁肽通过微小RNA-375(microRNA-375,miR-375)对db/db小鼠胰岛细胞凋亡的影响,探讨其可能作用机制,为临床应用提供药效学依据。方法:20只8周龄雄性db/m小鼠为正常对照组,皮下注射等量的生理盐水。40只8周龄雄性db/db小鼠随机分为2组,每组20只:糖尿病对照组的db/db小鼠皮下注射等量生理盐水;利拉鲁肽组的db/db小鼠皮下注射利拉鲁肽300μg·kg~(-1)·d~(-1)。给药8周后,检测各组小鼠体重(BW)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,并进行腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)和胰岛素耐量实验(ITT);苏木精-伊红(HE)染色检测胰岛组织病理学变化;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测胰岛凋亡情况;Western blot法检测胰岛凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2及Bax的蛋白水平;实时荧光定量PCR检测胰岛miR-375的表达水平。小鼠胰岛β细胞系MIN-6分为对照组(等量溶媒孵育)、miRNA-375 mimic组和miRNA-375 mimic+利拉鲁肽组,MTT实验检测细胞活力,Western blot法检测各组细胞caspase-3、Bcl-2及Bax的蛋白水平。结果:整体实验中,与对照组相比,利拉鲁肽组BW、FBG、FINS、TC、TG及LDL-C含量明显降低(P0.05);胰岛数量较模型组增多,体积较大,细胞结构明显改善;胰岛细胞凋亡减少;利拉鲁肽组的Bcl-2表达明显增高,caspase-3和Bax的表达显著下降(P0.05);胰岛组织miR-375的水平显著降低(P0.01)。细胞实验中,经miRNA-375 mimic处理24 h后,MIN-6细胞活力显著降低,Bcl-2表达减少,而caspase-3和Bax的蛋白水平显著增加(P0.05),给予利拉鲁肽组治疗后,MIN-6细胞活力明显上升,Bcl-2表达明显增高,caspase-3和Bax的蛋白水平显著下降(P0.05)。结论:利拉鲁肽可以抑制糖尿病胰岛β细胞的凋亡,其机制可能与调控胰岛组织中miR-375的表达有关。     

miR-141过表达增强人食管癌细胞的放射敏感性

目的 研究miR-141对食管癌细胞放射敏感性的影响及可能的作用机制。方法 将miR-141 mimic或miR-对照转染到食管癌KYSE-150细胞中,分别使用qRT-PCR和Western blot技术检测miR-141和增殖相关蛋白Ki67、凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达。CCK-8,流式细胞术及克隆形成实验检测放射处理后细胞的放射敏感性变化。结果 随放射剂量的增加,食管癌细胞中miR-141表达逐渐降低（t=2.57~8.96,P<0.05）。miR-141过表达抑制了细胞的增殖和克隆形成能力,促进了KYSE-150细胞凋亡,使得放射敏感性增高（t=3.24,P<0.05）。此外,与对照组相比,miR-141过表达显著抑制KYSE-150细胞中的Ki67和Bcl-2蛋白表达（t=6.56、8.24,P<0.01）,并促进Bax蛋白表达（t=3.24,P<0.01）,进一步证实了miR-141增强食管癌细胞的放射敏感性。结论 miR-141通过调控细胞增殖和凋亡相关蛋白表达增强食管癌细胞的放射敏感性。     

青霉素V钾颗粒剂在健康人体中的药动学及相对生物利用度

目的 :研究青霉素V钾颗粒剂在健康人体中的相对生物利用度 ,评价其生物等效性。方法 :以美国进口的青霉素V钾片为标准参比制剂 ,研究洛阳春都制药公司研制的青霉素V钾颗粒剂相对生物利用度。 10名健康受试者随机交叉口服青霉素V钾被试及参比制剂各 15 0 0mg后 ,采用微生物法测定不同时间血清中药物浓度 ,用3P87软件经微机处理药 时数据。结果 :2种制剂的体内过程均符合二房室开放模型。Cmax分别为 (12 92± 2 2 1)mg·L- 1 和 (12 91± 2 0 4)mg·L- 1 ,Tmax均为 (0 70± 0 11)h ,曲线下面积 (AUC)分别为 (2 0 30± 2 90 )mg·h·L- 1 和 (19 39±2 35 )mg·h·L- 1 。与参比制剂相比 ,被试制剂的相对生物利用度为 (96 0 0± 5 5 6 ) % (86 14%～ 10 5 35 % )。结论 :对2种制剂的AUC、Cmax等进行方差分析、双单侧t检验证明 ,2种制剂具有生物等效性。     

