榄香烯联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性研究

目的:探讨榄香烯联合吉非替尼一线治疗晚期EGFR敏感突变型非小细胞肺癌的疗效与安全性。方法:研究纳入54例ⅢB/Ⅳ期经组织学确诊为非小细胞肺癌(NSCLC)且EGFR基因检测为敏感突变型的患者,随机分为观察组及对照组各27例。分别接受单药吉非替尼250 mg/d和榄香烯联合吉非替尼250 mg/d治疗。观察比较两组患者临床疗效、临床症候变化、免疫功能及安全性。结果:联合治疗组PFS(P=0.045)与OS(P=0.016)较对照组显著延长,两组ORR(P=0.272)及DCR(P=0.305)均无显著性差异;同时,联合治疗组在改善气短、乏力及免疫功能方面均优于对照组(P0.05);两组患者在毒副反应方面无显著性差异(P0.05)。结论:榄香烯联合吉非替尼治疗晚期EGFR敏感突变型NSCLC疗效较好,并能有效改善临床症状及免疫功能,安全性好,依从性较高。     

血府逐瘀汤对动脉血栓模型大鼠纤溶活性的影响

目的 观察血府逐瘀汤对动脉血栓模型大鼠血浆中组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、纤溶酶原（PLG）含量和t-PA/PAI-1 比值的影响.方法 SD 大鼠60 只,雌雄各半,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、血府逐淤汤高、中、低剂量组,连续灌胃给药14 d,空白组和模型组予以生理盐水,用三氯化铁外敷颈总动脉复制血栓模型,观察血栓质量和测定血浆中t-PA、PAI-1、PLG 含量.结果 模型组颈总动脉有明显的血栓形成,说明造模成功;与模型组比较,药物组血栓质量均显著降低,其中血府逐瘀汤中剂量组血栓质量最轻,差异有统计学意义（P〈0.01）;与模型组比较,血府逐瘀汤能明显升高大鼠血浆中t-PA 含量和t-PA/PAI-1 比值、显著降低PAI-1、PLG 含量,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 血府逐瘀汤通过升高t-PA 含量、降低PAI-1、PLG 含量,调节t-PA/PAI-1 比值,达到纠正t-PA、PAI-1 之间的平衡失调的作用.     

喉咽癌组织中Dickkopf-1的表达及意义

目的探讨Dickkopf-1在喉咽癌组织中的表达及其与各临床病理因素的关系。方法选择2008年1月-2013年12月来源于承德医学院附属医院的30例喉咽癌组织和10例喉咽部正常黏膜组织,采用免疫组化SP法检测中组织的Dickkopf-1的表达情况。结果①Dickkopf-1在喉咽癌组织中的阳性表达率（36.67%）,明显低于喉咽部正常黏膜组织（80.00%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。②Dickkopf-1在喉咽癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期、病理分级、临床分型、年龄和肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论 Dickkopf-1在喉咽癌组织中低表达可能与喉咽癌发生有关。     

超声造影定量分析技术评价肾脏血流灌注指标与实验室指标的相关性研究

目的 探讨超声造影定量分析技术在慢性肾功能不全患者肾脏功能评价中的应用价值,并与实验室指标进行相关性分析,评价超声造影各参数的敏感性.方法 慢性肾功能不全患者20例,平均年龄（36.3±9.7）岁,健康对照组20例,平均年龄（30.5±10.4）岁.所有受检者进行双肾实时超声造影检查,用QLAB定量分析软件进行定量分析,获取时间-密度曲线（TIC）及相关灌注参数：曲线下面积（AUC）、达峰时间（TP）、峰值强度（DPI）、曲线上升支斜率（A）、曲线下降支斜率（α）,每位受检者在接受超声检查前48 h内查血肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）,计算内生肌酐清除率（Ccr）.并分析各灌注参数与实验室指标Scr、BUN、Ccr的相关性.结果 与对照组比较,慢性肾功能不全病例组TIC曲线上升缓慢,达峰时间延长,峰值强度降低,曲线形态圆钝.AUC、TP、A与Scr（r=0.808、0.708、0.727,P＜0.05）、BUN（r=0.762、0.715、0.638,P＜0.05）呈正相关,AUC、TTP、A与Ccr（r=-0.778、-0.709、-0.692,P＜0.05）呈负相关,DPI与Scr（r=-0.752,P＜0.05）、BUN（r=-0.705,P＜0.05）呈负相关,DPI与Ccr（r=0.790,P＜0.05）呈正相关,AUC与实验室指标Scr、Ccr、BUN相关性最高,α与Scr（r =0.041,P＞0.05）、BUN（r=0.039,P＞0.05）、Ccr（r=0.046,P＞0.05）无显著相关性.结论 肾脏实时超声造影技术能准确、安全地评价慢性肾功能不全患者的肾脏功能,超声造影灌注参数与实验室指标Scr、Ccr、BUN具有较高相关性.     

