PD－L1、Ki67预测非小细胞肺癌术后进展的研究

目的：探讨在非小细胞肺癌组织中PD－L1、Ki67表达水平,分析其与术后进展及临床病理参数的关系。方法：应用免疫组化法检测术后肿瘤组织中PD－L1、Ki67蛋白的表达水平。结果：94例患者中 PD －L1阳性表达为44例（46．81％）,阴性表达50例（53．19％）。Ki67高表达33例（35．11％）,低表达61例（64．89％）。PD－L1表达与Ki67表达具有相关性（χ2＝8．05,P＝0．01）。PD－L1阳性表达组术后无进展（PFS）生存期为（21．86±2．93）个月,阴性表达组为（35．69±3．08）个月,两组比较具有统计学差异（χ2＝10．60,P＝0．00）。Ki67高表达组术后PFS为（21．01±2．76）个月,低表达组为（33．11±2．92）个月,两组比较具有统计学差异（χ2＝5．69,P＝0．02）。PD－L1表达水平与肿瘤病理类型、肿瘤分化程度及术后肿瘤进展相关（P＜0．05）。Ki67表达与患者性别、病理类型及肿瘤分化程度相关（P＜0．05）。多因素分析发现TNM分期、肿瘤分化程度、PD－L1对非小细胞肺癌术后PFS影响具有统计学差异（P＜0．05）。结论：非小细胞肺癌中PD－L1和Ki67蛋白是预测肿瘤术后进展的重要指标,且表达越高预示术后PFS越短。     

中药复方肺泰胶囊维持治疗对中晚期非小细胞肺癌生存质量的影响：随机对照试验

背景：近年关于已完成治疗周期的瘤灶稳定的非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）患者的维持治疗问题,引起医学界普遍兴趣。开展中医药在中晚期恶性肿瘤维持治疗领域的研究可能是目前综合治疗措施有益的补充。目的：观察中药复方肺泰胶囊维持治疗对NSCLC患者生存质量的影响,并评价其安全性。设计、场所、受试者和干预措施：按标准入选南京军区福州总医院中晚期NSCLC患者62例,按信封法随机分为治疗组和对照组,每组各31例。治疗组给予肺泰胶囊维持治疗,对照组不给予任何干预。两组患者均定期随访。主要结局指标：定期评估临床证候疗效、体力状况、生存质量和安全性。组间临床特征、症状缓解率、体力状况和生活质量评分分别采用方差分析、非参数检验和协方差分析进行统计。安全性评价采用描述性统计。结果：入组62例,治疗组和对照组各1例出组,可评价疗效病例60例。治疗前两组基线资料分布均衡（P〉0.05）。治疗组治疗后临床证候评估以及体力状况改善率分别提高了36.6%（Z=-2.632,P=0.008）和26.7%（Z=-2.182,P=0.029）,两指标间存在显著正相关（r=0.917,P〈0.001）;治疗组生活质量得以改善,治疗期间未见明显药物相关的不良反应。结论：中药复方肺泰胶囊维持治疗可改善中晚期非小细胞肺癌患者的生存质量。     

清蛋白结合型紫杉醇单药三线或以上维持治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者在三线或多线接受清蛋白结合型紫杉醇单药治疗有效后,继续维持治疗的疗效和不良反应。方法将19例在三线治疗或以上治疗中使用清蛋白结合型紫杉醇4个周期无进展的患者分为维持治疗组(9例)和对照组(10例),维持治疗组继续使用清蛋白结合型紫杉醇单药维持治疗,直到病情进展或不能耐受为止。结果维持治疗组患者和对照组患者的无进展生存时间(PFS)分别为4.4个月和5.66个月,不良反应为血液学毒性和神经毒性等。结论清蛋白结合型紫杉醇单药维持治疗三线或多线化疗的NSCLC患者具有临床疗效,不良反应可耐受。     

GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察健择 顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的近期疗效.方法:自2000年6月到2005年6月,对60例晚期(Ⅲb期或Ⅳ期) NSCLC采用健择(GEM 1.0g/m2·d第1、8天)联合顺铂(CDDP 30mg/m2·d第1、2、3天)的方案化疗,21天重复,治疗两个周期后评价临床疗效.结果:60例患者中,2例CR,13例PR,26例SD,19例PD,总有效率为(CR PR)25.0%;鳞癌有效率35.3%,腺癌有效率23.1%;Ⅲb期有效率41.7%,Ⅳ期有效率22.2%,中位疾病进展时间(TTP)4.7月,1年生存率28.3%,中位生存时间9.2个月,主要毒副反应为骨髓抑制,其中白细胞下降至Ⅲ、Ⅳ度者达35.0%,血小板下降至Ⅲ、Ⅳ度者为10.0%,恶心呕吐发生程度达Ⅲ、Ⅳ度者为25.0%.结论:GP方案治疗晚期NSCLC临床效果较好,副作用较轻,适合晚期NSCLC患者使用.     

