重型肝炎及肝衰竭的人工肝个体化治疗

人工肝是重型肝炎肝衰竭治疗的重要方法之一[1].目前临床上应用的人工肝有多种,每一种的原理不尽相同,适应证也有很大差异,同时患者的病情也千差万别.因此,当为患者确定人工肝治疗方案时,应综合考虑人工肝方法和患者病情两个方面的因素,根据患者的病情特点和主观愿望,明确治疗目的,并结合每一种人工肝的原理和特点,为特定的患者选择最合适的治疗方法,以取得最好的疗效,并避免严重并发症的发生.在进行人工肝治疗时,也要根据患者病情特点和人工肝的原理制定个体化的操作方案,确保治疗安全有效.此外,特别需要指出的是,人工肝治疗不是孤立的,必须与内、外科治疗结合起来,才能取得更好的疗效.     

人工肝技术的进展

各种原因所致的重型肝炎、肝功能不全和肝衰竭临床上十分常见,内科药物治疗效果差,病死率居高不下。肝移植因为供肝短缺、费用及技术因素的限制,还远未普及。人工肝就是在此背景下逐步形成的一套以血液净化为基础的实用性很强的治疗方法。     

举足轻重,持续关注肝病营养问题

正肝病营养,尤其是终末期和危重症患者的营养问题,在国际国内受到了越来越多的重视。在营养筛查、评定、营养支持治疗和随访管理等领域均涌现了一些有价值的新理念和新方法。1国际国内共识/指南陆续更新/出台,循证医学证据不断升级近年来,一些国际肝病和营养相关学会陆续发     

microRNA-21在肝脏中的作用

microRNAs(miRNAs)是一类新发现的小RNAs,因其能调控细胞活动的每个方面,包括分化、生长、代谢、增殖、凋亡和病毒感染、肿瘤生成,已经成为目前研究的热点.最近已有明确的证据表明,miRNAs在肝脏含量丰富并且参与肝脏生理和病理的各个过程.microRNA-21是目前研究最多的miRNAs之一,参与多种肿瘤的发生和一些病理生理改变,但其在肝脏中的研究比较少.本文就mi-croRNA-21在肝再生、肝细胞代谢、肝脏免疫反应及其在肝癌、丙型肝炎等肝病中的作用作一综述.     

慢加急性肝衰竭大鼠血清TNF-α、白介素-10及肝细胞凋亡的动态变化

目的 建立大鼠慢加急性肝衰竭实验模型,观察其血清TNF-α、IL-10及肝细胞凋亡的动态变化. 方法 首先用人血白蛋白建立大鼠肝硬化模型,至肝纤维化4级时予D-氨基半乳糖/脂多糖急性攻击,计算动物死亡率及生存时间,观察给药后4h、8h、12h肝功能、血清TNF-α、IL-10水平及病理变化,TUNEL法检测原位细胞凋亡,计算凋亡指数. 结果 D-氨基半乳糖/脂多糖攻击后90%大鼠死于急性肝衰竭,平均生存时间（16.1±3.7）h,转氨酶及胆红素的变化符合肝功能衰竭特点,病理表现为肝硬化再生结节内发生大块或亚大块坏死,纤维间隔保留.血清TNF-α明显增高并与肝细胞凋亡程度相一致.IL-10随给药时间延长而增高,与临床慢加急性肝衰竭患者变化相似. 结论 对人血白蛋白免疫诱导型肝硬化大鼠给予D-氨基半乳糖/脂多糖联合急性攻击可建立慢加急性肝衰竭模型.TNF-α介导的肝细胞凋亡可能是该慢加急性肝衰竭重要病理机制之一,提示早期给予人工肝及血液净化治疗清除炎性介质、阻断炎症反应可能对慢加急性肝衰竭起到一定防治作用.     

过渡型CK19阳性表达细胞的研究

目的探讨慢性乙型肝炎患者肝组织过渡型CK19阳性表达细胞与肝癌前病变的关系。方法用LSAB免疫组织化学染色方法观察慢性乙型肝炎患者肝组织CK19的表达，每3个月对患者检查B超和血清甲胎蛋白，随访至1年。结果肝组织出现卵圆细胞分化为肝细胞的过渡型CK19阳性表达细胞的患者，大多数出现血清甲胎蛋白的明显升高。随访至1年，有1例患者出现小肝癌，1例出现肝实质低回声结节。结论过渡型CK19阳性表达细胞有可能作为一种新的肝癌前病变的病理学标志。     

连续性血液净化阻断严重急性呼吸综合征发病早期病情进展的初步研究

严重急性呼吸综合征(SARS)患者往往出现发热、呼吸心率加快、外周血白细胞异常以及丙氨酸转氨酶和心肌酶升高等全身系统性炎症反应综合征(SIRS)的表现。严重者病情进展迅速，出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，甚至多脏器功能不全(MODS)和衰竭。近年在国内外重症监护病房(ICU)和重症抢救中广泛应用的连续性血液净化技术，可有效清除炎性细胞因子和内毒素，阻断从急性感染(AI)→系统性炎性反应综合征一多脏器功能不全的病理过程。为此，我们应用连续性血液净化技术对3例急性期SARS患者进行了连续性静脉一静脉血液滤过(CV-VHF)治疗，取得初步疗效。     

柚皮苷通过抑制CYP450基因表达保护药物所致HL-7702细胞

目的探讨肝爽颗粒主要成分柚皮苷是否具有预防药物性肝损伤的功能以及保护作用的机制。方法选取具有肝毒性的药物(曲格列酮和双氯芬酸钠)制造体外模型,预防性地应用不同浓度的柚皮苷,通过半数抑制率(IC_(50))、转氨酶水平、乳酸脱氢酶水平、Caspase3基因水平评价HL-7702细胞的损伤情况。评价不同浓度的柚皮苷对细胞色素P450(CYP450)家族基因的改变情况。结果柚皮苷能够明显升高曲格列酮和双氯芬酸钠的IC_(50),具有降低转氨酶、Caspase3表达的作用。但这种改善具有剂量依赖性,其中100μmol/L柚皮苷的保护作用最明显,1μmol/L柚皮苷和10μmol/L柚皮苷的保护作用不明显。比较CYP代谢酶基因改变情况发现,100μmol/L柚皮苷能明显抑制其表达(P0.05),1μmol/L柚皮苷和10μmol/L柚皮苷的抑制作用不明显。结论肝爽颗粒主要成分柚皮苷能够通过抑制CYP450酶的功能,从而起到预防作用。     

实验用小型猪相关生物人工肝猪逆转录病毒感染的初步研究

猪肝细胞型生物人工肝治疗肝功能衰竭在我国刚起步．而影响猪肝细胞用于临床治疗的主要问题之一是猪内源性逆转录病毒（PERV）感染。我们建立PCR、RT—PCR方法，检测了猪肝细胞、肝细胞悬液及经生物人工肝治疗患者治疗前后的血清，旨在初步说明PERV在上述样本中的存在和表达及生物人工肝治疗后PERV的感染情况。