利妥昔单抗联合挽救化疗治疗复发或难治弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤的长期随访结果

目的 旨在评价利妥昔单抗联合挽救化疗治疗复发难治弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)的疗效和不良反应.方法 中山大学肿瘤防治中心1998年10月至2009年11月使用利妥昔单抗共治疗69例复发难治DLBCL患者,其中男性40例,女性29例,中位年龄51.5岁(17-82岁).所有患者均经病理确诊,并接受利妥昔单抗联合常用挽救化疗,化疗方案主要包括EPOCH、ICE、DHAP、GEMOX及GDP等.27例在初治时曾使用过利妥昔单抗,其余则在复发难治时与联合挽救化疗首次联合使用.结果 69例患者中有64例可以评价疗效,5例未进行疗效评价.总体客观有效率为73.4%(47/64),完全缓解率为45.3%(29/47).13例患者在挽救方案获得缓解后接受自体造血干细胞支持下的超大剂量化疗(AHSCT/HDT);主要不良反应为骨髓抑制、乏力及胃肠道反应.与利妥昔单抗相关的不良反应主要有寒战、发热和乏力.随访截止至2009年11月13日,中位随访40.6(3.7～179.9)月,有28例患者死于肿瘤进展,2例死于Ⅳ度骨髓抑制并严重感染,其余患者仍健在.中位生存时间为51.6月(3.7～179.9),第1、3和5年生存率分别为92%、62%和37%.初治未使用利妥昔单抗患者的生存期较初治曾使用利妥昔单抗组的患者长,两组的第1、3年生存率分别为97.4%,73.5%和83.1%,42.8%(P=0.001).GCB型较非GCB型复发难治DLBCL有明显生存优势,5年生存率分别为42.3%和21.4%(P=0.005).结论 利妥昔单抗联合挽救化疗治疗DLBCL的疗效较好,不良反应可以耐受,结果与文献报道相似.     

冻干人胎盘因子对肿瘤化疗病人外周血象影响的多中心随机对照研究

目的：探讨冻干人胎盘因子(PF)对肿瘤化学治疗(化疗)病人外周血象的影响。方法：共收治69例,采用自身交叉随机对照研究,即均接受2个疗程相同方案的化疗,其中一个疗程为化疗+PF (化疗+PF组),另一个疗程单用化疗(单用化疗组)。化疗+PF组d1开始用PF,隔日1次,每次18mg,im,持续3～4wk。结果：化疗后白细胞(WBC)最低点：化疗+PF组为(3．0±s 1．1)×10~9·L~(-1),单用化疗组为(2．6±1．2)×10~9·L~(-1)(P＜0．01)；WBC恢复时间：化疗+PF组和单用化疗组分别为(5±4)d和(11±20)d(P=0．005)。未发现不良反应。结论：PF可改善化疗所引起的骨髓抑制,有助提高化疗的耐受性。     

以吉西他滨为主方案和以蒽环类药物为主方案治疗外周T细胞淋巴瘤效果比较

目的 比较以吉西他滨为主方案和以蒽环类药物为主方案一线治疗外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)的疗效和安全性.方法 对37例符合入组条件的PTCL-U患者资料进行回顾性分析.采用以吉西他滨为主方案化疗(试验组)17例,采用以蒽环类药物为主方案化疗(对照组)20例.对两组的近期客观疗效、疾病进展、总生存以及不良反应情况进行分析比较.结果 试验组和对照组总有效率分别为88.2％(15/17)和55.0％(11/20),完全缓解率分别为76.5％(13/17)和40.0％(8/20),差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).按PTCL-U预后指数(PIT)进行危险因素亚组分层分析,低危组中,两组的客观疗效差异无统计学意义(P＞0.05);高危组中,试验组7例患者完全缓解5例,对照组8例患者完全缓解仅1例,前者疗效明显高于后者(P＜0.05).试验组和对照组的中位无进展生存期分别为10.1个月和5.3个月,中位总生存期分别为19.3个月和12.4个月,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).主要不良反应均为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、心脏毒性,试验组Ⅰ～Ⅱ度血小板减少发生率高于对照组(P＜0.05),脱发和心脏毒性发生率低于对照组(P＜0.05).全组患者无化疗相关性死亡.结论 以吉西他滨为主化疗方案一线治疗PTCL-U疗效较好,优于以蒽环类药物为主方案,且不良反应可耐受,值得临床进一步研究.     

