人工智能在肿瘤领域的应用——科学研究和教学实践中的进展

人工智能是计算机领域的新技术,用于模拟、延伸并扩展人类智能.医学领域中,人工智能在药物研发、影像学诊断、病理诊断、临床治疗决策、疾病预后评估等方面均表现出重要的辅助价值.目前,恶性肿瘤发病率在全球呈逐年上升趋势,早诊早治和个体化精准治疗对于改善恶性肿瘤患者的临床预后至关重要.人工智能可协助恶性肿瘤的筛查、早期诊断、病理...     

SMILE方案治疗复发难治NK／T细胞淋巴瘤的初步临床报告

 目的　探索SMILE方案治疗NK／T细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法　2006年11月至2008年2月,5例初治和5例复发NK／T细胞淋巴瘤患者接受SMILE方案（甲氨蝶呤、异环磷酰胺 、左旋门冬酰胺酶、依托泊苷等）化疗。1例患者进一步接受了自体外周血造血干细胞支持下的超大剂量化疗,2例患者进一步接受局部放疗。结果　10例患者中有 8例可以评价疗效,总有效率50 %（4／8）,无完全缓解。其中初治和复发患者有效率均为50 %。主要不良反应为骨髓抑制及氨基转移酶升高,其中Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占65 %,发热性粒细胞减少占25 %,Ⅲ度氨基转移酶升高占10 %,其他不良反应少见,无治疗相关死亡。26.1 %患者由于严重的不良反应中止治疗。结论　SMILE治疗复发耐药的NK／T细胞淋巴瘤有一定疗效,但不良反应明显,目前尚不能作为复发难治NK／T细胞淋巴瘤的标准一线方案。     

复发难治性NK/T细胞淋巴瘤疗效及预后相关因素

目的 分析复发难治性NK/T细胞淋巴瘤患者的有效治疗方法和预后相关因素.方法 回顾性分析1999年1月至2007年6月中山大学肿瘤医院收治的复发及难治的NK/T细胞淋巴瘤24例,并进行单因素和多因素分析.结果 截至末次随访时间2007年6月,中位随访期7(1.5～38)个月,共生存5例,复发后中位生存期(MST)7(1.5～38)个月,预计1、2、3年总生存(OS)率分别为33.3%、4.2%、4.2%.多因素分析结果提示,复发后骨髓受累、复发后PS与全身性复发NK/T细胞淋巴瘤患者复发后OS率密切相关,是独立预后指标.2例接受自体外周血干细胞移植(AHSCT)患者无瘤生存期分别是19、38个月.结论复发后骨髓受累情况、PS是复发难治性NK/T细胞淋巴瘤独立预后因素,复发难治性NK/T细胞淋巴瘤患者预后较差,MST短,化疗敏感患者采用AHSCT,可能提高其生存.     

CTOP与CHOP方案治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效比较

目的：比较含吡喃阿霉素（THP）的CTOP方案与含阿霉素（ADM）的CHOP方案治疗外周T细胞性非霍奇金氏淋巴瘤一非特异性（PTCL-U）的疗效和不良反应。方法：采用两种方案治疗PTCL—U患者共130例，THP组49例．ADM组81例。结果：两组患者临床特征指标相似（P〉0．05）。可评价疗效129例，两组有效率分别为71．6％和72．8％．CR率分别为43．2％和39．5％（P〉0．05）。骨髓抑制、胃肠道反应、脱发为主要不良反应。Ⅲ～Ⅳ度白细胞降低、血小板和血红蛋白降低发生率两组无明显差异；脱发ADM组高于THP组（31．1％：14．0％，P〈0．001）；ADM组心脏毒性稍高于THP组（11．1％％：6．1％，P=0．522）。中位随访24个月（1～88个月），两组预计5年生存率分别为22．0％和42．2％（P〈0．01）。结论：采用含THP的CTOP方案治疗PTCL-U疗效较好，毒性较低，远期生存率较高，值得临床进一步研究。     

