多巴胺受体与帕金森病

<正>一、D1R和D2R的结构DR属于G蛋白偶联受体,由7个跨膜区域组成,DR家族共有5个成员,D1R-D5R。在中枢神经系统中,以D1R和D2R分布最为广泛。D1R基因位于人类5号染色体q35,D2R位于11号染色体q22-23。D2R分为短型(dopamine receptor D2 short isoform,D2S)和长型(dopamine receptor D2     

豫医无毛小鼠无毛基因突变部位的定位和分析

目的:研究豫医无毛小鼠(YYHL)突变的分子机制.方法:对豫医无毛小鼠和昆明小鼠的基因组DNA进行PCR扩增,对扩增片段克隆后测序,并与Mus muscnlus进行同源性分析.结果:共测出YYHL DNA序列1 824bp和昆明小鼠DNA序列1816 bp,其不同之处有27处,变异方式包括插入、缺失和点突变.其中在12外显子中有一无义突变(G→A),导致该部位由编码色氨酸的UGG转变为终止密码子UGA.结论:YYHL无毛性状的产生可能与基因组的变异有关.     

炼铁生产过程职业病危害因素的分析与控制

通过对炼铁生产工艺的分析,识别炼铁生产中可能产生的主要职业病危害因素和存在环节,并针对主要职业病危害因素粉尘、一氧化碳、高温、热辐射、噪声等加以分析,找出关键控制点,提出主要控制措施。     

三丫苦对胰岛素抵抗模型大鼠脂肪细胞炎症因子的影响

目的 观察三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞炎症因子的影响.方法 将40只SD雄性大鼠随机分为4组;正常对照组、模型对照组、三丫苦组、罗格列酮组,建立高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠模型.检测各组大鼠TC、TG、FBG、FINS等指标的变化,清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验检测葡萄糖输注率,ELISA法检测脂肪细胞炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1.结果 与正常对照组比较,模型对照组TC、TG、FBG、FINS均升高(P＜0.01),葡萄糖输注率降低(P＜0.01).给予三丫苦后,大鼠TC、TG、FBG、FINS降低(P＜0.01或P＜0.05),GIR水平升高(P＜0.05),与罗格列酮组比较,TC和TG降低(P＜0.05).与正常对照组比较,模型对照组TNF-α、IL-6和MCP-1含量均显著升高(P＜0.01).与模型对照组比较,三丫苦组和罗格列酮组TNF-α、IL-6和MCP-1含量均有不同程度的降低(P＜0.01或P＜0.05).与罗格列酮比较,三丫苦组MCP-1含量降低(P＜0.05).结论 三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞炎症因子有一定调节作用.     

代谢综合征与乳腺癌的发生与预后

阐述代谢综合征(中心性肥胖、高胰岛素血症或高血糖、血脂异常及高血压)与乳腺癌发生及预后的关系。中心性肥胖增加乳腺癌发生风险,且与乳腺癌的不良预后相关。高胰岛素血症及高血糖是代谢综合征的中心特征,是增加罹患乳腺癌风险的潜在因素,且与乳腺癌不良预后相关。血脂异常与乳腺癌的发生相关,不同血脂成分对于乳腺癌预后的作用不同。高血压是绝经后女性乳腺癌发生的独立预测指标,与乳腺癌预后关系尚不明确,但控制血压有利于乳腺癌患者生存。代谢综合征与乳腺癌发生、预后相关。通过多种途径相互作用。应通过生活方式、饮食习惯的调整防止个体代谢异常发生,从而减少乳腺癌的发生风险。     

先天性马蹄内翻足经皮跟腱切断手术时机的选择

目的应用Ponseti方法早期治疗先天性马蹄内翻足（先天性马蹄内翻足）,探讨经皮跟腱切断手术时机的选择。方法60例（91足）先天性马蹄内翻足患儿,随机分为A、B两组,每组30例,治疗初评分≥4分（僵硬型）。A组患足矫形外展至70°、背屈〈15°、同时HS〉1、MS〈1和距骨被覆盖;B组患足矫形至前足内收纠正但无法背屈,同时HS〉1、MS≤1,行跟腱切断术;以Pirani评分标准比较两组治疗结果。结果患儿均得到随访,时间6～30（15±5）个月。A、B两组手术前石膏矫形次数分别为（5.1±0.91）次、（2.42±0.56）次（P〈0.05）,治疗时间分别为（36.8±4.98）d、（19.3±5.09）d（P〈0.01）,差异有统计学意义。两组跟腱均获得愈合,跖屈有力,术后患足背屈活动度差异无统计学意义（P〉0.05）。结论在Ponseti方法矫正僵硬型马蹄足过程中,畸形愈严重跟腱挛缩愈严重,早期行经皮跟腱切断手术可明显减少石膏矫形次数、缩短疗程,不影响疗效。     

