SOX家族基因的功能及其研究进展

SOX家族是一类SRY(sex determination region of Ychomosome)相关基因构成的基因家族,编码一系列SOX(SRY-related HMG-box)家族的转录因子,参与胚胎发育和细胞命运(cell fate)决定的调控,所有成员的共同特点是均含有一个与SRY相关的HMG box同源的高度保守的HMG-box DNA结合域。SOX基因家族是进化过程中高度保守的一族基因,参与胚胎发育的转录调控,决定细胞的归宿,对多种组织器官的发育具有重要的作用,并参与人类性别的决定。因此,SOX家族基因的研究对于揭示人类性别决定的分子机制、胚胎发育的基因调控以及多种组织、器官的发生、发育过程和调控机制,以及解释临床多种畸形表型的发生机制等都具有十分重要的意义。     

遗传性传导性聋家系的遗传学特征分析

目的探讨遗传性传导性聋的家系遗传学特征。方法利用解放军总医院耳鼻咽喉研究所遗传资源网络所收集的遗传性聋家系资源,对发现的一个特殊的常染色体显性遗传的传导性听力损失伴上睑下垂大家系（028家系）,追踪调查了四代成员44人,对现存家系成员中具有遗传信息的19人进行了全身体检及听觉系统功能的检查,对2名传导性听力损失患者进行鼓室探查术。结果9名患者表现为先天性传导性听力损失伴双侧上睑下垂,1名患者表现为单纯上睑下垂,2名患者表现为单纯传导性聋。对2名典型传导性聋患者进行的鼓室探查术发现,其传导性听力损失源于中耳发育畸形（听骨链畸形与镫骨固定）。家系图谱分析显示该家系为常染色体显性遗传性聋家系。结论028家系是目前国内发现的第一个传导性聋表型大家系,进一步的基因定位与克隆研究将为遗传性传导性聋分子病理机制的研究创造条件。     

早期康复治疗脑梗死的临床研究

目的探讨早期康复训练对脑梗死患者偏瘫肢体功能恢复、日常生活能力（ADL）及继发性损伤的影响。方法将160例首发急性脑梗死偏瘫患者随机分为康复组（80例）和对照组（80例），均接受常规脑血管病药物治疗，对康复组同时进行康复治疗，时间21d，以简式（FAM）评分法、Barthel指数进行治疗前后的功能评定。结果康复组肢体运动功能、ADL能力方面显著改善，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。康复组减轻或避免了继发损伤，与对照相比差畀有统计学意义（P〈0．05）。结论早期康复对防止脑血管病的继发障碍、促进肢体运动功能的恢复及提高ADL能力极为重要。     

95例前庭水管扩大核心家系SLC26A4基因特异突变图谱

目的探讨中国人群中前庭水管扩大（enlarged vestibular aqueduct，EVA）患者SLC26A4基因突变图谱，为相关基因的筛查及临床应用奠定基础。方法采集95例EVA核心家系，募集84名听力正常者及46名内耳结构正常的听力损失患者作为对照。提取基因组DNA，应用聚合酶链反应（PCR）的方法扩增SLC26A4基因的21个外显子，纯化PCR产物后直接测序，使用DNAStar及BioEdit序列比对软件分析SLC26A4基因的突变位点，利用Clustal软件进行同源氨基酸序列比对分析。结果在95例EVA核心家系中，93例发生了SLC26A4基因突变，约占97．9％（93／95）。其中双等位基因突变占88．4％（84／95），单等位基因和未发现突变的家系分别占9．5％和2．1％。93个家系中共发现38种突变，包括23种国际上尚未报道的突变，15种已报突变（5种仅报道于中国家系）。IVS7—2A〉G是所有突变中最常见的突变，其在所有突变体中约占57．63％（102／177），75（75／95）个家系发生了此种突变。结论95例中国EVA核心家系的SLC26A4基因调查中，发现了一个中国特异性的SLC26A4基因突变谱：97．9％的中国EVA患者均可检测到SLC26A4基因的突变，双等位基因突变率约为88．4％；23种新的突变和5种仅报道于中国家系的突变在其他人群未曾检测到；IVS7—2A〉G为中国人群前庭水管扩大患者最常见的突变。     