鉴定AP-4是在非激素依赖型前列腺癌中上调L-plastin表达的转录因子

【目的】鉴定AP-4是在非激素依赖型前列腺癌中调控L-plastin表达的转录因子，进一步阐明非激素依赖型前列腺癌的发病机制。【方法】在鉴定L-plastin启动子近3’端-216到1序列片段存在明显的转录活性的基础上，利用TFSEARCH软件分析该片段的序列，寻找可能调控L-plastin表达的非甾体激素类转录因子，并用凝胶滞后实验和超滞后实验证实结合于该片段的转录因子，利用PCR定点突变法构建删除该转录因子结合位点的重组子，并检测切除该片段序列后荧光素酶活性，研究该转录因子在非激素依赖型前列腺癌中调控L-plastin表达的作用。【结果】TFSEARCH软件分析表明在距转录起始点-199-194bp处含有AP-4转录因子结合位点CAGCTG，凝胶滞后实验和超滞后实验表明AP-4是结合于L-plastin启动子3’端序列CAGCTG的转录因子，删除AP-4结合位点后荧光素酶活性下降。【结论】AP-4是促进L-plastin在非激素依赖型前列腺癌中表达的重要调控因子。     

大剂量化疗联合自体造血干细胞移植一线治疗侵袭性淋巴瘤

1文献来源 Milpied N, Deconinck E, Gaillard F, et al. Initial treatment of aggressive lymphoma with highdose chemotherapy and autologous stem-cell support [J]. N Engl J Med, 2004,350： 1287-1295.     

CD68阳性淋巴瘤相关巨噬细胞在滤泡性淋巴瘤间质中的密度及其临床意义的研究

滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性NHL,亦是一种异质性的疾病。FL的预后指标是临床上广泛应用的滤泡淋巴瘤国际预后指标（FLIPI）,具有较高的准确性和简便性,但相同FLIPI的患者预后情况实际不尽相同,反映了FL异质性的特点,在相同的组织分类中存在遗传学和生物学特征不同的亚型。因此有必要寻找新的分子指标以期更准确地预测FL患者的预后。本研究旨在探讨淋巴瘤相关巨噬细胞（LAM）对FL预后判断的价值。方法：免疫组化二步法检测2002年2月至2006年11月间收治的48例初治FL患者组织中LAM的密度,分析其表达与患者临床特征、近期疗效及远期生存率的关系。结果：48例FL患者LAM低密度者38例（79.2％）,高密度者10例（20.8％）。LAM密度与患者年龄、PS状态、血清LDH水平、分期等临床特征无关,与FLIPI评分也无相关性。LAM低密度组化疗疗效和高密度组相近。全组48例患者未达到中位生存期（MST）,LAM低密度组MST优于高密度组（P=0.002）。多因素分析结果显示LAM与FL的预后无明显相关（P>0.05）。结论：LAM的高密度与FL的远期生存呈负相关。但由于本研究入组患者较少,随访时间短,未能达到统计学意义,值得进一步探讨。     

前列腺癌中L-plastin启动子的非甾体激素类顺式作用元件的鉴定

目的:寻找前列腺癌中L-p lastin启动子的非甾体激素类顺式作用元件序列,并鉴定其相应的转录因子与调控途径。方法:在切除L-p lastin启动子中甾体类激素受体位点并建立相应的荧光素酶重组子的基础上,利用外切酶行巢式切除法分段切除L-p lastin启动子基因序列,并建立相应的荧光素酶重组子,检测切除各启动子序列片段后有雄激素刺激组和无雄激素刺激组的荧光素酶活性,寻找调控L-p lastin表达的非甾体激素类启动子基因序列所在位置,通过Transfect软件分析寻找对应的转录因子,再通过定点突变技术切除转录因子的结合位点并进一步进行荧光素酶活性测定,从而获得调控L-p lastin表达的非甾体激素类途径。结果:成功分段切除了L-p lastin启动子,并建立了相应的荧光素酶重组子,转染细胞后在有及无双氢睾酮刺激下检测荧光素酶活性,发现在-206~1片段存在明显的非甾体激素受体类的调控途径,通过软件分析发现AP-4和SP-1可以与该片段结合。切除AP-4和SP-1位点后,荧光素酶活性下降,以AP-4尤为明显。结论:在L-p lastin启动子中,除了甾体类激素受体途径,仍然存在其他非甾体类调控途径,该调控途径的结合位点主要在-206~1之间,可能是通过AP-4和SP-1与该片段的启动子基因序列结合来上调L-p lastin基因表达的。     