左金丸对大鼠应激性胃溃疡保护作用的实验研究

目的：探讨左金丸对因束缚一水浸应激引起的大鼠应激性胃溃疡的影响,并初步探讨其作用机制。方法：将60只健康SD雄性大鼠随机分为6组,即空白对照组,模型对照组,阳性对照组,左金丸低、中、高剂量组,每组10只。各组预防性给药,空白对照组和模型对照大鼠均灌胃生理盐水,其余4组分别灌胃奥美拉唑水悬液,左金丸低、中、高剂量水煎剂。连续灌胃5d。末次给药后禁食不禁水24h,除空白对照组外,其余组均采用“束缚一水浸”应激法制备大鼠应激性胃溃疡模型。造模成功后进行胃体形态学观察,测量胃液PH值,计算胃溃疡指数（UI）,并用酶联免疫法检测血清中超氧化物歧化酶（SOD）以及丙二醛（MDA）的含量。结果：左金丸中、高剂量组大鼠胃液PH值明显升高,MDA水平显著下降,左金丸低、中、高剂量组大鼠胃溃疡指数显著降低,血清SOD含量明显上升,与模型对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。结论：左金丸可以预防应激性胃溃疡的发生并能促进胃溃疡的愈合,其作用机制可能与提高胃液PH值从而降低胃黏膜攻击因素、增强自由基清除能力等因素有关。     

自动管电流调制技术对腹部CT图像质量及辐射剂量影响的体模研究

目的 探讨应用自动管电流调制技术(ATCM)对腹部CT图像质量及辐射剂量的影响.方法 通过实体测量因病情需要行腹部CT检查的68例体质量指数(BMI)为18 ～ 24 kg/m2的成年男性腹部CT扫描的腹部径向数据,借鉴CTP515辅助测试模体,制作符合国人尺寸的腹部体环,嵌套Catphan600性能测试模型为观察对象,模拟成人腹部CT低、高对比特点用于实验研究.以管电压120 kV,固定管电流450 mA组为对照组;相同管电压条件下,自动管电流技术组为实验组,其中噪声指数(NI)值设置为4 ～ 20,共14组,管电流范围10～ 450 mA.对模型进行扫描.测量Catphan600模体中心均质区域CT值,验证模型对X线衰减的等效性.记录每组扫描方案的辐射剂量指标容积CT剂量指数(CTD Ivol)、个体化剂量估计值(SSDE)、剂量长度积(DLP)、有效剂量(ED)及图像质量客观评价指标图像噪声值(SD)、对比噪声比(CNR).同时由3名分别来自不同医院有5年以上工作经验的腹部诊断医师对Catphan600模体中的CTP515低对比目标显示程度(LCD)模块及CTP528高对比目标显示程度(HCD)模块进行独立主观评价.对NI值与SDb、CNR、CTDIvol、DLP间的相关性采用Pearson相关分析,与LCD模块评分间相关性采用Spearman秩相关分析.不同NI组间SD、CNR及CTDIvol值与对照组的比较采用t检验.LCD和HCD评分的组内比较采用Kruskal-Wallis秩检验,组间差异采用Mann-Whitney U Test秩检验.3名放射科医师主观评价结果的一致性检验采用Kappa分析.结果 实测人体正常肝脏组织CT值为(52.8 ±9.1)HU,腹部模体中心区域平均CT值为(50.8±1.0) HU,两者差异无统计学意义(t=0.31,P＞0.05),偏差程度为4.9％.此模型与成人腹部对X线衰减具有较好的等效性.所有辐射剂量指标均随NI值增大而降低,NI值增加1个单位,辐射剂量指标CTDlvol、SSDE、DLP和ED值分别平均下降1.23 mGy、2.03 mGy、13.20 mGy·cm、0.20 mSv.NI值与图像质量主、客观评价指标及辐射剂量指标间呈高度线性相关(r=0.871～0.982,P值均＜0.05).实验组NI =4 ～7组与对照组间SD、CNR差异均无统计学意义(t值分别为-1.63 ～-0.17,0.03 ～1.12,P值均＞0.05).实验组NI=4～ 10组与对照组间LCD评分差异均无统计学意义(Z值为-1.637 ～0.000,P值均＞0.05).实验组NI =4 ～ 13组与对照组间HCD得分差异均无统计学意义(Z值为-1.423 ～0.000,P值均＞0.05).3名医师对LCD、HCD评分的Kappa一致性检验结果分别为0.743、0.795.结论 在腹部CT扫描中应用自动管电流调制技术可确保图像质量,同时降低辐射剂量.     

