乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解的影响因素分析

目的 分析乳腺癌新辅助化疗后获得病理学完全缓解(pCR)的影响因素.方法 收集141例新辅助化疗患者的临床资料,分析影响pCR的因素,比较治疗前后受体状态的变化.结果 本组21例(14.9％)患者获得pCR,其中蒽环类联合紫杉类方案的pCR率为16.8％ (19/113),单独以蒽环类为主方案的pCR率为7.1％ (1/14).蒽环类药物的剂量强度与pCR率有关(P＜0.05),随着蒽环类剂量强度的增加,pCR率增加.紫杉类药物相对剂量强度＜0.85组与≥0.85组pCR率比较,差异有统计学意义(P=0.02).pCR的中位化疗周期数为6个周期(3～10个周期).1～4个周期者的pCR率(8.2％)与＞4个周期者(20.0％)比较,差异无统计学意义(P=0.09).＜6个周期者的pCR率(7.1％)与≥6个周期者(22.5％)比较,差异有统计学意义(P=0.01).21例pCR患者中,雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)均阴性者14例,均阳性者7例.全组患者中,治疗前后ER、PR、人表皮生长因子受体2状态保持一致者较多,分别占74.2％、69.7％和87.7％.治疗前后ER、PR状态无变化者分别为49例(74.2％)和46例(69.7％).在激素受体状态发生变化者中,ER由阴性转为阳性者13例(7.1％),其中11例部分缓解,2例疾病稳定;ER由阳性转为阴性者4例(12.9％),治疗前后的ER状态比较差异有统计学意义(P＜0.05).PR由阴性转为阳性者13例(28.9％),由阳性转为阴性者7例(33.3％),二者比较差异无统计学意义(P＞0.05).Cox多因素分析结果显示,查体测量肿瘤直径≤5 cm和化疗周期数≥6个周期与pCR有关(均P＜0.05).结论 蒽环联合紫杉类方案的新辅助化疗可获得较高的pCR率;治疗前的淋巴结转移情况和受体状态不是决定pCR的主要因素,肿瘤直径≤5 cm、化疗周期数≥6个周期、给药剂量较足量的患者易获得pCR.建议检测乳腺癌患者治疗前后的受体状态,任何一次、任何一种受体阳性,即可选择术后内分泌和(或)靶向治疗,争取更多患者受益.     

抗内甲基转移酶单克隆抗体的制备及临床应用研究

目的：建立抗人甲基转移酶单克隆抗体细胞株并建立相应的蛋白测定方法,观察脑瘤组织中O^6-甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶（MGMT）表达水平与亚硝脲药物疗效的关系,方法：采用细胞融合技术建立抗人甲基转移酶单克隆抗体细胞胞株,采用免疫组织化染色方法,检测60例脑瘤组织中MGMT表达水平,结果：得到了7株分泌抗人甲基转移酶单克隆抗体的杂交瘤细胞株,并建立了测定MGMT免疫组化方法,观察的60例脑瘤组织中有27例MGMT阴性,经亚硝脲药物治疗,其中24例好转,3例复发,另3例MGMT可疑阳性的患者,经亚硝脲药物治疗,其中2例好转,1例复发,25例MGMT阳性患者,经亚硝脲药物治疗,5例好转,12例复发,8例死亡,5例MGMT为强阳性患者,使用亚硝脲药物治疗无效,全部死亡,结论：建立了7株稳定分泌抗人甲基转移酶单克隆抗体的杂交瘤细胞株及MGMT蛋白测定方法,为临床开展亚硝脲预见性化疗提供了必要手段,初步结果显示,脑瘤组织中MGTM表达水平与亚硝脲药物疗效及预后有关,是肿瘤细胞对亚硝脲药物产生耐药性的基础。     

乳腺癌新辅助化疗疗效评价方法的比较

目的 比较查体、超声和钼靶在乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效评价中的差异.方法 通过查体、超声和钼靶分别测量、记录141例NAC患者肿瘤状况,分析治疗前后原发灶、淋巴结的变化.结果 全组中晚期患者居多,Ⅰ期仅占8.5%.化疗前查体的乳腺肿块较超声检查明显偏大(P＜0.01).评价疗效时,原发灶查体误判完全缓解(CR)率高达46.8%(22/47),而超声误判残留率为84.0%(21/25).43例行钼靶检查患者中,有23例(53.5%)患者困难以测量肿块大小而无法评价疗效;5例有钙化的患者,虽化疗后肿块缩小,但钙化范围无变化.在治疗中,25例有效患者行原发灶空芯针穿刺,在9例穿刺病理阴性者中,仅有3例达pCR;16例穿刺阳性者均未达pCR.超声检查怀疑腋窝淋巴结转移的患者,通过空芯针穿刺的病理阳性率为88.3%(53/60),超声检查不怀疑者仍有20.0%(1/5)为阳性.24例超声未探及腋窝肿大淋巴结患者中,有9例(37.5%)前哨淋巴结活检阳性.化疗前淋巴结病理阳性患者64例,化疗后转阴36例(56.3%).全组原发灶及淋巴结均达病理完全缓解(pCR)者21例,占14.9%(21/141).结论 乳腺癌患者化疗前对腋窝淋巴结进行空芯针穿刺或前哨淋巴结活检明确病理状态非常重要,查体、超声及铜靶检查对原发灶肿瘤大小的判断都有相当的误差,可采用病灶穿刺来评价NAC的疗效,但对结果 的判断还需综合分析.     

