GPⅡb-Ⅲa基因多态性与冠心病相关性研究

基因多态性是指人群中出现的先天的遗传变异,它可表现为高度重复序列拷贝数的不同,如短串联重复序列(short tandem repeat,STR);也可表现为单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),即单个碱基的不同,如单个碱基的缺失、替换和插入。血小板膜糖蛋白(glyco-protein,GP)受体含量丰富,是血小板粘附到血管壁成分和血小板间相互作用的关键物质,而GPⅡb-Ⅲa是主要的血小板粘附受体,在促进血小板聚集和血栓增长中起关键作用[1]。在近年的研究中,人们不仅注意到血小板膜糖蛋白表达量与冠心病的相关性,同时也越来越多地关注活化过程…     

蒺藜总皂苷对动脉粥样硬化家兔NF-kB和ICAM-1、TNF-α水平的影响

目的从血管壁组织NF-κB和血清ICAM-1、TNF-α水平等方面,探讨蒺藜总皂苷抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法取50只健康雄性日本大耳白兔,随机取10只作为空白对照组,喂普通饲料。其余40只给予高脂饮食喂养4周后,再随机分为4组:模型组10只,继续喂高脂饲料;小剂量治疗组10只,喂高脂饲料和蒺藜总皂苷每只6.3mg/(kg·d);大剂量治疗组10只,喂高脂饲料和蒺藜总皂苷每只12.6mg/(kg·d);阳性药物对照组10只,喂高脂饲料和辛伐他汀每只2.35mg/(kg·d)。2周后,测定血脂、血清ICAM-1、TNF-α水平及血管壁组织NF-κB的含量。结果与模型组比较,小剂量、大剂量治疗组、阳性药物对照组ICAM-1、TNF-α浓度水平均降低;模型组NF-κB活化,表达增强,小剂量、大剂量治疗组、阳性药物对照组NF-κB表达的活性较模型组低。结论蒺藜总皂苷能通过减少动脉粥样硬化病灶中NF-κB的激活,降低血清中ICAM-1、TNF-α的含量,发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

地精子皂甙抗缺血再灌性心律失常的作用机制研究

目的研究地精子皂甙对心律失常的作用机制.方法借助缺血-再灌注诱发心律失常大鼠模型,观察地精子皂甙对心律失常大鼠心肌组织乳酸代谢、Ca2 浓度、脂质过氧化损伤及心肌细胞膜Na -K -ATPase和Ca2 -Mg2 -ATPase活性的影响.结果心律失常大鼠心肌组织乳酸大量堆积,脂质过氧化增强,Ca2 含量增高,而心肌细胞膜Na -K -ATPase、Ca2 -Mg2 -ATPase活性明显降低;与模型组比较,地精子皂甙大、中剂量治疗组心肌组织乳酸含量明显降低,心肌组织丙二醛(MDA)含量也明显较低,而超氧歧化酶(SOD)活性升高(P＜0.05),其中地精子皂甙大、中剂量和维拉帕米皆可明显提高心肌细胞膜Na -K -ATPase、Ca2 -Mg2 -ATPase活性,并能明显降低心肌组织Ca2 含量(P＜0.05).结论地精子皂甙具有明显抗心律失常的作用,其作用机制是通过改善缺血再灌注心肌乳酸代谢,对抗脂质过氧化损伤,提高缺血心肌细胞ATP含量,提高心肌细胞膜Na -K -ATPase、Ca2 -Mg2 -ATPase活性,抑制了Ca2 超负荷,从而发挥其抗心律失常的作用.     

