阿司匹林通过抑制大鼠破骨细胞 RANK 表达抑制骨质吸收

目的：研究不同浓度阿司匹林对体外培养大鼠破骨细胞（Osteoclast, OC）RANK（receptor activator of nuclear factor-κB,核因子κB受体活化因子）表达的影响。方法采用RANKL和M-CSF诱导大鼠骨髓单核巨噬细胞破骨分化模型,给予不同浓度的阿司匹林（0.25 mmol/L、0.5 mmol/L、1.0 mmol/L、1.5 mmol/L）和雌激素（雌二醇10-6 mmol/L）处理,而后进行抗酒石酸酸性磷酸酶（ The tartrate-resistant acid phosphatase ,TRAP）染色观察细胞形态特征,扫描电镜观察骨磨片破骨细胞骨吸收陷窝,RT-PCR技术检测破骨细胞表面RANK基因的表达,ELISA法检测RANK蛋白的表达。结果阿司匹林和雌激素都可以使大鼠破骨细胞成熟分化程度和骨吸收活性降低,抑制破骨细胞RANK基因和蛋白的表达,且阿司匹林的抑制作用具有剂量依赖性。结论阿司匹林对大鼠破骨细胞RANK的表达有抑制作用且呈剂量依赖性,从而抑制破骨细胞的成熟分化及骨吸收功能。     

方剂反证在构建病证结合动物模型中的作用以逍遥散反证抑郁症肝郁脾虚证为例

目的 通过方剂反证寻找病证结合动物模型的证候稳定时间窗,并验证证候的稳定可靠性。方法 采用慢性不可预知温和应激（CUMS）法并通过体质量测量、糖水消耗实验、行为学实验、脑组织5-羟色胺（5-HT）检测建立大鼠抑郁症模型,通过人类临床症状等效转化为大鼠宏观表征等方法来进行大鼠的肝郁脾虚证的证候判别,基于宏观表征动态采集量表用逍遥散反证抑郁症肝郁脾虚证病证结合动物模型的稳定可靠性。结果 大鼠16周龄时,CUMS组（应激8周）大鼠糖水消耗量、旷场实验穿格次数和活动总距离均明显低于正常组（P<0.05）;免疫组化结果显示,CUMS组大鼠脑组织海马CA2区5-HT含量也明显低于正常组（P<0.05）,说明抑郁症疾病的模型制作成功。CUMS组大鼠肝郁脾虚证出现于14周龄（应激后6周）,16周龄（应激后8周）时数量达到最大值占比约70%,往后数量逐渐下降。方剂反证CUMS组14,16,18,20,22周龄大鼠证候积分分别减少66.6%,70.7%,54.8%,50.4%,44.8%,证候疗效分别为有效、显效、有效、有效、有效。结论 CUMS组大鼠14~16周龄即CUMS 6~8周是抑郁症肝郁脾虚证稳定可靠的时间窗。     

黄连治疗胃癌的作用机制的网络药理学研究

目的 基于网络药理学方法探讨黄连治疗胃癌的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选黄连的有效化学成分及其作用靶点,通过GeneCards数据库检索胃癌相关靶点,取交集得到黄连作用胃癌的靶点。使用CytoScape 3.8.2软件构建黄连有效化学成分-胃癌调控网络,并通过STRING数据库针对黄连作用于胃癌的靶点构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。利用Metascape在线平台对黄连作用于胃癌的靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 得到黄连有效化学成分14个(槲皮素、巴马汀、表小檗碱、甲基黄连碱等)、黄连有效化学成分作用靶点159个、胃癌相关靶点835个,取交集后获得86个黄连作用于胃癌的靶点[一氧化氮合酶2(NOS2)、丝氨酸蛋白酶1(PRSS1)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS)1、PTGS2、视黄醇类Ⅹ受体α(RXRA)、雄激素受体(AR)、雌激素受体1(ESR1)等]。构建的PPI网络由86个蛋白节点和1 422条边组成。GO分析结果显示,黄连作用于胃癌的靶点涉及DNA结合转录因子结合、细胞因子受体结...     