气郁的产生、病机演变及临床表现

气郁的内涵即气机郁抑不畅,气郁久而不解,则继发火郁、血郁、湿郁、痰郁、食郁以及五脏本气郁结等病证,气郁与气滞相同,症状相似但一轻一重,可以相互转变。体质因素、外感风邪和寒邪、情志失调、劳倦过度均可导致气郁的产生。气郁可导致血瘀和生痰,其中生痰包括气郁直接生痰和气郁化火间接炼液为痰,同时痰和瘀血还可加重气郁临床表现,可见胸满胁痛、心悸、痞满、腹胀、情志异常、不寐郁劳、梅核气、阳痿等病证。气郁是六郁之始,及时干预可以做到"未病先防,既病防变"。强调气郁作为始动因素的重要性,希望为治疗追本溯源,提供新的思路。     

慢性轻度不可预见应激模型大鼠下丘脑食欲调节因子的变化及逍遥散的作用研究

目的 探讨慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠下丘脑食欲调节因子及其受体的变化,及逍遥散抗抑郁的作用机制.方法 采用慢性轻度不可预见应激造模因素建立抑郁大鼠模型,随机分为模型组、逍遥散组与氟西汀组,每组各10只,另选10只正常大鼠作为正常对照.逍遥散以最佳给药剂量(中剂量)干预4周后,通过糖水消耗实验和新环境进食压抑实验对模型大鼠进行行为学验证;免疫组化法检测各组大鼠下丘脑食欲素及其受体、瘦素及其受体(LEPR)的变化.结果 与正常组比较,模型组大鼠1％蔗糖水消耗量、糖水消耗率、体质量与进食量均下降,差异具有统计学意义(P<0.01),进食潜伏期延长(P<0.05).在下丘脑弓状核,模型大鼠食欲素A表达上升(P<0.01),食欲素B和瘦素表达均降低(P<0.05,P<0.01).在下丘脑室旁核,模型大鼠食欲素A的表达也上升(P<0.01),食欲素受体1和食欲素受体2表达下降(P<0.05),瘦素及其受体LEPR的表达均降低(P<0.05,P<0.01).逍遥散对抑郁模型大鼠的糖水消耗量、体质量、进食量有上调作用(P<0.05),降低了进食潜伏期(P<0.05),对下丘脑区食欲素A、食欲素受体1与瘦素的表达有调节作用(P<0.05,P<0.01).氟西汀能够调节食欲素B与食欲素受体2表达(P<0.05,P<0.01).结论 逍遥散能够通过调节中枢食欲素、瘦素水平发挥抗抑郁的功效,食欲调节因子可能是其抗抑郁的靶点之一.     

温阳、解郁及温阳解郁方对LPS“二次应激”诱发的抑郁样行为小鼠海马小胶质细胞的影响

目的 观察母婴分离（MS）联合脂多糖（LPS）应激后抑郁样行为小鼠海马区小胶质细胞活化及炎症因子的表达情况,从温阳、解郁及温阳解郁二方合用的角度探讨温阳解郁法抗抑郁的可能机制。方法 将70只仔鼠随机分为正常组（10只）、LPS应激组（LPS,10只）和造模组（MS,50只）,造模组小鼠在产后第5天（PD₅）-PD₁₄进行8 h·d^-1的母婴分离,后将造模组分为母婴分离+脂多糖应激组（MS+LPS）,温阳组（WY）,解郁组（JY）,温阳解郁组（WYJY）及氟西汀组（FLU）,每组10只。将仔鼠出生日期记为PD₀,正常,LPS及MS+LPS组小鼠于PD₂₁-PD₉₀饲喂正常饲料,其余各组给予对应的药混饲料喂养,且于PD₉₁给予脂多糖腹腔注射7 d,建立抑郁症小鼠模型。采用旷场,O迷宫和社会交互实验检测各组小鼠抑郁样行为;免疫组化法观察海马组织小胶质细胞钙结合蛋白-1（Iba-1）蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,Iba-1及糖皮质激素受体（GR） mRNA表达量。结果 与正常组比较,LPS组小鼠5 min中心区停留时间有减少趋势、运动总路程显著减少（P<0.01）,活动总路程显著减少（P<0.01）,MS+LPS组小鼠开放臂活动时间及活动总路程明显减少（P<0.05,P<0.01）,训练、辨别探查时间显著升高（P<0.01）,LPS,MS+LPS组小鼠海马CA1区Iba-1表达显著升高（P<0.01）;与LPS组比较,MS+LPS组小鼠5 min运动总路程明显增长（P<0.05）,训练、辨别探查时间明显升高（P<0.05,P<0.01）,海马CA1区Iba-1表达显著升高（P<0.01）;与MS+LPS组比较,各给药组小鼠5 min运动总路程均明显减少（P<0.01）,训练探查时间均显著降低（P<0.05,P<0.01）,JY,WYJY,FLU组小鼠辨别探查时间均显著降低（P<0.01）,各给药组小鼠海马CA1区Iba-1表达显著降低（P<0.01）。结论 温阳解郁法可能通过抑制抑郁症小鼠海马区小胶质细胞的激活,降低IL-1β,IL-6,TNF-α等炎症因子的表达,进而抑制抑郁症发生及发展。