PPARγ激动剂筛选模型的建立及其应用

目的建立一种简便实用的细胞模型,用于筛选过氧化物酶增殖剂激活受体γ(PPARγ)的新配体激动剂.方法在U937细胞中,共转染PPARγ表达和报告质粒,构建PPARγ激动剂筛选模型,单独转染PPARγ报告质粒作为阴性对照.转染细胞中加入候选药物,24 h后裂解细胞,测定细胞内报告质粒所表达虫荧光素酶的活性,该活性大小即代表药物激动PPARγ的能力. 结果已知的PPARγ配体激动剂吡格列酮使虫荧光素酶活性增强了4.48倍(P<0.001),验证了模型的有效性.高密度脂蛋白(HDL)不能激动PPARγ,而氧化后随剂量增加,使虫荧光素酶活性增强1.33倍(25 μg/mL)和1.78倍(50 μg/mL),但没有达到统计学差异(P=0.058,P=0.054);白藜芦醇使虫荧光素酶强度增加了1.78倍和2.47倍(P=0.033, P=0.01).结论通过细胞共转染PPARγ表达质粒和编码虫荧光素酶的报告质粒,可以建立简便的PPARγ激动剂筛选模型.HDL氧化后可能会产生激动PPARγ的成份,而白藜芦醇具有较强的PPARγ激动能力.     

急性冠脉综合征患者夜间低氧血症对颈动脉硬化斑块的影响

目的研究急性冠脉综合征（ACS）患者夜间低氧血症对颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法将110例ACS患者根据冠脉造影检查和睡眠呼吸监测结果分为三组：ACS组（Ⅰ组,n=37）、ACS合并阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征-轻度以下夜间低氧血症组（Ⅱ组,n=36）、ACS合并阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征-中度以上夜间低氧血症亚组（Ⅲ组,n=37）。所有患者均行颈动脉超声检查,对各组间颈动脉内膜中层厚度、斑块数量进行分析,并以Gensini积分比较不同组间冠脉病变严重程度。结果三组在传统冠心病危险因素差异无统计学意义（P〉0.05）,与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅲ组患者颈动脉内膜明显增厚,颈动脉斑块数明显增多（P〈0.01）;Ⅲ组比Ⅱ组颈动脉内膜明显增厚,总斑块数、软斑块数显著增多（P〈0.01）,混合斑块数、硬斑块数也明显增多（P〈0.05）;Ⅱ组和Ⅲ组中颈动脉IMT及斑块数量与夜间最低血氧饱和度成负相关;Ⅱ组与Ⅰ组Gensini积分无统计学差异（P〉0.05）。Ⅲ组Gensini积分明显高于Ⅰ组和Ⅱ组（P〈0.01）。结论夜间低氧血症对ACS患者颈动脉粥样硬化及斑块的形成可能具有一定作用。     

细胞移植在缺血性心脏病血管新生中的应用

作为弥补传统内外科治疗缺血性心脏病的不足，治疗性血管新生已成为挽救缺血性心肌组织的重要方法：通过对外周及造血干细胞中内皮祖细胞(EPC)表面抗原KDR、CD34的识别，对EPC分化和扩增，使其增加血管新生。该文着重就缺血心肌血管的再生机制、内皮祖细胞的来源、体外扩增及靶向定位、细胞表型作了归纳。对于细胞移植用于严重缺血性心脏病患者的临床试验初步显示患者临床症状减轻，MRI显示心肌灌注和心肌功能均有改善，但该研究仍处于Ⅰ期临床阶段，进一步大规模随机双盲试验有待明确细胞移植的长期疗效、靶向性和安全性。     

盐酸戊乙奎醚治疗乌头碱中毒55例临床研究

目的:探讨盐酸戊乙奎醚在急性乌头碱中毒患者抢救中的地位.方法:分析55例使用盐酸戊乙奎醚的急性乌头碱中毒患者的临床资料.结果:55例患者全部治愈出院,治愈率为100%.结论:催吐洗胃、对症支持等治疗基础上早期及时使用盐酸戊乙奎醚,必要时使用利多卡因控制心律失常,可提高乌头碱中毒抢救成功率.     

PPARα配体对泡沫细胞炎性介质分泌的影响

目的在证实泡沫细胞有过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）表达的基础上,探讨其配体对泡沫细胞炎性介质分泌的影响。方法体外诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞,给予oxLDL进一步诱导其转变为泡沫细胞,应用RT-PCR检测PPARα基因表达;PPARα配体氯贝丁酯（50μmol/L）干预后用ELISA法测定泡沫细胞培养上清液中IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9浓度,Gelatin Zymography测定MMPs活性。结果巨噬细胞转化为泡沫细胞后其PPARα基因表达无显著变化;氯贝丁酯可显著抑制泡沫细胞IL-6、TNF-α（P<0.05）、MMP-9（P<0.01）的分泌,抑制MMP-9的活性,对MMP-2的分泌和活性无影响。结论PPARα配体抑制致动脉粥样硬化炎性因子的分泌,减少基质金属蛋白酶的释放并抑制其活性,对防治粥样硬化有利。     