广东省韶关市1996～2015年新发麻风病例流行病学分析

目的:了解广东省韶关市1996~2015年麻风病例流行学特征,为低流行状态下麻风防治工作提供依据。方法:收集近20年新发现麻风病例资料,并对其流行病学特征进行分析。结果:20年来麻风病的发现率和患病率呈下降趋势,地区分布不均衡,南雄市新发病例数最多,占总数的64.46%。从发病到确诊的平均延迟期为(58.75±64.31)个月,以多菌型为主,占73.08%,2级畸残比为23.08%,出现2级畸残者的病期显著长于无畸残者(t=2.16,P<0.05)。病例发现以门诊发现等被动发现方式为主,约占67.31%。结论:近20年来韶关市麻风流行状况已经得到有效控制。     

伊马替尼治疗不可切除性恶性胃间质瘤1例

1 临床资料 患者,男,62岁。以腹胀伴恶心呕吐一年,加重一周为主诉人院。患者一年前无明确诱因出现间断性上腹胀痛伴恶心呕吐、呕血黑便,进食后明显加重。于当地医院诊治,给与洛赛克及法莫替丁治疗,症状无明显缓解。一周前饮酒后症状加重,呕吐暗红色血液共2次,总量约1000mL。遂于中国医科大学附属第一医院门诊行胃镜检查示：胃窦近幽门处见-5．5×6．2cm的隆起型病变,黏膜破溃,表面多处溃疡,考虑胃间质瘤可能性大,收治入院。一般状况可,无发热,无腹泻,便血,便成形,食欲差,小便正常,近一个月体重减轻10公斤。既往史、个人史、家族史无特殊,否认手术外伤史、药物及食物．过敏史,曾患乙型肝炎,否认结核病史。     

证候动物模型研制的现状、瓶颈与发展路径探讨

证候动物模型是中医研究的重要实验手段,模型研制的理论、构建流程、评价方法等方面已初步具备了发展的基础条件,但现有模型仍存在中医特色不强、造模方法不成熟、缺少公认评价方法等问题。对证候本质的把握、种属间表征的差异、宏观表征与微观指标的关联等关键科学问题成为制约证候动物模型成功研制的瓶颈。应加强临床基础研究,阐释证候现代内涵;基于药(方)效和现代临床数据,建立证候动物模型评价规范;通过造模因素效应的动态、系统的研究,探索复合因素造模;建立中医证候动物模型表型库,明确模型病理过程。从基础证候模型研制入手进行协同攻关,才能取得突破性进展。     

流感病毒与金黄色葡萄球菌共感染致病机制研究进展

近年研究表明,流感病毒与细菌共感染是导致流感流行期间高死亡率的重要原因.目前已报道能与流感发生共感染的细菌至少有12种,其中与金黄色葡萄球菌的共感染不仅最为常见,且致死率最高.流感病毒与金葡菌共感染除能诱发严重肺炎外,还能降低机体对病原或炎症损伤的耐受能力,而且此两种病原也能协同加重对机体的毒理损伤作用.该文结合近年来相关研究进展,对流感病毒/金葡菌共感染导致高死亡率的致病机制作一探讨,以期能对今后军队流感疫情防控及降低死亡率提供帮助.     

基于网络药理学探讨芍药甘草汤治疗肝癌癌痛的作用机制

目的 通过网络药理学方法探讨芍药甘草汤治疗肝癌癌痛的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台筛选芍药甘草汤的主要活性成分及其对应的作用靶点,通过GeneCards、OMIM、DrugBank数据库检索肝癌、癌痛的相关靶点。使用Venny 2.1.0获取药物活性成分靶点与肝癌、癌痛靶点的交集靶点,通过Cytoscape 3.7.1软件构建药物活性成分-肝癌-癌痛靶点网络并行网络拓扑分析。使用STRING平台对交集靶点进行蛋白质-蛋白质互相作用(PPI)网络分析,使用Cytoscape 3.7.1软件筛选关键靶点。利用Metascape平台针对交集靶点进行基因本体论功能富集分析及京都基因和基因组百科全书功能富集分析。结果 共筛选出芍药甘草汤活性成分93种及其对应靶点231个,获得肝癌相关靶点1 498个、癌痛相关靶点1 873个。取交集后获得交集靶点125个,芍药甘草汤作用于肝癌癌痛靶基因的映射率为5.1%。芍药甘草汤中治疗肝癌癌痛的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、柚皮素等;关键靶点有原癌基因JUN、肿瘤坏死因子、信号转导子和转录激活剂3、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-...     

