结节性硬化症的临床特点及基因突变形式研究进展

结节性硬化症(tuberous sclerosis,TS)是一种常染色体显性遗传、细胞分化及繁殖异常性疾病,自然突变率高,各家族外显率相差很大.其临床特征主要为皮肤血管性纤维瘤、癫疒间发作及智能障碍,属于神经皮肤综合征.但除骨骼肌、周围神经及脊髓外,所有分化于3个胚层的器官及组织均可以累及,如脑、皮肤、肾脏、眼、肺、心脏、骨骼等,因此,具有非常复杂多变的临床表现,国外多称之为结节性硬化复合体(Tuberous sclerosis complex, TSC)[1].通过外周血液虽然可以进行TSC基因检测,但其表型变异性大,突变方式多种多样,故TSC的诊断目前仍主要依赖于临床[2].因此,进一步全面认识TSC的临床表现,对于提高TSC的诊断水平具有重要意义.另外,随着分子生物学技术的进展,对TSC分子遗传学特性也有了进一步的认识.本文对TSC的历史进行了简单回顾,并综述了近年来TSC临床及基因研究的主要进展.     

Segawa病的临床研究进展

Segawa病在1971年由日本学者Segawa以日文报道,1976年又以英文报道.当时称之为"伴有明显昼间波动的遗传性进行性肌张力障碍(hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation,HPD)",是一种常染色体显性遗传的姿势性肌张力障碍(postural dystonia),其临床特征是症状在昼间明显波动,左旋多巴对其有明显而持久的疗效[1-2].     

原发性进行性失语综合征

一、概述缓慢进展的失语最早于１８世纪由Ｐｉｃｋ以及Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ先后描述,病人常表现为命名障碍的语言障碍,常见于Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）、Ｐｉｃｋ病（ＰｉＤ）［１］。１９８２年Ｍｅｓｕｌａｍ［２］报道６例缓慢进展的失语病人,无智能和行为障碍,并首先提出缓慢进展的失语（ｓｌｏｗｌｙｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅａｐｈａｓｉａ）这一概念,意指无痴呆的进行性失语,老年前期多见,病程迁延多年,晚期可出现痴呆,病变部位主要位于左侧半球外侧裂周围。１９８７年Ｍｅｓｕｌａｍ［３］进一步充实了ＰＰＡ这一概念,并…     

遗传性运动感觉性神经病合并肥厚性心肌病的3D-TCD、rCBF、BAEP和ECG的研究

目的了解遗传性运动感觉性神经病（ＨＭＳＮ）合并肥厚性心肌病（ＨＣＭ）的经颅多普勒（ＴＣＤ）、局部脑血流量（ｒＣＢＦ）、脑干听觉诱发电位（ＢＡＥＰ）和心电图（ＥＣＧ）的变化。方法对一家三代ＨＭＳＮ合并ＨＣＭ１２例患者和１例无症状者常规进行这四项检查。结果ＴＣＤ、ｒＣＢＦ、ＢＡＥＰ和ＥＣＧ的异常率分别为８５％、７６％、９２％和９２％。结论绝大多数ＨＭＳＮ合并ＨＣＭ患者的ＴＣＤ、ｒＣＢＦ、ＢＡＥＰ和ＥＣＧ均异常。     

遗传性脊髓小脑共济失调7型的临床研究

目的 遗传性脊髓小脑共济失调7型(SCA7)是SCA系列中首个确定铝及视网膜的疾病，该研究探讨中国SCA7的临床特点。方法 对一个表现为视力下降、辩色力异常和共济失调的SCA7家系23例成员(8例患)进行了系统的家系调查、体格检查及头颅MR、眼底照相、视觉诱发电位、视网膜电流图等有关的辅助检查，结合国内外献总结SCA7临床特点。结果 该家系为常染色体显性遗传，多数患视力损害先于共济失调，存在视网膜色素变性，为蓝—黄色盲或蓝色盲，无夜盲，无智能减退。结论 中国SCA7患临床表型存在多样性。     

汉族多巴敏感性肌张力障碍三个家系的分子遗传学研究

背景多巴敏感性肌张力障碍(dopa-responsive dystonia,DRD)的基本病因为遗传的缺陷,自1990年以来,中国有关本病的临床报道已有40余例,但相关的分子遗传研究报道较少.目的分析国人DRD患者发病与三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH-1)基因突变的关系.设计典型调查.地点和对象来自3个家庭的5例于2000-10/2001-07在解放军第二军医大学长海医院神经内科确诊的DRD患者及其亲属共12个成员.方法经静脉采血2 mL,常规提取基因组DNA,以PCR扩增GCH-1基因,反应产物用自动DNA测序仪直接测序.主要观察指标三个家系中是否有基因突变.结果在A家系,先证者母亲为正常个体,基因测序显示无基因突变,其中3例患病个体DNA测序发现第2个外显子142号碱基由鸟嘌呤转换为腺嘌呤(G→A),导致半胱氨酸被替换为酪氨酸;估计其突变基因来自已故父系一方.在B家庭,先证者第一个外显子71号碱基由胸腺嘧啶转换为胞嘧啶(T→C),导致亮氨酸被替换为脯氨酸;而其父母及弟均为正常个体.C家庭无GCH-1基因突变.结论GCH-1基因突变只是部分DRD患者的发病原因.     

中性粘多糖对沙土鼠缺血脑区β－内啡肽和强啡肽A_（1～13）的影响

本实验用放射免疫测定法观察了中性粘多糖对蒙古种沙土鼠缺血脑区β－内啡肽样免疫活性物质（ｉｒ－β－ＥＰ）和强啡肽Ａ１～１３样免疫活性物质（ｉｒ－ＤｙｎＡ１～１３）的影响。结果显示：缺血前１０ｄ，每天从胃管给予不同剂量（２０ｍｇ／ｋｇ，４０ｍｇ／ｋｇ，８０ｍｇ／ｋｇ）的中性粘多糖后，缺血皮层和海马区ｉｒ－β－ＥＰ含量降低，而ｉｒ－ＤｙｎＡ１～１３含量则无明显变化。