小檗碱衍生物HB-13抗单纯疱疹病毒1型豚鼠皮肤感染的疗效

目的:评价小檗碱衍生物HB-13凝胶治疗单纯疱疹病毒1 型(herpes simplex virus, HSV-1)豚鼠皮肤感染的疗效.方法:用HSV-1在豚鼠皮肤造模,感染后1小时开始局部给药,每日2次,连续7天.同时以阿昔洛韦凝胶和喷昔洛韦乳膏阳性对照,及凝胶基质和空白对照.结果:与空白对照相比,0.5% HB-13凝胶可减轻皮损评分,促进结痂,但不能缩短病程.结论:0.5% HB-13凝胶对HSV-1感染有明显减轻临床症状的作用.     

银屑病动物模型的研究进展

银屑病的确切病因及发病机制至今尚未清楚,理想的动物模型的建立对研究银屑病的发病机制、新药开发等方面都有促进作用.目前已经有数种银屑病动物模型建立且应用于银屑病的相关研究中,主要包括银屑病自发性动物模型、基因工程动物模型、异体移植动物模型、诱发性动物模型等,其中异体移植动物模型最接近于反映银屑病的特征,是目前所掌握的研究银屑病最好的动物模型.     

磷酸二酯酶4抑制剂抗银屑病机制研究进展

磷酸二酯酶4是特异性水解cAMP的关键酶,通过多种途径参与炎症的发生.磷酸二酯酶4抑制剂抗炎活性广泛,通过调节基因表达抑制肿瘤坏死因子-α、IFN-γIL-12和IL-23等细胞因子的生成,抑制树突细胞和T细胞活化减少相应炎性介质的生成,而且具有一定抗血管生成潜能,在多层面、多靶点发挥抗银屑病作用,其疗效和安全性在初步临床试验中得到肯定.选择性磷酸二酯酶4抑制剂有望成为治疗银屑病的新途径.

Abstract：

The phosphodiesterase (PDE) 4 is a predominant cyclic adenosine monophosphate (cAMP)degrading enzyme which can mediate inflammatory reactions via several routes. With broad anti-inflammatory activities, PDE4 inhibitors perform an antipsoriatic effect via a multifaceted and multitarget mechanism. Concretely, they can downregulate the production of pre-inflammatory cytokines including tumor necrosis factor (TNF)-α, interferon (IFN)-γ, interleukin (IL)-12 and IL-23 by modulating gene expression, inhibit the activation of dendrite cells and T cells and reduce the synthesis of inflammatory mediators. In addition, they have an anti-angiogenic potential. The efficacy and safety of PDE4 inhibitors have been confirmed in clinical trails. Thus, selective PDE4 inhibitors have excellent potential as new options for the treatment of psoriasis.     

寒冷高湿环境下犬肢体爆炸伤伤口细菌学变化观察

目的实验研究寒冷高湿环境下杂种犬肢体爆炸伤伤口细菌学变化,为战伤救治提供依据。方法建立寒冷高湿环境杂种犬肢体爆炸伤模型,犬雷管炸伤肢体后,于伤后即刻、4、6、8、12、24、48、72、96 h取伤口深处组织行细菌培养,周围空气、物品表面、实验犬皮毛拭洗液采样细菌培养、定量检测,定性分析和药敏试验。结果寒冷高湿环境杂种犬肢体爆炸伤后,伤口组织培养有细菌生长,主要菌群为革兰阳性菌,菌群随时间延长移位、改变,伤口感染时间为伤后24 h。结论寒冷高湿环境下伤口感染时间为伤后24 h,研究结果为早期治疗提供理论依据。     

培养的人皮肤成纤维细胞光老化模型中自噬水平的研究

目的 研究人皮肤成纤维细胞的光老化模型中细胞自噬功能的变化。方法 通过UVB多次照射培养的人皮肤成纤维细胞,制作光老化人皮肤成纤维细胞模型,同时设立不用UVB照射的对照组。用β-半乳糖苷酶法测定未照射的对照组及光老化组细胞的老化程度,并分别测定两组细胞的自噬体表达水平。结果 经UVB重复照射后的光老化人皮肤成纤维细胞大多变形、扭曲,部分细胞死亡。光老化组与对照组β-半乳糖苷酶表达阳性细胞的百分率分别为50.60% ± 5.04%、14.58% ± 2.69%,两组间差异有统计学意义（P ＜ 0.01）。光老化组与正常对照组自噬体阳性细胞百分率分别为14.91% ± 4.59%、68.45% ± 8.25%,两组间差异有统计学意义（P ＜ 0.01）。结论 人皮肤成纤维细胞光老化模型形态明显异常,生长基本停滞,老化程度明显高于正常细胞,而自噬水平则明显低于正常对照组细胞。     

胰高血糖素样肽1(GLP-1)改善阿尔茨海默病大鼠模型的认知功能及其机制研究

目的 探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)改善阿尔茨海默病大鼠认知功能的机制。方法 以正常成年雄性SD大鼠为研究对象,将其随机分为正常对照组、AD模型组、AD模型+GLP-1干预组和AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组; 其中AD模型组以侧脑室注射STZ(3 mg/kg,10 μL)制造AD模型,AD模型+GLP-1干预组在AD造模基础上每日腹腔注射利拉鲁肽(200 μg/kg,10 μL),连续给药28 d,AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组在AD造模基础上侧脑室注射PPARγ抑制剂GW9662(2.5 nmol/g,10 μL),随后腹腔注射利拉鲁肽(200 μg/kg,10 μL)并连续给药28 d; 观察4组大鼠在Morris水迷宫中的学习和记忆能力变化; ELISA方法观察各组大鼠海马Aβ42的水平; Western blot观察各组大鼠海马PPARγ蛋白表达水平。结果 与AD模型组比较,GLP-1干预后的AD大鼠在Morris水迷宫中学习和记忆能力明显改善,海马Aβ42的水平显著降低,海马PPARγ蛋白表达水平显著升高(P<0.05); 与AD模型+GLP-1干预组比较,AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组大鼠海马PPARγ蛋白表达水平显著降低,在Morris水迷宫中学习和记忆能力明显下降,海马Aβ42的水平显著增高(P<0.05)。结论 GLP-1可能通过激活PPARγ抑制Aβ 蓄积,从而起到改善阿尔茨海默病的认知功能作用。     

