MTHFR基因多态和饮酒习惯与结直肠癌易感相关性的研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与结直肠癌(CRC)风险的关系。方法:进行了以医院为基础的结直肠癌病例对照研究(结直肠癌新发病例300例,对照300例)。对叶酸代谢相关基因MTHFRC677T和A1298C多态性进行了检测,并与结直肠癌风险关联进行了分析。结果:未观察到MTH-FR677和1298多态单独对CRC发生的影响,但发现MTHFR-677CT/1298AC组合型发生结直肠癌的风险增加,OR值为2.32(95%CI,1.10～4.92,P=0.027)。未发现MTHFR单倍型和双体型基因与CRC的风险之间存在统计学的显著关联。MTHFRC677T和A1298C基因与吸烟程度之间存在交互作用(似然比检验,P=0.002,P=0.001),在吸烟<16包年者中,MTHFR-677T等位基因患结直肠癌的风险增加2.09(95%CI,1.07～4.04),而在吸烟≥16包年者中,MTHFR-1298AA基因型患结直肠癌的风险明显下降,OR值为0.37(95%CI,0.17～0.80)。MTHFRC677T多态与饮酒之间存在交互作用(似然比检验,P=0.000)。结论:MTHFR-677CT/1298AC组合型基因是CRC的危险因素,MTHFR与吸烟、饮酒之间存在一定的交互作用。     

αV整合素在鼻咽癌放疗群集耐受中的作用

目的:探讨黏附分子αV整合素在鼻咽癌放疗群集耐受中的作用和机制。方法:采用liquidoverlay技术进行CNE-2Z多细胞球(multicellularspheroids,MCSs)培养,同时进行单层细胞(monolayercells,MCs)培养;免疫荧光流式细胞术、MTT比色法及血球计数器计数法比较2种培养条件下CNE-2Z细胞αV整合素表达情况、阻断αV整合素作用前后CNE-2Z细胞的放射敏感性变化AnnexinV/PI双标流式细胞术检测细胞凋亡Westernblot法分别检测X射线处理、阻断αV整合素前后MCSs中SAPK/JNK信号通道的活性。结果:与MCs相比,MCSs的αV整合素表达增高[(11·64±0·35)%vs(30·15±0·64)%,t=4·947,P<0·05],放射敏感性降低;阻断αV整合素作用后,MCSs放射敏感性增强、凋亡率上调[(14·16±0·24)%vs(33·04±1·12)%,t=2·783,P<0·05];X射线照射后MCSs中SAPK/JNK信号通道表现动态磷酸化过程,其中2h磷酸化水平最高(0·6906±0·02358);阻断αV整合素作用X射线照射2h后,MCSs中SAPK/JNK信号通道磷酸化水平明显低于未阻断组[(0·2891±0·02058)vs(0·6631±0·05185),t=6·662,P<0·01]。结论:黏附分子αV整合素在鼻咽癌放疗群集耐受中发挥重要作用,可能与其抑制凋亡相关;其发挥作用的机制可能涉及SAPK/JNK信号通道的激活。     

RNA干扰对HT29细胞PIDD蛋白表达及细胞耐药性影响的研究

目的观察氟尿嘧啶（5-FU）刺激后PIDD蛋白在结肠癌HT29细胞中分布的改变,以及小干扰RNA（siRNA）干扰PIDD蛋白前后,HT29细胞耐药性的变化。方法用siRNA干扰HT29细胞内PIDD蛋白的表达,用5-FU刺激HT-29细胞。West-ern blotting法检测干扰前后细胞PIDD的表达,并比较5-FU刺激后干扰与未干扰HT-29细胞内PIDD在细胞中分布的变化。MTT比色法检测siRNA干扰前后细胞对5-FU的敏感性,并计算各组细胞的IC50值。结果未受5-FU刺激前,PIDD蛋白主要分布于细胞质中;受5-FU刺激后,PIDD蛋白迁移至细胞核。siRNA干扰后细胞中PIDD表达总量有所下降,胞质及胞核中的表达均降低,受5-FU刺激后PIDD的表达也未见升高,迁移至胞核的PIDD也未增加。MTT检测证明5-FU对转染组（PIDD-360转染12h后的HT29细胞）的IC50值为0.23&#177;0.06μg/ml,与正常组（未作处理的HT29细胞,IC50为2.71&#177;0.70μg/ml）和对照组（阴性对照试剂转染12h后的HT29细胞,IC50为2.78&#177;1.03μg/ml）比较显著降低（P〈0.05）。结论经siRNA干扰PIDD蛋白后,HT29细胞的耐药性明显下降,推测其机制与胞核中PIDD降低导致的NF-κB活性降低,细胞凋亡增多有关。     

幽门螺杆菌培养滤液诱癌和促癌作用的研究

幽门螺杆菌培养滤液诱癌和促癌作用的研究梁后杰刘为纹房殿春时超美徐启旺流行病学调查表明，幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染可能与胃癌的发生有关，但尚无直接证据表明两者的因果关系。我们以旋转培养法制备浓缩的Ｈｐ培养滤液（ＣＨＣＳ），进行动物诱癌和促癌试验，以观察Ｈｐ...     