蒺藜总皂苷对心肌缺血再灌注损伤炎症因子TNF-α、IL-1β释放的影响

目的观察蒺藜总皂苷（GSTT）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MI／R）炎症因子TNF-α、IL-1β释放的影响。方法可逆性冠脉左前降支结扎缺血45min再灌注2h复制MI／R模型,入选SD雄性大鼠32只,随机分成假手术组、模型组、GSTT大剂量组、GSTT小剂量组,每组8只。放免法检测血清TNF-α、IL-1β含量。结果GSTT大剂量组TNF-α、IL-1β含量显著降低（P〈0．05）。结论GSTT对MI／R有保护作用,可抑制炎症损伤,减少炎性因子TNF-α、IL-1β的释放。     

蒺藜总皂苷对动脉粥样硬化家兔血清炎症标志物水平的影响

目的观察蒺藜总皂苷(GSTT)对动脉粥样硬化家兔血清炎症标志物水平的影响。方法50只健康雄性日本大耳白兔,随机取10只作为正常对照组,喂普通饲料,其余40只给予高脂饮食喂养4周后,再随机分为4组:①模型组10只,继续喂高脂饲料;②小剂量组10只,喂以高脂饲料和GSTT,每只6.3mg/(kg·d)只;③大剂量组10只,喂高脂饲料和GSTT,每只12.6mg/(kg·d);④阳性药物对照组,喂以高脂饲料和辛伐他汀每只2.35mg/(kg·d),2周后,测定血脂及血清炎症标志物C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平。结果与模型组比较,GSTT大、小剂量组及阳性药物对照组CRP、VCAM-1水平显著降低(P<0.01),GSTT大剂量组血清MCP-1明显降低,而GSTT小剂量组及阳性对照组对血清MCP-1无明显影响(P>0.05)。结论蒺藜总皂苷具有降低动脉粥样硬化家兔血清炎症标志物水平的作用。     

益气养阴复方对病毒性心肌炎小鼠T淋巴细胞影响的实验研究

应用ＣｏｘＢ３ｍ所致的病毒性心肌炎小鼠模型,研究了益气养阴复方对模型鼠脾脏Ｔｈｙ－１细胞、Ｌ３Ｔ４细胞、ｌｙｔ２细胞的影响。结果表明：益气养阴复方能明显提高Ｔ细胞亚群数,其中以中剂量效果明显,提示益气养阴复方具有较好的免疫调节作用。     

Effect of Chinese herbal medicine for activating blood circulation and detoxifying on expression of inflammatory reaction and tissue damage related factors in experimental carotid artery thrombosis rats

Objective：To observe the pharmaceutical effect of Chinese drugs for activating blood circulation （Xiongshao Capsule,XSC,芎芍胶囊）and for activating blood circulation and detoxification（Xiongshao Capsule and Huanglian Capsule,XSHLC,黄连胶囊）in terms of the indices of thrombosis,inflammatory reaction and tissue damage related factors in experimental carotid artery thrombosis rats.Methods：Fifty Wistar rats were randomly divided into the sham operation group,the model group,the Simvastatin group（SG）,the activating blood circulation（ABC）group,and the activating blood circulation and detoxifying（ABCD）group,with 10 rats in each group.Simvastatin（1.8 mg/kg）,XSC（0.135 g/kg）and XSHLC（0.135 g/kg）were administered to Simvastatin,ABC and ABCD group by gastrogavage,and an equal volume of normal saline was given to the sham operation group and the model group.After 2 weeks of successive medication,the rats in the model and all drug therapy groups were made into experimental carotid artery thrombosis model.The serum levels of matrix metalloproteinases（MMP-9）,tissue inhibitors to metalloproteinase（TIMP-1）,granule membrane protein-140（GMP-140）,tissue-type plasminogen activator（t-PA）,high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and interleukin-6（IL-6）were detected with enzyme-linked immunoassay 24 h later.Results：Compared with the model group,the levels of serum GMP-140,hs-CRP,IL-6 and MMP-9 were significantly decreased,and the level of t-PA was significantly increased in the ABC and ABCD group（P〈0.05）,while the level of serum hs-CRP in ABCD group decreased significantly compared with that in the ABC group（P〈0.05）.Conclusions：Chinese drugs both for activating blood circulation and for activating blood circulation and detoxifying have good effects on regulating indices of thrombosis,inflammatory reaction and tissue damage in experimental carotid artery thrombosis rats.The effect of activating blood circulation and detoxifying drugs on regulating the level of serum hs-CRP is superior to that of activating blood circulation drug alone.     