中国散发听力损失患者中GJB2基因突变分子流行病学研究

目的 在一组中国北方耳聋人群中进行GJB2基因突变分子流行病学研究.方法 调查214例散发聋病患者,分布在中国长江以北的14个省份,全部为汉族;另外募集正常听力者86名作为对照.针对GJB2的编码区进行PCR扩增,然后直接测序检测突变,对测序结果进行分析.结果 检测到GJB2基因9种序列改变方式,其中良性多态有2种(79G→A、341A→G),致病突变6种(35delG、109G→A、235delC、504insGCAA、299-300delAT和176-191del16),另有一种序列改变方式(455A→G).耳聋患者中携带纯合致病变10例,其中109G→A纯合突变3例,235delC纯合突变7例;有21例患者携带GJB2基因杂合致病突变,其中235delC杂合突变9例,109G→A杂合突变6例,176-191del16杂合突变3例,504insGCAA杂合突变1例,35delG杂合突变1例,299-300delAT杂合突变1例.21例患者中复合杂合突变(235delC/176-191del16、235delC/504insGCAA、455A→G/109G→A)3例.结论 在中国耳聋人群中235delC突变率最高,在语前聋患者中更是这样;而GJB2基因的35delG在中国耳聋人群中并不常见.GJB2基因突变在听神经病患者中的作用还有待进一步研究,GJB2基因突变可能不是导致大前庭水管综合征耳聋病理基础.     

散发性结直肠癌中hMSH2与PTEN的表达及临床意义

目的:研究错配修复蛋白hMSH2与PTEN在散发性结直肠癌的表达变化及两者之间的关系,以进一步探讨其临床意义.方法:采用SP免疫组织化学两步法对42例散发性结直肠癌、相应近端癌旁组织(距癌组织3 cm)和远端癌旁组织(距癌组织>10 cm)及15例正常结直肠组织进行hMSH2与PTEN蛋白袁达检测.同时Western blot法检测42例散发性结直肠癌、相应远端对照组织hMSH2与PTEN蛋白表达.分析散发性结直肠癌发病机制及hMSH2与PTEN蛋白表达与临床病理之间的关系.结果:结直肠癌组织中,hMSH2与PTEN蛋白失表达率(阴性率)均低于正常结直肠组织及近端癌旁组织、远端癌旁组织(X2hMSH2=7.967,X2PTEN=11.67,均P<0.05).PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关(rs=0.727,P<0.05),与Dukes分期、侵润深度、淋巴结转移、肝转移均呈负相关(rs=-0.727,-0.718,-0.718,-0.535,均P<0.05).hMSH2蛋白表达与上述临床病理特征未见明显相关.hMSH2与PTEN蛋白表达在散发性结直肠癌中呈正相关(rs=0.679,P<0.05).与远端对照组织相比42例胃癌组织中hMSH2蛋白低表达率为59.52%(25/42),PTEN低表达率为45.24%(19/42).结论:PTEN表达与其临床病理特征相关;在散发性结直肠癌发生、发展过程中错配修复蛋白hMSH2表达缺失伴有PTEN蛋白表达下调.     

脂蛋白a对2型糖尿病男性骨密度的影响

目的探讨正常范围内的脂蛋白a对男性2型糖尿病患者骨密度的影响,为防治2型糖尿病 患者的骨质疏松提供一定依据。方法选取66例血清脂蛋白a正常（0 -300 mg/L)的男性2型糖尿 病患者（糖尿病病程5年以内）,测定血脂系列、骨代谢等指标;采用双能X线吸收骨密度仪（DXA)测 定腰椎（L1-L4 )、股骨（Neck、Troch、Inter、Total、Wards )骨密度。按照脂蛋白a水平,将研究对象分为 年龄、BMI相匹配的低脂蛋白a组（0-130 mg/L)和高脂蛋白a组（131 ~ 300 mg/L),分析骨密度及骨 代谢的差异。结果1、高脂蛋白a组的股骨（Troch)及腰椎（L1、L2、L3、L4、Total Lumbar)骨密度明显 高于低脂蛋白 a 组（Troch:P = 0. 020 ; L1 ：P = 0. 022 ; L2 ： P = 0. 035 ; L3 ：P = 0. 030 ; L4 ：P = 0. 007 ; Total Lumbar :P=0. 016 ),高脂蛋白a组Neck、Inter及Ward’ s骨密度高于低脂蛋白a组,但差异不具有统 计学意义（P=0. 068、P = 0. 249、P = 0. 107 )。2、高脂蛋白a组的骨转换指标（I型胶原、骨钙素）较低 脂蛋白a组降低,但差异不具有统计学意义（P = 0.682、P = 0. 322)。3、股骨颈（Neck)、腰椎（L3、L4、 Total Lumbar〉骨密度与血浆脂蛋白 a 水平正相关(Neck ： r = 0. 270,P = 0. 028 ;L3 :r = 0. 250,P = 0. 043 ; L4 = r = 0.302,P = 0. 015 ;Total Lumbar: r = 0. 262,P = 0. 033 )。结论在 2 型糖尿病男性中,脂蛋白 a 可能通过调节骨转换而影响全身的骨代谢及骨密度。     

