曲妥珠单抗心脏毒性机制与治疗进展

曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体（HER）-2阳性乳腺癌的一线治疗药物,在靶向作用于肿瘤细胞时可引起心肌细胞线粒体功能及代谢障碍,导致左室射血分数下降,引起心功能不全。神经调节蛋白1诱导的HER-2/HER-4异二聚体信号受损是心脏毒性发生的关键环节。     

干扰组蛋白乙酰化引发间充质干细胞心肌定向分化特定蛋白的异常表达

目的 利用组蛋白乙酰化修饰关键因子Gcn5 shRNA重组质粒转染经5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-aza)诱导后的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)并检测心肌早期发育相关结构和功能蛋白表达情况,探讨组蛋白乙酰化修饰在MSCs定向分化过程中的调控作用.方法 ①以组蛋白乙酰化修饰关键因子Gcn5为靶点,用带绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GrP)基因的pGenSil-1作为载体,构建Gcn5 shRNA质粒.②MSCs体外扩增,5-aza诱导后,不同的时间点用脂质体包载Gcn5 shRNA共转染大鼠MSCs,24 h后相差显微镜下观察细胞生长状况,电镜下观察染色质的形态变化,采用Western blot法分别检测Gcn5、心肌结构重链蛋白(myosin heavy chain,MHC)和连接蛋白(Connexin 43,Cx43)的表达状况.结果 电镜示经通用阴性质粒HK转染的MSCs细胞,形态与正常MSCs无明显差别,染色质仍以边集状态为主;经干扰质粒转染的MSCs细胞在形态上与正常MSCs细胞无明显差别,但其染色质出现明显的浓缩紧密现象.以β-actin为内参,比较干扰组和阴性对照组Gcn5、Cx43、MHC蛋白,计算出沉默效率分别为86%、58%和67%.结论 转染Gcn5 shRNA质粒可干扰组蛋白乙酰化平衡,进而影响MSCs体外分化中心肌发育特定蛋白的表达.     

以颈髓内出血为表现的血管内淋巴瘤1例并文献复习

血管内淋巴瘤(IVL)是弥漫性大B细胞淋巴瘤的罕见亚型, 侵袭性强, 临床表现、实验室和影像学检查均缺乏特异性, 误诊率高, 临床预后差。成都市第二人民医院神经外科收治1例以颈髓内出血为表现的IVL患者。术前考虑为脊髓海绵状血管畸形导致的自发性颈髓内出血, 术后经病理学诊断为IVL。术后20 d因病情进展而死亡。