p150glued对脊髓运动神经元上谷氨酸能突触输入的调控

目的 探讨运动神经元病相关蛋白p150glued在脊髓前角的亚细胞定位及其对小鼠脊髓运动神经元上谷氨酸能突触输入的调控作用。方法 通过免疫荧光染色技术观察p150glued在小鼠脊髓前角处亚细胞定位情况,以及对照组Ctrl小鼠和p150glued条件性敲除cKO小鼠脊髓运动神经元上谷氨酸能突触前标记物VGLUT1含量变化情况。结果 在小鼠脊髓前角,p150glued的强阳性信号与VGLUT1存在共定位。在6月龄cKO小鼠中进一步发现,p150glued缺失的脊髓运动神经元膜上VGLUT1阳性点状信号多于Ctrl小鼠。结论 p150glued富集于兴奋性谷氨酸能突触前,p150glued缺失可增加6月龄小鼠脊髓运动神经元上谷氨酸能突触输入。     

溶酶体病变与肌萎缩侧索硬化症

<正>溶酶体(lysosome)参与调控细胞内多种生理过程,如细胞分解代谢、信号传导、质膜修复和细胞程序性死亡等。溶酶体在细胞中处于高度动态分布,其活性与其特异性定位有关。不同细胞中溶酶体的数量、分布和功能具有差异。研究发现,溶酶体功能障碍会破坏细胞内稳态,与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)和肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)     

缓释异搏定对高血压病患者交感神经张力的影响

目的 通过握力试验方法激发高血压病患者的交感神经活性,观察缓释异搏定和氨氯地平对交感神经活性的影响。方法 将160例高血压患者随机分为两组,采用握力试验方法,测量药物治疗前、后血压和心率变化。结果 治疗前两组最大握力试验时血压及心率上升百分比比较差异无显著性,治疗后两组最大握力试验时血压上升百分比（SBP／DBP）：缓释异搏定组为7.8%/7.3%,氨氯地平组为13.7%/12.9%,两组比较差异有显著性（P＜0.05）,两组心率增加分别为5.3%和11.6%,两组比较差异有显著性（P＜0.05）。结论 钙离子拮抗剂缓释异搏定能明显降低高血压病患者的交感活性,使血压平稳下降。     

头针抗大鼠急性脑缺血再灌注炎症损伤的作用机制

目的：探讨头针治疗脑缺血的可能作用机制。 方法：采用线栓法制备大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）再灌注模型。60只MCAO再灌注模型大鼠分为模型组和头针组,再根据缺血再灌注时间（24、48、72h）的不同,将模型组和头针组各随机分为3个亚组。另选10只大鼠行假手术作为假手术组。采用头针治疗,接穴位神经刺激仪,疏密波,频率2Hz／100Hz,强度2mA,每次30min,每天1次。应用神经功能缺损评分（neurological severity score,NSS）、苏木精和伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色、聚合酶链反应及酶联免疫吸附测定法观察急性脑缺血再灌注后头针治疗对模型大鼠神经功能缺损,缺血脑组织环氧化酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）、核因子κB（nuclear factor—kappaB,NF-κB）、转化生长因子β1（transforming growth factor—betal,TGF-β1）mRNA及蛋白含量的影响。 结果：头针组各时相的NSS与模型组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）,以脑缺血再灌注72h后较明显。HE染色提示,头针组各时相脑组织白细胞浸润较模型组减轻,以脑缺血再灌注72h后最为明显。头针治疗组COX-2和NF—κB含量在24、48、72h均低于模型组（P〈0．01,P〈0．05）,而头针治疗组TGF—β1含量在24、48、72h均显著高于模型组（P〈0．01）。结论：头针有利于脑缺血大鼠神经功能的恢复,可减轻急性脑缺血再灌注后神经元的损害,并在一定范围内降低损伤脑组织中COX-2和NF-κB的表达,增强TGF-β1的表达,从而减缓免疫炎症反应,减轻脑缺血再灌注损伤。