民办高校医学生专业操作技能教学改革的探讨

本文总结了山东万杰医学院医学影像学系通过加强实验、实训课程教学,实施专业操作技能测试,加大学生专业技能操作成绩比重,增加实验和实训课程学时安排,课余时间开放实训场所,增加学生亲手操作机会等方法,进行医学影像检查技术课程教学改革的实践过程,并探讨了民办高校的办学定位与专业发展的关系.课程改革使学生的专业操作技能得到明显提高,具有一定的实效性及可操作性.     

膜联蛋白A7在常见消化系统肿瘤中的作用

摘 要：膜联蛋白A7(Annexin A7)是一个Ca2+依赖磷脂结合蛋白多基因家族的成员。既往研究表明Annexin A7亚细胞水平异常杂合性缺失与多种肿瘤的发生、发展、转移以及侵袭相关。Annexin A7在胶质母细胞瘤、黑色素瘤以及前列腺癌的发病过程中似乎起到肿瘤抑制作用;但是Annexin A7在肝癌、胃癌、鼻咽癌、结直肠癌和乳腺癌中似乎促进恶性肿瘤发展,但是其确切作用仍存在争议。文章将就Annexin A7与消化系统恶性肿瘤之间的关系及其作用机制进行总结和讨论,探讨其作为评价某些肿瘤的诊断、治疗和预后生物标志物的潜在价值。     

CD40作为脊柱结核靶向治疗靶标分子的实验研究

目的:通过对不同感染复数结核分枝杆菌侵染的正常人成骨细胞表面CD40分子差异表达的实验研究,探讨CD40作为脊柱结核分子靶向治疗的靶标分子的可行性。方法:将冷冻保存的正常人成骨细胞按照美国模式菌种收集中心(American Type Culture Collection,ATCC)的说明进行复苏和培养,传代至3代冻存备用;之后选择Middlebrooke7H9液体培养基对荧光结核分枝杆菌(H37Ra-GFP)进行培养,培养至对数中期备用。把传代后的人成骨细胞随机分为A、B、C、D四组,A组为对照组,是未被结核分枝杆菌侵染的人成骨细胞组;B、C、D三组均为实验组,分别是被感染复数(multiplicity of infection,MOI)为1∶1000、1∶100、1∶10浓度的结核分枝杆菌侵染的人成骨细胞组。然后采用实时定量PCR与蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)的方法,分别检测不同感染复数结核分枝杆菌诱导人成骨细胞中CD40 mRNA的表达变化及成骨细胞表面CD40分子的表达变化。结果:传代后的人成骨细胞经荧光结核分枝杆菌侵染后,观察发现各组细胞感染程度良好。A组实时定量PCR反应结果表现为人成骨细胞中存在CD40 mRNA的表达;A (1.0337±0.0715)、B (1.4083±0.1145)、C(1.7172±0.1294)、D(2.0378±0.1573)四组之间的表达存在差异(F=74.005,P0.05);B、C、D三组分别与A组相比时,均存在差异(P0.05),表现为结核分枝杆菌侵染组B、C、D三组成骨细胞中CD40 mRNA的表达均高于未侵染组A组;B、C、D三组,两两比较时,均存在差异(P0.05),表现为从B组到D组成骨细胞中CD40mRNA的表达依次上调。而通过蛋白免疫印迹法分析成骨细胞表面CD40分子的表达结果发现与上述m RNA表达上调的结果完全吻合。结论:结核分枝杆菌侵染人成骨细胞后可诱导成骨细胞中CD40 mRNA以及成骨细胞表面CD40分子的表达增多,并且感染复数越高,细胞表面CD40分子的表达越多。而CD40分子可与其所对应的核酸适体特异结合,这就为使用CD40分子作为靶标分子,对脊柱结核进行靶向治疗提供了理论基础。