冻干人胎盘因子对肿瘤化疗患者免疫功能影响的Ⅱ期临床研究

目的 探讨冻干人胎盘因子（PF）对肿瘤化疗患者免疫功能、生活质量、不良反应和客观疗效的影响。方法 收治116例患者，随机分为试验组（A组，化疗＋PF组）及对照组（B组，单用化疗组），化疗至少2个疗程。试验组第1日开始用胎盘因子，隔日一次，每次18mg肌注，持续3～4周。结果在免疫指标方面，除CD8外，治疗组CD3、CD4、CD4／CD8比值和NK细胞活性水平均有不同程度的升高，对照组则有不同程度的下降（均为P=0.000）。PF使纯蛋白衍生物皮试阳性率和强阳性比例明显增高（P=0.008）。治疗组腹泻、发热、并发感染的机会较少（P值分别为0．002、0.034、0．020），但注射部位疼痛则以治疗组较高（P=0.002）。PF对试验和对照组的化疗疗效无明显影响（P=0．529）。PF可使化疗患者的全身功能状态提高（P=0．002）。PF可改善食欲、精神状态、睡眠、疼痛和体重等指标，从而提高患者的生活质量，均达到差异有统计学意义。迄今，国内外未见同类报告。结论PF的多中心临床随机对照研究初步表明，PF可改善化疗后患者细胞免疫功能，对癌症化疗患者有一定辅助治疗价值。同时它还具有减少化疗不良反应、提高化疗的耐受性和提高化疗患者的生活质量的作用，PF毒副反应轻微，值得临床进一步研究和推广应用。     

侵袭性T细胞性非霍奇金淋巴瘤自体造血干细胞 移植后长期随访结果

 【目的】 评价自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗侵袭性T细胞性非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)的临床疗效及安全性｡【方法】 本文回顾性分析1994 ~ 2008年间,我院收治的AHSCT治疗后长期随访的侵袭性T-NHL 36例,初治11例(30.6%),复发11例(30.6%)和难治性病例14例(38.9%)｡病理类型包括T淋巴母细胞淋巴瘤16例(44.4%)､间变大细胞性淋巴瘤8例(22.2%)和外周T非特异型淋巴瘤5例(13.9%)｡ 【结果】 35例患者可评价疗效｡中位无进展生存时间(PFS)38.7个月,预计1年､3年和5年无进展生存率分别为56%,46%和46%｡预计中位总生存时间54月,1年､3年和5年总生存率分别为69%,58%,49%｡移植后17例(48.6%)患者复发,4例患者仍带瘤生存｡移植前为难治性病例和骨髓侵犯是本组患者不良预后相关的因素｡主要Ⅲ ~ Ⅳ度不良反应为发热､口腔溃疡;1例治疗相关死亡｡ 【结论】 AHSCT常规化疗后治疗T细胞淋巴瘤安全有效,但复发率仍偏高,值得开展大规模的临床试验进一步深入研究｡     

不同给药方式下三氧化二砷对T细胞淋巴瘤EL4细胞体内及体外抑制作用

背景与目的：体外实验证明,三氧化二砷（arsenictrioxide,As2O3）单药可抑制多种恶性淋巴瘤细胞的增殖,并呈时间依赖性和浓度依赖性。临床研究也提示,As2O3单药治疗多种病理亚型淋巴瘤有效。但目前As2O3的剂量、具体用法仍未确定。本实验研究不同给药方式As2O3对鼠源性T细胞淋巴瘤EIA细胞体内外的抗瘤作用,旨在了解As2O3不同给药方法对T细胞淋巴瘤疗效及不良反应。方法：MTT法检测8种浓度As2O3对EL4细胞的抑制作用,流式细胞仪分析、AnnexinV—FITC／PI双标记检测细胞凋亡,电镜观察凋亡形态变化。建立EIA细胞裸鼠移植瘤模型,观察不同方案腹腔注射As2O3对EIA裸鼠移植瘤的抑制作用及裸鼠的耐受情况。结果：与对照组相比,不同浓度As2O3对EL4细胞均存在直接抑制作用（P〈0．05）,作用72h时的IC50为1．28μmol／L。体内实验显示,4mg·（kg·d）^-1×7d与2mg·（kg·d）^-1×14d给药对裸鼠移植瘤的抑制作用相近,抑瘤率分别为58．8％和55．6％（P〈0．351）。移植瘤组织凋亡细胞增多并可见凋亡小体生成。毒性表现主要为急性肝损害的病理学变化。结论：As20,体外可抑制EIA细胞增殖并可以诱导细胞凋亡,在总剂量相同的情况下,4mg·（kg·d）^-1×7d与2mg·（kg·d）^-1×14d的给药方式对裸鼠移植瘤生长的抑制作用近似。     