基于热分离法制备的人表皮侧抗原的Western印迹实验对大疱性类天疱疮的诊断价值评估

【摘要】 目的 通过热分离方法制备人表皮侧蛋白,评价表皮侧蛋白Western印迹在大疱性类天疱疮（BP）诊断中的价值。方法 热分离健康人皮肤制备人表皮侧抗原,以此为底物,对2015年1月至2017年8月在中国医学科学院皮肤病医院住院的22例BP患者及25例非BP对照血清行Western印迹检测,同时对所有受试者血清行BP180 NC16A ELISA检测。应用统计软件SPSS22.0进行统计学分析。计数资料采用χ2检验及Fisher精确检验法分析。结果 表皮侧蛋白Western印迹、BP180 NC16A ELISA诊断BP的敏感性分别为86.36%（95％ CI为64.03% ~ 96.41％）、95.45%（95％ CI为75.11% ~ 99.76％）（P = 0.294）,特异性分别为100%（95％ CI为83.42% ~ 100％）、92%（95％ CI为75.11% ~ 99.76％）（P = 0.149）。BP患者表皮侧Western印迹条带分析显示,4例见相对分子质量（RMM）为230 000的蛋白条带,18例见180 000的蛋白条带,1例见120 000和1例见97 000蛋白条带,且为180 000蛋白条带的BP患者BP180 NC16A ELISA结果均大于50 U/ml。结论 对BP患者行表皮侧蛋白Western印迹检测,主要阳性条带RMM为180 000;表皮侧蛋白Western印迹诊断BP的敏感性低于BP180NC16A ELISA,当患者自身抗体滴度较低时表皮侧蛋白Western印迹结果往往为阴性。     

角质形成细胞生长因子受体反义寡核苷酸对HaCaT细胞增殖的影响

目的 研究角质形成细胞生长因子受体反义寡核苷酸(KGFR ASODN)对角质形成细胞生长因子(KGF)促HaCaT细胞增殖效应的抑制作用。方法 HaCaT细胞体外培养,采用绘制生长曲线、MTT实验、集落形成实验研究KGFR ASODN对KGF促增殖效应的抑制作用。采用流式细胞仪研究KGFR ASODN对KGFR表达的影响。结果 反义序列1和反义序列2均可抑制HaCaT细胞的生长速度(P<0.05)。高于0.25μg/mL质量浓度反义序列1和反义序列2均可抑制KGF介导的HaCaT细胞增殖(P<0.05)。高于0.25μg/mL质量浓度反义序列1和反义序列2都可抑制KGF诱导的HaCaT细胞集落形成(P<0.05)。HaCaT细胞存在KGFR基础表达,高于0.25μg/mL质量浓度反义序列1和反义序列2均可抑制HaCaT细胞KGFR表达(P<0.05),抑制率呈浓度依赖性,正义序列核苷酸(S-ODN)对KGFR表达无抑制作用(P>0.05)。结论 KGFR ASODN可有效抑制KGFR表达,进而抑制KGF介导的HaCaT细胞过度增殖。     

来氟米特对地蒽酚诱导炎症因子表达的调控

目的 探讨利用角质形成细胞核因子(NF)-κB抑制药物来氟米特对地蒽酚诱导角质形成细胞所表达的炎症因子进行调控的可能性.方法 采用蛋白印迹法检测NF-κB抑制蛋白α(IκBα)表达的变化,以此反映药物对细胞NF-κB活性的影响.使用MTT法检测药物处理后细胞增殖活力的改变,RT-PCR检测药物对炎症因子mRNA表达的影响.结果 来氟米特可显著抑制地蒽酚对角质形成细胞HaCaT株IκBα蛋白的降解作用,也即抑制地蒽酚对NF-κB信号途径的活化.实验表明,NF-κB活化与地蒽酚抑制增殖的作用无关.实验显示,在相应的剂量范围内,来氟米特可以显著抑制地蒽酚所诱导的炎症因子细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达,并呈剂量依赖性.结论 NF-κB活化并未参与抗银屑病外用药物地蒽酚对增殖的抑制作用.     

小檗碱衍生物HB-13体外抗单纯疱疹病毒的研究

目的 探讨小檗碱衍生物HB-13及其前体小檗碱体外抗HSV-1和HSV-2的活性.方法 利用Vero细胞体外培养模型,以阿昔洛韦(ACV)为对照药,通过观察细胞病变效应,检测HB-13和小檗碱的细胞毒性、HSV-1和HSV-2液的病毒滴度及药物抑制病毒致细胞病变效应.结果 HB-13、小檗碱和阿昔洛韦的半数中毒质量浓度(TC50)分别为31.99,380和>800 μg/mL;对HSV-1的半数抑制质量浓度(IC₅₀)分别为1.328,>100和0.443 μg/mL,治疗指数分别为24.09,<3.80和>1805.87;对HSV-2的IC₅₀分别为1.344,>100和0.679μg/mL;治疗指数分别为23.80,<3.80和>1178.20.结论 HB-13具有明显的抗HSV作用,而小檗碱无实用抗HSV活性.