硫化氢对动脉粥样硬化的影响及其与 CX3CR1 的关系

目的在高脂饮食ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型中,探讨硫化氢对动脉粥样硬化斑块的影响及其与斑块内趋化因子受体CX3CR1的关系。方法10周龄、雄性纯合子ApoE基因敲除小鼠予以高脂饮食喂养,在高脂饮食喂养第4、8、12、24周时处死小鼠并留取血浆和主动脉,通过化学比色法和Western Blot技术检测血浆硫化氢水平和主动脉胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）表达情况。一部分小鼠在高脂饮食4或12周后开始每天予以硫化氢供体药物NaHS（1mg-kg^-1,i．P．）或生理盐水。高脂饮食24周后,通过超声生物显微镜成像技术评估小鼠主动脉及其主要分支内的动脉粥样硬化情况,随后处死小鼠并留取主动脉,通过H＆E染色和免疫组化技术进一步观察小鼠头臂干动脉粥样斑块的病变情况及CX3CR1的表达水平。结果在动脉粥样硬化斑块形成早期,即出现了CSE表达水平的显著降低,随着斑块的进展,CSE的表达水平进一步下调和CSE活性明显下降,最终导致血浆硫化氢水平的显著降低。动脉粥样硬化早期或中晚期予以NariS均可显著延缓动脉粥样硬化斑块的形成和进展,但是NaHS早期干预,其抗动脉粥样化的益处显著优于中晚期干预。NariS的抗动脉粥样硬化益处可能与其抑制斑块内CX3CR1的表达有关。结论动脉粥样硬化过程中存在着内源性硫化氢代谢紊乱,予以NaHS干预可抑制斑块内CX3CR1的表达和延缓动脉粥样硬化的进展,早期NaHS干预的疗效显著优于中晚期干预。     

中药复方制剂干预动脉粥样硬化的实验研究

目的:探究以白藜芦醇、小檗碱、姜黄素和青蒿琥酯单体组合为基础,以合理的剂量配比达到对动脉粥样硬化干预最有效和安全的复方制剂,以期对他汀不耐受患者提供一种干预动脉粥样硬化的方案.方法:通过高脂饲料法建立载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E-knockout,ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型.选择白藜芦醇、...     

血栓抽吸对急性ST段抬高心肌梗死患者的疗效

目的：探讨急性 ST 段抬高心肌梗死（STEMI）患者行急诊冠脉介入治疗（PCI）中使用血栓抽吸的临床疗效及对预后的影响。方法：STEMI 患者105例,其中应用血栓抽吸＋PCI 治疗34例（血栓抽吸＋PCI 组）,接受常规 PCI 治疗71例（常规 PCI 组）,比较两组患者术后血流恢复及心功能指标的变化以及术后1年内主要不良心血管事件（MACE）及再入院情况。结果：与常规 PCI 治疗组相比,血栓抽吸＋PCI 组血流恢复后的肌酸激酶同工酶[CK-MB,（236.62±133.00）ng/ml 比（186.47±69.20）ng/ml]、肌酸激酶（CK）[（2833.39±198.70）ng/ml 比（2129.59±199.40）ng/ml]峰值及 CK-MB [（12.38±6.70）h 比（9.65±3.90）h],CK [（12.80±8.10）h 比（9.68±3.50）h]峰值时间均显著降低（P 均＜0.05）;随访1年 MACE 事件发生率（19.7％比8.8％）及再入院率（66.2％比50.0％）有下降趋势,但无统计学意义（P ＞0.05）。两组血流恢复与心功能的差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论：急诊 PCI 术中血栓抽吸有助于减轻病情,使酶学水平显著下降,可能还改善预后。     

老年稳定型冠心病患者B型利钠肽分层随访5年结果

目的：探讨稳定型冠心病（SCHD）患者静脉血浆B型利钠肽（BNP）水平与中远期住院事件的关系。方法：入选88例老年SCHD患者,均经冠脉造影（CAG）证实。按所测定的静脉BNP浓度分为BNP≥108pg／ml组（44例）和BNP〈108pg／ml组（44例）。随访两组5年的死亡、非致死性ACS、再次PCI等心血管原因和非心血管原因住院事件,并进行比较。结果：平均随访62．7月,高水平BNP组的全因住院事件率显著高于低水平BNP组E62．1％（141／227）比37．9％（86／227）,P=0．041],非心血管原因住院率非常显著高于低水平BNP组E39．2％（89／227）比16．3％（37／227）,P=0．010]。结论：老年稳定型冠心病中基线B型利钠肽水平较高者的远期住院事件率较高。     

心脏原位干细胞研究进展

心脏原位干细胞是一类位于心脏内拥有多种表型,能够自我更新,在体内及体外分化为心肌细胞,内皮细胞,血管平滑肌细胞,窦房结细胞的一类多能干细胞。它能够在多种细胞因子的作用下向心肌梗死区迁移及分化,参与坏死心肌的修复,改善心脏的功能。现对心脏原位干细胞分类、迁移及分化的研究进展进行综述。