EPOCH方案一线治疗NK/T细胞淋巴瘤的 长期随访结果报告

 【目的】 探索持续灌注EPOCH方案一线治疗NK/T细胞淋巴瘤(NK/TCL)的近期疗效､远期生存和不良反应｡【方法】 2003年6月至2008年6月间,共收治NK/TCL 34例,其中原发鼻腔或鼻咽30例(88.2%),鼻型4例(11.8%)｡全组一线EPOCH化疗1 ~ 6个疗程(中位疗程数2.5个)｡病灶局限的鼻NK/TCL患者,化疗后加用侵犯野放疗｡【结果】 34例患者中33例可评价疗效,总有效率60.6%(20/33),完全缓解率(CR率)45.5%(15/33)｡鼻NK/TCL总有效率66.7%(20/30),CR率50%(15/30);鼻型NK/TCL仅1例稳定(SD),余2例均在化疗中病情恶化(PD)｡中位随访22 (2 ~ 68)个月后,全组预计3年总生存率(OS)为52.2%｡鼻NK/TCL患者的预计中位生存时间未达到,3年OS为59.4%;而鼻型患者预计中位生存时间仅7个月｡对Ⅰ ~ Ⅱ期鼻NK/TCL患者,一线EPOCH化疗序贯侵犯野放疗的CR率为75%,3年OS为75%｡主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ ~ Ⅳ度粒细胞减少占30.9%,无治疗相关死亡｡ 【结论】 EPOCH方案对鼻NK/TCL有较好的疗效,耐受性好,对病灶局限的患者,一线EPOCH化疗联合侵犯野放疗在近期疗效和远期生存均令人满意｡对鼻型NK/T淋巴瘤效果似乎较差,亟需寻找新的有效治疗方案｡     

草酸铂联合卡培他滨一线化疗后卡培他滨维持治疗晚期胃癌

  目的  探讨晚期胃癌草酸铂/卡培他滨一线化疗后继续卡培他滨维持化疗的疗效与不良反应。  方法  62例初治晚期胃癌患者, 采用草酸铂/卡培他滨化疗; 最多6个周期化疗后疗效评价无疾病进展的患者中, 32例进行卡培他滨维持化疗（2 000 mg/m2/d, d1~14, 21 d重复）, 维持化疗持续到疾病进展或出现不能耐受毒性为止。  结果  62例患者共接受315个周期初始化疗, 均可评价疗效, 总有效率51.6%。初始化疗后49例疗效评价无疾病进展, 其中17例随访观察, 32例继续卡培他滨维持化疗。维持化疗组总有效率和疾病控制率分别为28.1%、78.1%, 均好于随访观察组（总有效率和疾病控制率分别为0、47.1%, P < 0.05）。维持化疗组中位疾病进展时间7.9个月, 较对照观察组5.7个月延长（P < 0.05）, 中位生存时间分别为14.9个月和13.4个月（P>0.05）。主要不良反应有恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、手足综合征等, 经对症治疗后均好转, 无治疗相关死亡。  结论  草酸铂/卡培他滨一线化疗后卡培他滨维持治疗晚期胃癌可增加有效率、延长疾病进展时间, 并有延长总生存期的趋势, 值得进一步研究。