套细胞淋巴瘤的临床病理分析合并文献复习

目的：探讨套细胞淋巴瘤的组织学特征及免疫组化特点。方法对4例套细胞淋巴瘤的临床资料、病理形态学进行分析,并结合文献对其诊断及鉴别诊断进行探讨。结果套细胞淋巴瘤3例,男女比例为1：3,年龄44-69岁,平均年龄57岁,套细胞淋巴瘤免疫分型均为B淋巴细胞型,并伴有细胞周期D1的高度表达。结论套细胞淋巴瘤,发生率比较低,预后较差,细胞学形态特征及免疫组化特点对套细胞淋巴瘤的诊断具有重要价值。     

一例极重度骨髓型急性放射病的临床救治

目的通过对山东济宁“10．21”^60Co源辐射事故病例B的诊治经过的回顾，积累资料，总结经验。方法剂量估算采用染色体畸变及微核分析、物理模拟、电子自旋共振（ESR）测量并结合尸检病理。临床诊断根据受照剂量、临床过程及实验室结果进行综合分析。治疗上给予全环境保护，HLA相合的异基因外周血造血干细胞移植（PBSCT），积极抗感染及对症支持洽疗，维护脏器功能。结果病例B诊断为极重度骨髓型急性放射病，受照后7d进行了HLA完全相合的PBSCT，移植后9d三系造血逐步恢复，并获持续稳定的完全供者型植入，无移植排斥及移植物抗宿主病（GVHD）发生。由于病人的放射损伤继续发展，并逐渐发生严重肺部混合感染，心功能不全，照后45d行气管切开、呼吸机辅助呼吸，75d发生多脏器功能衰竭死亡。结论极重度骨髓型放射病应尽早分类诊断及实施全环境保护，可经异基因PBSCT使造血重建，为延长存活奠定基础。需加强抗感染及多脏器维护；促进免疫重建及组织损伤修复是今后极重度骨髓型急性放射损伤研究的难点及重点。     

清肝降浊颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病大鼠 脂质沉积的作用机制研究

目的探讨清肝降浊颗粒对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝脏的保护作用及其机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、清肝降浊颗粒高、中和低剂量组(800、400和200 mg/kg),用高脂饲料喂养12周制备非酒精性脂肪性肝病模型,造模同时灌胃给药,每日1次。给药周期结束,检测血清TNF-α、IL-6、ADPN、Lep质量浓度及肝组织中FFA和TG摩尔浓度。结果造模成功后,模型组大鼠血清TNF-α、IL-6、Lep、肝组织中FFA和TG质量浓度明显升高;血清脂联素质量浓度明显降低,与正常对照组比较,均为P <0.01。在给予清肝降浊颗粒颗粒药物干预后,与模型组比较,清肝降浊颗粒高、中、低3个剂量组均可显著降低肝组织匀浆中TG摩尔浓度及升高血清中脂联素质量浓度(P <0.01或P <0.05);清肝降浊颗粒高、中2个剂量组均可显著降低肝组织匀浆中FFA摩尔浓度及血清中TNF-α、Lep质量浓度(P <0.01或P <0.05);清肝降浊颗粒高剂量组可显著降低血清中IL-6质量浓度(P <0.05)。结论清肝降浊颗粒改善非酒精性脂肪性肝病的作用机制,与降低血清TNF-α、IL-6、Lep质量浓度、肝组织FFA摩尔浓度,升高血清脂联素质量浓度相关。     

消渴痹通胶囊含量测定

目的建立高效液相色谱法测定消渴痹通胶囊中毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量的分析方法。方法对不同批号样品采用加热回流提取,提取溶液采用反相色谱柱岛津Inertsil ODS-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)检测,以乙腈:0.2%甲酸水梯度为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长260 nm。结果毛蕊异黄酮葡萄糖苷在0.050 5～0.505 0 mg范围内与峰面积积分值成良好的线性关系(r=0.999 5),毛蕊异黄酮葡萄糖苷平均加样回收率为99.16%,RSD为2.35%。根据本品3批样品含量测定结果,暂定本品每个胶囊含黄芪以毛蕊异黄酮葡萄糖苷(C22H22O10)计,不得少于0.038 0 mg。结论该方法简单、灵敏、稳定、可靠,可用于不同批次样品中毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量测定,并以此作为其质量控制标准。     