母婴分离/束缚应激模型小鼠海马小胶质细胞变化及温阳解郁方的调节作用

目的 观察母婴分离/束缚应激诱发焦虑抑郁小鼠海马小胶质细胞激活和白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达情况,探讨温阳解郁方抗焦虑抑郁的机制。方法 84只雄性C57BL仔鼠于出生后第0天（PD0）随机分为空白组、束缚应激组和造模组,造模组采取母婴分离结合束缚应激制备焦虑抑郁模型,将造模组按随机数字表法分为模型组、温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组。在离乳第21天（PD21）至成年第90天（PD90）,空白组、束缚应激组和模型组饲喂正常饲料,其余饲喂药混饲料（温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组用药剂量分别为5.85,12.03,16.71 g·kg^-1及2.60 mg·kg^-1）。采用旷场实验,O迷宫和社会交互实验评估模型组小鼠焦虑抑郁状态;免疫组化法（IHC）观察海马小胶质细胞及离子钙接头蛋白-1（Iba-1）表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测IL-1β,IL-6,TNF-α,Iba-1,糖皮质激素受体（GR）mRNA表达水平。结果 与空白组比较,模型组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著减少（P<0.01）,开臂活动时间与活动总路程明显减少（P<0.05,P<0.01）,训练探察时间和辨别探查时间显著增加（P<0.01）,Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-1β,IL-6,TNF-α mRNA表达水平显著升高（P<0.01）,GR mRNA表达水平显著降低（P<0.01）,IHC结果显示小胶质细胞的过度激活。与模型组比较,温阳解郁方及氟西汀组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著上升（P<0.01）,开臂活动时间显著上升（P<0.01）,训练探察时间和辨别探查时间明显降低（P<0.05,P<0.01）;Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-1β,IL-6,TNF-α mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,GR mRNA表达水平显著上升（P<0.01）,IHC结果表明小胶质细胞的形态恢复;温阳组和解郁组小鼠开臂活动时间显著上升（P<0.01）,辨别探查时间明显降低（P<0.05）,Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-6 mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;温阳组小鼠GR mRNA表达水平明显上升（P<0.05）,TNF-α mRNA表达水平明显降低（P<0.05）;解郁组小鼠5 min运动总路程显著上升（P<0.01）,训练探察时间明显降低（P<0.05）,IL-1β mRNA表达水平明显降低（P<0.05）,IHC结果表明两组小胶质细胞有所恢复。结论 温阳解郁方的综合疗效和药理作用优于温阳方和解郁方,其作用机制可能通过抑制母婴分离/束缚应激小鼠海马小胶质细胞的激活,降低IL-1β,IL-6,TNF-α等细胞因子的表达,增加海马GR表达,从而改善小鼠的焦虑抑郁样行为。     

术前诱发性肺量计联合主动循环呼吸技术训练在青少年脊柱侧弯术前的应用效果

目的探讨术前诱发性肺量计联合主动循环呼吸技术(ACBT)训练对青少年脊柱侧弯术后肺功能恢复。方法采用随机抽样法, 选取2019年6月—2021年6月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的88例脊柱侧弯患者为研究对象, 采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组, 各44例, 对照组予以术前ACBT训练, 研究组予以术前诱发性肺量计联合ACBT训练。比较两组患者干预前及术后2周的呼吸功能及血气指标, 包括1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、肺活量、血氧饱和度(SpO2), 分别采用Borg呼吸困难积分表评估两组患者的呼吸困难程度, 并比较两组患者的并发症发生率及治疗满意度, 以分析术前诱发性肺量计联合ACBT训练对改善青少年脊柱侧弯术后肺功能恢复的效果。结果术后2周, 两组患者FEV1/FVC比值及SpO2水平较干预前均降低, 且研究组FEV1/FVC及SpO2水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.01)。术后2周对照组肺活量较干预前降低, 且研究组肺活量高于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05);术后2周两组患者的Borg呼吸困难积分表评分均较干预...