血塞通注射液等36种中药对大鼠CYP2D1的作用

目的:研究血塞通注射液等36种中药对大鼠肝微粒体CYP2D1的作用。方法:建立右美沙芬的高效液相-紫外测定方法;以右美沙芬为探针药物,通过考察其体外转化率的变化评价受试中药对大鼠CYP2D1的作用。结果:血塞通注射液、清开灵注射液、银黄口服液、蓝芩口服液使探针药物的转化率分别为(218.7±11.6)pmol/min.mg、(214.9±19.7)pmol/min.mg、(204.3±13.3)pmol/min.mg、(127.0±41.4)pmol/min.mg,显著低于对照组(431.5±4.2)pmol/min.mg,四种药物的IC50分别为1.0ml/100ml、0.6ml/100ml、0.2ml/100ml、0.1ml/100ml。结论:血塞通注射液、清开灵注射液、银黄口服液、蓝芩口服液体外对大鼠CYP2D1有显著抑制作用,且呈浓度依赖性。     

康复护理对改善痉挛型双瘫患儿下肢肌张力的影响

目的研究康复护理应用于痉挛性脑性瘫痪双瘫型患儿护理中对其下肢肌张力的改善效果。方法现选出2017年12月—2018年12月期间内,于该院进行治疗的60例痉挛性脑性瘫痪双瘫型患儿,各30例,采用电脑随机抽取方式分成参照组和研究组,参照组患儿以常规模式实施护理,研究组患者在常规护理的基础上再给予康复护理,对两组患者儿的临床护理结果。结果护理后,研究组患儿的Gesell发育量表大运动DQ值与改良Ashworth痉挛分级量表量化评分均明显优于参照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论对痉挛性脑性瘫痪双瘫型患儿实施康复护理,可有效改善患儿的下肢张力,促进行患者肢体运动功能的恢复,值得在临床上推广应用。     

血塞通注射液对大鼠体内CYP2D1的影响

目的:研究血塞通注射液连续多次给药后对大鼠CYP2D1酶的影响。方法:12只大鼠采用自身对照的实验方法,先后单用探针药物(氢溴酸右美沙芬10mg.kg-1)以及合用血塞通注射液(180mg.kg-1)7d,采用HPLC法测定血浆中右美沙芬的浓度,观察血塞通注射液对大鼠CYP2D1酶的影响。结果:右美沙芬单用以及与血塞通注射液合用的主要药动学参数分别为t1/2β(153.1±25.4)min,(179.5±48.6)min(P<0.05);AUC0→t(85.6±9.9)mg.L-1.min,(105.2±21.2)mg.L-1.min(P<0.01),CL(0.098±0.012)mL.kg-1.min-1,(0.080±0.016)mL.kg-1.min-1(P<0.01)。结论:血塞通注射液对大鼠CYP2D1酶有明显抑制作用。     

注射用氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性考察

目的：研究氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性。方法：采用RP—HPLC测定6h内氨曲南和奥硝唑的含量,同时观察配伍液外观变化及监测PH值变化。结果：氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液配伍后,氨曲南色谱峰出现肩峰,配伍液1小时即呈现颜色变化。结论：氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液的配伍液稳定性差,不宜配伍使用。     

奈替米星兔体静脉注射药物动力学

目的　研究硫酸奈替米星注射剂在兔体内药物动力学。方法　对 9只日本大耳白兔静脉注射硫酸奈替米星 7mg/kg后 ,采用微生物法测定用药后不同时间血清中药物浓度。　结果　该药的兔体药 -时曲线符合二房室模型 ,主要药动学参数AUC、t1/ 2 、V(c) 、CL(s) 分别为 2 4 .5 1± 3.91mg·h·L-1、2 .95± 1.0 4h、0 .32± 0 .0 8L·kg-1、0 .2 9± 0 .0 4L·h-1。结论　本文结果为奈替米星临床合理用药提供了理论依据。     

睡眠指导联合心理干预护理对神经内科失眠患者血压计睡眠的影响

目的:本实验的课题主要探讨护理干预在神经内科睡眠障碍患者中的临床效果。方法:选取郑州大学附属洛阳中心医院收治的神经内科睡眠障碍患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例,对照组患者采用常规护理干预,观察组患者采用针对性护理干预,对比2组患者护理干预前后血压变化情况以及匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分。结果:护理干预后,观察组患者舒张压、收缩压以及各项PSQI评分指标均优于对照组,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:针对性护理干预在神经内科睡眠障碍患者中具有良好的临床效果,值得推广。