吉西他滨耐药细胞系H460/Gem的建立及其生物学特性研究

目的:建立吉西他滨耐药细胞系H460/Gem,通过研究其生物学特性,初步从细胞水平分析其获得性耐药的可能机制。方法:以人肺大细胞癌细胞系NCI-H460为亲代细胞,采用"2/3临床血浆峰浓度间歇诱导"法,用吉西他滨进行诱导,建立耐吉西他滨的细胞亚系H460/Gem,把诱导过程中的细胞命名为H460/Gem。分别在诱导前、诱导过程中和诱导成功后的三个不同时间点,采用MTT法检测其耐药指数和对其他化疗药物的敏感性,使用倒置光学显微镜观察形态学特征,通过绘制生长曲线计算倍增时间,以流式细胞术分析细胞周期分布,以免疫细胞化学染色检测P53、EGFR、C-erbB-2、PTEN、PCNA、c-myc、VEGF、MDR-1、Bcl-2、nm23、MMP-9、TIMP-1和CD44v6蛋白的表达,采用实时荧光定量PCR法检测RRM1mRNA表达。结果:H460/Gem细胞对吉西他滨耐药指数为1.201时,对紫杉醇、氟尿嘧啶、依托泊甙、顺铂、奥沙利铂耐药,对长春瑞滨、多西他赛敏感;它的倍增时间(18.611小时)比NCI-H460细胞(16.731小时)稍延长,G0~G1期细胞减少(分别为51.56%和68.06%),VEGF、MMP-9表达减弱,失去CD44v6和P53表达,nm23表达增强,出现TIMP-1表达,EGFR、C-erbB-2、PTEN、PC-NA、c-myc、MDR-1、Bcl-2表达无变化,RRM1 mRNA的相对表达量有所减少(分别为0.1589和0.4510)。H460/Gem细胞对吉西他滨的耐药指数为1.644时,同时对氟尿嘧啶、顺铂和奥沙利铂耐药,而对紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛和依托泊甙敏感,倍增时间(51.539小时)比NCI-H460细胞明显延长,G0~G1期细胞(57.23%)有所减少,MDR-1、nm23、Bcl-2表达增强,出现C-erbB-2表达,P53、MMP-9和VEGR表达减弱,PTEN、PCNA、c-myc、TIMP-1、EGFR和CD44v6表达无变化,RRM1 mRNA的相对表达量(0.3389)变化不大。与NCI-H460细胞相比,H460/Gem细胞逐渐呈现出如下形态学特征:形态不规则,大小不一,形态各异,且透光性减弱。结论:H460/Gem细胞的生物学特性较NCI-H460细胞发生了较大变化,其多药耐药性的发生与多种基因表达有关。     

前列腺癌MR灌注成像与肿瘤血管生成相关性研究

目的　探讨MR灌注成像在前列腺癌中的应用 ,评价血管内皮生长因子 (VEGF)和微血管密度 (MVD)与MR灌注成像各指标的相关关系。资料与方法　对临床诊断为前列腺癌的 15例患者和 30名健康志愿者进行MR灌注成像 ,对前列腺癌标本进行免疫组织化学检测 ;分析病变的灌注曲线最大线性斜率 (SSmax)、T2 弛豫率 (ΔR2 peak)与免疫组织化学结果 (VEGF、MVD)的各自相关性。结果　 (1)健康志愿者灌注曲线的SSmax及ΔR2 peak分别为 :0 .4 30± 0 .0 11,2 .0 1± 0 .0 7;前列腺癌灌注曲线的SSmax及ΔR2 peak分别为 :5 7.8± 5 .0 ,3.0± 0 .6 ,两者之间存在显著性差异 (P <0 .0 1)。 (2 )前列腺癌的VEGF和MVD的表达水平明显升高。结论　灌注成像的有关指标(SSmax、ΔR2 peak)可以反映前列腺癌MVD和VEGF表达的高低 ,从而推测其血管生成情况 ,为外科医师提供大量关于前列腺癌诊疗的重要信息     

复苏后浅低温干预对心脏炎症标志物的影响

心脏炎症标志物主要包括C-反应蛋白（CRP）、髓过氧化物酶（MPO）。2006—12-2009—08,我们在心肺脑复苏后常规高级生命支持治疗的基础上采用浅低温方法治疗心脏停搏经过心肺脑复苏后126例,观察其对主要心脏炎症标志物超敏CRP（hs—CRP）及MPO的影响,结果如下。