CHOP方案治疗106例外周T细胞淋巴瘤的临床长期随访结果分析

背景与目的:与西方国家比较,亚洲国家T细胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)较为常见,其生物学行为与B细胞NHL不同,往往表现为化疗敏感性较差、病情迁延、容易复发、预后不良.本研究评价标准CHOP方案治疗外周T细胞淋巴瘤-非特异性(peripheral T-cell lymphoma-unspecified,PTCL-U)患者的疗效和不良反应.方法:在1997年1月～2003年12月间,中山大学肿瘤防治中心共收治106例PTCL-U(REAL分型)患者,现回顾性分析其临床特征以及采用CHOP方案治疗后的近期疗效和远期生存率.结果:本组PTCL-U临床分期多为Ⅰ～Ⅱ期(占78.3%);结外侵犯多见(占84.0%),其中结外侵犯部位数＞1者占34.9%;IPI评分多为0～1分(占78.3%).106例PTCL-U均采用CHOP方案为主的治疗方法,单纯化疗59例(55.7%),化疗加局部侵犯野放疗46例(43.3%),术后辅助化疗1例(1.0%).化疗加局部放疗总有效率81.0%,CR率58.2%;单纯化疗有效率69.5%,CR率为44.1%,中位有效维持时间16个月(1～88月).中位随访时间19个月(1～89月),1年、3年和5年生存率分别为69.9%、42.9%、22.0%,中位生存期24个月(95%置信区间12～36月).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期5年生存率分别为24.0%、22.3%、18.0%和0.本组病例中IPI、结外病变数和化疗是否达到CR与预后有关.结论:采用CHOP方案治疗PTCL-U疗效欠佳,远期生存率较低,仍需寻找更有效的综合治疗方法.     

冻干人胎盘因子对肿瘤放化疗患者生活质量的影响

目的探讨冻干人胎盘因子(PF)对放化疗患者生活质量的影响。方法①评价PF对放疗患者生活质量的影响:共收治实体肿瘤101例,随机分为试验组和对照组。试验组采用放疗加PF,从放疗开始之日起,PF 18 mg,肌注,隔日1次,直至放疗结束;对照组单用放疗。②评价PF对化疗患者生活质量的影响:共收治100例患者,随机分为试验组(即化疗 PF组)及对照组(单用化疗组),化疗至少2疗程。试验组PF 18 mg肌注,隔日1次,持续3~4周。结果①与对照组相比,加PF后可使放疗患者的全身功能状态(PS)提高(P=0.001),同时亦使食欲、精神状态、睡眠、疲乏和体重等生活质量指标均得到提高(P值分别为0.009、0.001、0.008、0.044、0.007)。②PF对试验组和对照组的化疗疗效无明显影响(P=0.529)。PF可使化疗患者的全身功能状态(PS)提高(P=0.002)。PF亦可改善化疗患者的生活质量,差异有显著性。结论PF具有提高放化疗患者生活质量的作用,不良反应轻微,值得进一步深入研究。     

含吡柔比星联合化疗方案治疗392例非霍奇金淋巴瘤患者长期随访结果分析

目的分析含吡柔比星（THP）方案治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的疗效和不良反直方法回顾性分析392例NHL患者临床特征及用含THP方案化疗加或不加放疗的近期疗效、不良反应和远期生存率结果392例NHL患者中，T／NK细胞NHL占23.2%，B细胞NHL占68．4%，最常见的病理类型为弥漫性大B细胞NHL（56.9％）和外周T细胞性NHL（12.5％）；中位年龄47（5～87）岁，大于60岁者占与26．0％；男性多见（61．0％）；一般状况较好（活动状态〈1级占92.6％）；有B症状者占25．0％；临床分期Ⅰ～Ⅱ期占63．2％；同际预后指数评分0～2分占84．7％：392例NHL患者接受化疗为主的治疗方法，绝大多数为CTOP方案（占93．9％），化疗后局部放疗占112例（28．5％）存可评价疗效的385例NHL患者中，总有效率88．5%，完全缓解率63.6％。368例患者共接受含THP的CTOP方案化疗1598个疗程，不良反应主要为骨髓抑制，其中Ⅲ-Ⅳ度粒细胞减少占12.8％，553个疗程（34．6％）必须用G-CSF支持或预防，Ⅲ～Ⅳ度血小板减少占1．0％，Ⅲ～IV度贫血占1．5％；脱发仅占19．8％；心脏毒性轻微，仅占5．8%；化疗相关死亡6例，中位随访24个月，预计1年、3年和5年生存率分别为86.4％、66.5%和59.2％，中位生存期尚未达到。结论采用含THP联合化疗方案治疗NHL疗效好、毒性较低，值得作进一步研究。