汉族人血小板GPⅡb HPA-3基因多态性与冠心病的相关性研究

目的： 观察血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb人类血小板抗原-3（HPA-3）基因多态性,在北京河北地区汉族人中各基因型的分布频率,分析该多态性与冠心病易感性的相关性。方法: 本研究采用病例对照设计,筛选符合冠心病、健康人入选标准的212例冠心病患者及106例健康对照人群为研究对象,记录冠脉造影病变支数,采用TaqMan探针技术检测HPA-3基因多态性。结果: 大于45岁的人群中,至少含有1个HPA-3b等位基因者较HPA-3a/3a原生型纯合子,冠心病人(72.4%/27.6%)多于健康人(57.1%/42.9%),不同基因型在冠心病组和健康对照组两组间的分布具有显著差异(P<0.05);冠心病患者不同病变支数基因型构成无显著差异(P＞0.05)。以是否患冠心病为因变量的二分类Binary Logistic回归分析,校正年龄、性别、体重指数对冠心病的影响后,结果显示HPA-3多态位点基因型与冠心病发病密切相关,含有至少1个HPA-3b等位基因者较HPA-3a/HPA-3a纯合型发生冠心病的危险性是2.105倍。结论: GPⅡb的HPA-3多态位点是汉族人冠心病发病的独立危险因素,尤其在年龄＞45岁的人群中表现明显。     

解毒活血中药配伍对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉NF-κB与MMP-9表达的调控作用

目的 观察解毒活血中药配伍对栽脂蛋白E基因敲除小鼠[apolipoprotein E knocked-outmice,ApoE（-／-）mice]主动脉核因子-κB（NF-κB）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达水平的调控作用。方法 13周龄ApoE（-／-）小鼠分为高脂组（给予高脂饲料）和普通饲料组（给予普通饲料）,同时设13周龄C57BL／6J小鼠对照组（给予普通饲料）。19周后进行干预,普通饲料模型组、C57BL／6J小鼠对照组灌服生理盐水,高脂组随机分为解毒组[灌服虎杖苷26．6mg／（kg·d）],活血组[灌服芎芍胶囊110mg／（kg·d）],解毒活血配伍高剂量组（灌服虎杖提取物53．2mg／（kg·d）,芎芍胶囊220mg／（kg·d）];解毒活血配伍中剂量组[灌服虎杖提取物26．6mg／（kg·d）,芎芍胶囊110mg／（kg·d）];解毒活血配伍低剂量组（灌服虎杖提取物13．3mg／（kg·d）,芎芍胶囊55rag／（kg·d）],洛伐他汀组[灌服洛伐他汀3．3mg／（kg·d）],高脂饲料模型组（灌服生理盐水）。17周后,取主动脉做常规石蜡切片,免疫组化观察其NF-κB和MMP-9表达的程度。结果 模型组ApoE（-／-）小鼠主动脉及粥样斑块NF-κB和MMP-9表达明显增加,虎杖苷、芎芍胶囊、洛伐他汀及解毒活血配伍治则的虎杖苷与芎芍胶囊配伍均可降低其主动脉NF-κB和MMP-9表达（P〈0．01）,且以解毒活血配伍高剂量组疗效最好（P〈0．01）。结论 解毒活血配伍可降低ApoE（-／-）小鼠主动脉NF-κB和MMP-9表达,且优于单纯解毒和活血组。     

速效救心丸对比硝酸甘油治疗心绞痛急性发作疗效和安全性的系统评价

目的系统评价速效救心丸对比硝酸甘油治疗心绞痛急性发作的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of SCI、the Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据资源系统(WanFang Data)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)等数据库,纳入速效救心丸对比硝酸甘油治疗心绞痛急性发作的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2019年10月30日。由两位评价者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果纳入6项RCT,共651例心绞痛急性发作病人。Meta分析结果显示,试验组不良反应发生率低于对照组[RR=0.37,95%CI(0.20,0.69),P=0.002];两组心绞痛改善率[RR=1.00,95%CI(0.94,1.06),P=0.97]和心电图改善率[RR=0.94,95%CI(0.84,1.05),P=0.26]差异均无统计学意义。结论当前证据表明,舌下含服速效救心丸或硝酸甘油片在心绞痛急性发作的治疗方面疗效均较好,但速效救心丸不良反应更少,安全性好。