肺癌患者外周血白细胞mtDNA HVRⅠ区序列变异研究

目的：分析肺癌患者及健康成人外周血白细胞mtDNA非编码HVRⅠ区序列的突变情况并探讨其意义。方法：应用一步法制备17例肺癌患者和14位健康成人外周血白细胞mtDNA，PCR产物直接测序，对比分析非编码HVRⅠ区序列变异情况。结果：肺癌组和健康成人组中，非编码HVRⅠ区共发现136个变异，碱基平均变异率分别为1．2384％和1．3367％，差异无统计学意义，P=0．30489。肺癌组中碱基平均变异率腺癌（0．9942％）〈鳞癌（1．2021％）〈小细胞癌（1．7544％）。结论：肺癌患者外周血白细胞mtDNA主要碱基变异发生在非编码HVRⅠ区，与健康成人相应区域变异率趋于一致，可能HVRⅠ区的高突变率并不是肿瘤的特异性变化，但小细胞肺癌组碱基平均变异率有增高趋势，可能是其预后差的相关因素。     

易瑞沙治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的 探讨易瑞沙(Irssa)单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应.方法 经TP和NP/GP方案化疗失败的Ⅳ期NSCLC患者10例,口服易瑞沙250 mg,1次/d,至病情进展或出现严重不良反应.结果 10例患者中CR 3例,PR 5例,NC 2例,有效率80.0%.有效者均不吸烟,5例为女性,3例男性均为肺泡细胞癌.不良反应7例有皮肤改变表现(脱屑、痤疮),1例有轻度腹泻.1例CR和1例PR患者在服药14个月和10个月后出现复发和新病灶.结论 易瑞沙能有效缓解晚期化疗失败的女性NSCLC及不吸烟的男性肺泡细胞癌患者的病情.长期服用易瑞沙的患者可能出现获得性耐药.     

小细胞肺癌p14ARF、p16INK4a蛋白表达及其临床意义

目的研究p14ARF、p16INK4a蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)中的表达及其临床意义.方法应用免疫组织化学S-P方法检测24例SCLC癌组织标本中两种蛋白表达.结果 24例标本中,15例p14ARF蛋白表达阴性(62.50%),4例p16INK4a蛋白表达阴性(16.67%),3例p14ARF、p16INK4a蛋白表达均阴性(12.50%).p14ARF、p16INK4a蛋白阴性率均与患者性别、年龄、临床分期及淋巴结转移无显著性差异(P＞0.05).结论 SCLC中p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性是各自独立的事件,可能与SCLC的发生有关,其中p14ARF表达阴性占主要地位.     

NP方案治疗非小细胞肺癌近期疗效观察

由于晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者往往失去了手术机会 ,所以通常化疗在这个阶段就成为最主要的治疗方式。为了改善患者生存质量及延长生存时间 ,选择一种更好的化疗方案显得异常重要。诺维本(异长春花碱 ,VNR ,皮尔·法伯制药公司 ) +顺铂(DDP)在目前被认为是一种较好的化疗方案。我科自1998～ 2 0 0 2年使用NP方案治疗晚期NSCLC患者 4 0例 ,现将结果报告如下。1　资料与方法1.1　病例选择　本研究所纳入的患者均为在我科住院治疗的患者 ,其中男性 2 8例 ,女性 14例 ;年龄 33～76岁 ,平均 6 0 .5岁 ;患者原发灶或转移灶均通过胸部X…     

KRAS促进肺癌细胞糖酵解

目的 探讨KRAS对肺癌细胞糖酵解的影响及其初步机制.方法 采用Real-time PCR 和Western blot检测KRAS、HK2、PKM2在肺癌细胞系H1299、A549、SPC-A1中的表达水平,应用干化学方法检测肺癌细胞培养48 h后培养基上清中乳酸的浓度.采用RNA干扰技术,将KRAS-shRNA感染H1299细胞,实验分为3组:空白对照组(CON组)、阴性对照组(NC组)、慢病毒干扰组(KD组).采用Real-time PCR和Western blot检测KRAS敲低效率及敲低KRAS基因前后H1299细胞中HK2、PKM2的表达变化.将TNF-α作用于NC组和KD组细胞,检测KRAS、HK2、PKM2的表达水平及乳酸浓度的变化.结果 在3株肺癌细胞系中,H1299细胞中KRAS和HK2、PKM2的表达水平最高,乳酸水平也高于A549、SPC-A1细胞.与空白对照组相比,KRAS-shRNA感染H1299细胞后,KRAS基因拷贝以及蛋白表达水平被显著抑制(P＜0.05),HK2、PKM2基因拷贝及蛋白表达水平显著下降,培养基中乳酸浓度明显降低(P＜0.05).以TNF-α作用NC组、KD组细胞后,KRAS、HK2、PKM2基因和蛋白表达均升高(P＜0.05).KRAS-shRNA可部分抑制TNF-α升高的乳酸浓度(P＜0.05).结论 KRAS能通过调节HK2和PKM2促进肺癌细胞的糖酵解.     

早期肺癌的诊断现状与思考

世界卫生组织(WHO)公布的数字显示,近10年来肺癌是世界各国最常见的恶性肿瘤之一,其总年均死亡人数位居各类恶性肿瘤之首.基于早期肺癌(包括支气管黏膜原位癌、Ⅰ a期和Ⅰ b期肺癌)的5年存活率显著高于中、晚期肺癌的现状,目前学者们重点围绕早期肺癌的筛查与诊断建立了一系列切实可行的方法,现介绍如下.     

肺癌相关抑癌基因甲基化研究进展

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,它分为两种:小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。在临床中80%~85%为NSCLC,SCLC属于内分泌细胞来源的肿瘤,仅占15%~20%。肺癌的发生是多因素多阶段的过程,涉及基因和基因外的多种改变,基因改变指本身结构的异常,方式有点突变、基因缺失、扩增、重排等;基因外(epigenetic)改变即表遗传学改变主要指DNA分子中胞嘧啶发生甲基化,引起基因表达异常,但不改变DNA序列和基因产物。DNA的甲基化在细胞的癌变过程中扮演着重要的角色,是当前分子生物学的研究热点之一。近年研究表明,肿瘤细胞的甲基化…     

p16^INK4a和p14^ARF蛋白在宫颈癌和肺癌中的差异表达

[目的]研究宫颈癌和肺癌中p16INK4a和p14ARF蛋白表达水平的差异及意义。[方法]应用免疫组化方法检测50例宫颈癌和127例肺癌组织中p16INK4a和p14ARF蛋白表达。[结果]50例宫颈癌中,p16INK4a和p14ARF蛋白全部阳性表达;127例肺癌中,p16INK4a和p14ARF蛋白阳性表达率分别为61.42%和30.79%;宫颈癌和肺癌中p16INK4a和p14ARF蛋白表达差异均有显著性（P〈0.01）。[结论]p16INK4a和p14ARF蛋白在宫颈癌中过表达,而在肺癌中缺失表达。提示p16INK4a和p14ARF蛋白在宫颈癌和肺癌的发生发展中所起的作用和作用机制可能不同。