小剂量全身化疗联合腹腔深部热疗治疗晚期胃癌临床观察

目的:观察小剂量氟尿嘧啶(5-Fu)与顺铂(DDP)、羟基喜树碱(HCPT)组成的FDH方案静脉给药联合腹腔深部热疗治疗晚期胃癌的临床疗效。方法:CF100mg/d,静脉滴注,第1～5天、第8～12天;5-Fu250mg/d,持续静脉滴注4h,第1～5天、第8～12天;DDP10mg/d,静脉滴注,第1～5天、第8～12天;HCPT5mg/d,静脉滴注,第l～5天。腹腔深部热疗采用HY-7000型射频治疗机,化疗第一天开始,隔日一次,6次为一疗程。28天为一周期。方法:CR0例,PR9例,NC5例,PD1例,缓解率(CR+PR)60.0%。平均生存时间6.7个月。生存质量改善者12例,稳定者3例。结论:小剂量DDP、HCPT联合5-FU持续静脉滴注联合腹腔深部热疗是治疗晚期胃癌的有效、安全的方案,能明显改善患者生活质量,为晚期胃癌特别是无法耐受常规剂量化疗患者争取了接受治疗的机会,值得进一步研究应用。     

携带尤文肉瘤EWS-FLI-1结合序列的DTA表达载体构建及其对尤文肉瘤细胞杀伤作用的研究

目的研究尤文氏肉瘤EWS-FLI-1融合蛋白的特异结合序列与DTA基因融合后的表达及对尤文肉瘤细胞的杀伤作用,为肿瘤基因治疗探索新的治疗方法.方法构建含有EWS-FLI-1特异结合序列和白喉毒素A链基因的表达载体pS2-DTA.转染尤文肉瘤细胞以及对照细胞后检测DTA表达及其对细胞的杀伤作用.结果表达载体pS2-DTA在尤文肉瘤细胞系中高表达并产生强烈的杀伤作用.结论 pS2-DTA可以对尤文肉瘤细胞产生选择性杀伤作用,抑制其生长,对尤文肉瘤的治疗有潜在的应用价值.     

DR4基因启动子甲基化对TRAIL诱导肺鳞癌细胞凋亡作用的影响

目的:探讨肺鳞癌中死亡受体4（DR4）不同甲基化状态是否会影响肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肺鳞癌细胞的诱导凋亡作用。方法:采用甲基化特异性PCR（MSP）、RT-PCR和Western blot法检测5-氮-2′-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）处理肺鳞癌细胞株（H226、SK-MES-1、H520）前后DR4基因启动子甲基化状态和基因表达情况;MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:MSP、RT-PCR和Western blot结果表明H226、SK-MES-1细胞DR4基因呈甲基化状态,其mRNA及蛋白均低表达,H520细胞中DR4基因呈非甲基化状态,其mRNA及蛋白高表达;5-Aza-CdR干预后H226、SK-MES-1细胞DR4基因呈非甲基化状态,其mRNA及蛋白表达较前均显著上调,差异有统计学意义（P＜0.05）,H520仍呈非甲基化状态,其mRNA及蛋白表达量较前无明显差异。同时研究还证实TRAIL对H226、SK-MES-1细胞有不同程度的细胞增殖抑制率和凋亡率,但不敏感,5-Aza-CdR干预后,H226及SK-MES-1细胞对TRAIL的敏感性较前均显著增高（P＜0.05）。结论:5-Aza-CdR可以逆转肺鳞癌中DR4基因启动子甲基化状态,进而增加TRAIL诱导肺鳞癌细胞凋亡的作用。5-Aza-CdR联合TRAIL可能是治疗肺鳞癌的一种新策略。     

尤文肉瘤EWS—FLI1与特异序列结合并调节表达的研究

95％的尤文肉瘤家族（Ewing family of tumor，EFT）具有特异的EWS—FLI1融合基因。EWS—FLI1是一个比正常的FLI1强多许多倍的转录因子，并且可以与特异ACCGGAAGT基因序列结合。把该特异性结合序列插入到荧光素酶报告基因载体（pGL3-Promoter，promega公司）中，构建了新表达载体pS2。我们用脂质体法转染pS2到尤文肉瘤细胞系（RD—ES、SK—ES）及对照细胞系（NIH3T3、Hela），然后进行荧光定量检测，检测各组细胞系相对荧光强度。结果证实尤文肉瘤的EWS—FLI1确实能够与该特异序列结合并促进下游虫荧光素酶基因的高表达。     

腹腔热灌注化疗联合射频热疗治疗恶性腹腔积液的临床观察

恶性腹腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症,常导致患者腹胀、纳差、电解质紊乱、呼吸困难,进而致恶液质、心肺功能障碍,严重影响患者生活质量。有效控制腹腔积液,对缓解痛苦,提高患者生活质量具有重要意义。我科     

非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子C的水平及临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌患者(NSCLC)血清血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达水平及其与临床病理特征之间的关系。方法:采集20例健康体检者、30例肺炎患者及60例NSCLC患者血清,用ELISA方法检测VEGF-C表达水平。结果:NSCLC患者血清VEGF-C水平远高于正常健康人群组(P<0.01)和肺炎患者(P<0.05);有淋巴结转移的NSCLC患者血清VEGF-C水平明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者血清VEGF-C水平明显远高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01);NSCLC患者血清VEGF-C水平与患者生存时间呈负相关(P<0.05)。结论:NSCLC患者血清VEGF-C的表达与病情进展密切相关,并可作为一种有用的预后指标。