过氧化脂质、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶活性在实验性肝癌中变化规律的探讨

本文对实验性大鼠肝癌不同阶段血和组织中过氧化脂质(LPO)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性进行动态观察。LPO含量在肝癌形成前增高,以后随着肝癌的形成与生长逐渐降低。瘤组织中LPO含量显著低于癌旁组织和正常肝组织(P<0.01)。GSH-Px活性在诱癌6周后下降,CAT活性诱癌开始后即降低。癌组织中GSH-Px和CAT活性显著低于癌旁组织和正常肝组织(P<0.01)。提示诱癌过程中机体抗氧化系统严重受损;自由基、脂质过氧化损伤可能是肝癌发生的重要机理之一。     

CTLA4Ig基因修饰的BMSCs支持CD34+细胞扩增的实验研究

目的：通过腺病毒介导CTLA4Ig在骨髓基质细胞（BMSCs)中的表达，探讨CTLA4Ig基因修饰的BMSCs支持CD34^ 细胞扩增的功能变化，为该基因修饰的BMSCs联合造血干细胞移植（HSCT），达到预防移植物抗宿主病（GVHD）和纠正预处理损伤的造血微环境（HIM）积累实验依据。方法：以CTLA4Ig-重组腺病毒按感染复数（Multiplicity of infection,MOI)50转染BMSCs，以RT－PCR检测目的基因转录；免疫磁珠（MACS）阳性选择分选骨髓CD34^ 细胞，流式细胞仪检测其纯度；通过骨髓基质细胞支持CD34^ 扩增的细胞总数及集落形成细胞数（CFC）的变化，比较转染和未转染BMSCs在支持CD34^ 细胞扩增方面的差异。结果：RT－PCR在转染组及转染后传两代BMSCs中检测到CTLA4Ig基因的转录；通过观察扩增后细胞总数及CFC数的变化，发现CTLA4Ig基因转染组与未转染组BMSCs支持CD34^ 细胞扩增的能力也无显著差异（P＞0．05）。结论：CTLA4Ig－重组腺病毒有效介导目的基因对BMSCs的转染，在MOI为50时对其支持造血的功能无显著影响。     

军队现行编制条件下处理好医教研关系的体会

在现有军队编制体制条件下，作为军医大学附属医院教员需要处理好医教研三者的关系。首先要完成好医疗任务，有过硬的医学知识；其次要具有丰富的教学经验、熟练地应用多媒体技术的能力和较强的语言表达能力；同时还需要紧跟科学发展的步伐进行科学研究。     

洛芬待因缓释片对癌痛和术后痛的双盲模拟对照研究

目的阿片类与非甾体抗炎药的复方制剂已被广泛用于缓解各类疼痛。可待因作为中枢镇痛药既可单独使用也可与其他非甾体抗炎药联合应用。观察洛芬待因(布洛芬/可待因)缓释片治疗癌痛和手术后疼痛的安全性和有效性。方法采用双盲、双模拟、自身交叉对照法,18例癌痛患者均接受洛芬待因缓释片400/26mg、可待因片30mg、安慰剂3次服药。60例术后疼痛患者随机分为两组,分别接受洛芬待因缓释片400/26mg和可待因片30mg的治疗。结果纳入疗效分析的合格病例共78例,洛芬待因缓释片的临床镇痛效率与可待因片相当,两药无显著性差异(P>0.05),但对于术后疼痛患者洛芬待因缓释片平均镇痛持续时间长于可待因,两药有显著性差异(P<0.05)。试验中未见不良反应发生。结论洛芬待因缓释片治疗癌痛和手术后疼痛的疗效确切,不良反应少。     

幽门螺杆菌清除前后胃粘膜增殖状态的变化

本研究以流式细胞技术对幽门螺杆菌（ＨＰ）阳性和阴性患者胃粘膜细胞周期进行对比分析，并通过银染技术对ＨＰ清除前后胃粘膜细胞核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲｓ）的变化进行随访观察。结果表明，ＨＰ阳性胃粘膜Ｓ期细胞比率和增殖指数均显著高于ＨＰ阴性胃粘膜，ＡｇＮＯＲｓ数量与胃粘膜增殖指数呈显著正相关。经治疗ＨＰ转阴者其胃粘膜细胞ＡｇＮＯＲｓ数量显著下降（Ｐ＜０．０１），而ＨＰ仍为阳性者ＡｓＮＯＲｓ数量则无显著变化（Ｐ＞０．０５）。ＨＰ清除后胃粘膜炎症明显好转。结果提示ＨＰ感染的胃粘膜处于高增殖状态，ＨＰ感染可能通过刺激胃粘膜细胞的增殖加速，从而增加患胃癌的危险性。