人鼻咽癌顺铂耐药细胞系建立及其与凋亡关系的研究

目的:建立耐顺铂(DDP)人鼻咽鳞癌耐药细胞系HNE1/DDP,探讨其与凋亡的关系.方法:以DDP为诱导刺,采用浓度递增法诱导建立人鼻咽癌耐药细胞系HNE1/DDP,测定药物敏感性,绘制细胞生长曲线和分析细胞周期分布,TUNEL法测定凋亡指数,免疫细胞化学法检测凋亡相关蛋白p53、Bc1-2和Bax的表达.结果:成功建立DDP耐药细胞系HNE1/DDP,耐药指数为5.57;细胞增殖减慢,倍增时间较亲代延长(41.85h vs 37.44h),P=0.035;细胞周期分布改变,G0/G1期细胞增多,S期、G2/M期细胞减少;TUNEL法显示,耐药细胞较亲本细胞凋亡减少,凋亡细胞指数分别为3.80±0.26和21.43±0.11,x2=13.211,P=0.001;免疫细胞化学法显示,其Bax表达减少,阳性细胞指数分别为1.52±0.16和16.05±5.11,x2=11.966,P=0.001.结论:建立了稳定的人鼻咽癌耐药细胞系HNE1/DDP,其耐药机制与凋亡减少有关.     

髓质型食管癌的X线表现与放疗预后的关系

髓质型食管癌因肿瘤的生长特点不同,在X线片上也就有不同的表现,而这些不同的表现和其它因素是否对放疗预后产生影响,为此,本文探讨了部分病例,现总结如下:     

耐顺铂人鼻咽癌细胞系HNE1/CDDP的建立及其生物学特性的研究

目的:建立耐顺铂(CDDP)的鼻咽癌耐药细胞系HNEl/CDDP,并研究其生物学特性.方法:采用逐步递增培养基中CDDP的方法,体外连续培养建成一株耐CDDP的人鼻咽癌耐药细胞系HNEl/CDDP.用MTT法测定该耐药细胞系对多种抗癌药的敏感性,观察亲本细胞系和耐药细胞系的形态学差异,用生长曲线分别计算亲本细胞系和耐药细胞系的倍增时间,以流式细胞技术检测亲本细胞系和耐药细胞系的周期分布,观测亲本和耐药细胞系黏附、运动和侵袭能力的差别.结果:历时10个月建成人鼻咽癌CDDP耐药细胞系HNEl/CD-DP,能在含CDDP 1 mg/L的培养基中稳定生长并传代,其对CDDP的耐药指数为5.83,并与卡铂、奥沙利铂、足叶乙甙等多种抗癌药存在不同程度的交叉耐药性;体外群体倍增时间较亲代细胞延长;细胞周期分析发现其S期与G2/M期细胞减少、G0/G1期细胞增多;HNEl和HNEl/CDDP细胞株的黏附、运动、侵袭能力无明显差别.结论:HNEl/CDDP细胞具有耐药表型,且耐药性稳定,能作为体外研究耐药的模型.     

食管癌患者三维适形放疗联合化疗的疗效分析

[目的]分析联合化疗对食管癌三维适形放疗(3D-CRT)疗效的影响。[方法]回顾性分析351例经病理确诊的食管癌患者临床资料,其中258例接受3D-CRT,93例接受3D-CRT联合化疗,比较这两种方法对食管癌的治疗效果。全组总放疗剂量40～72Gy,中位剂量66Gy,常规分割。3D-CRT联合化疗组放疗期间接受PF方案化疗2个周期,部分患者再接受1～2个周期PF方案辅助化疗。[结果]3D-CRT联合化疗组和3D-CRT组的1、2、3年总生存率分别为77.7%、55.4%、44.4%和68.4%、41.4%、32.7%(χ2=5.777,P=0.016),1、2、3年疾病相关生存率分别为79.8%、58.1%、46.5%和70.6%、44.4%、36.0%(χ2=4.445,P=0.035),1、2、3年无复发生存率分别为66.9%、48.3%、41.3%和57.6%、36.9%、29.9%(χ2=4.043,P=0.044)。单因素和因素分析均显示性别、病灶部位和联合化疗是影响预后的重要因素。3D-CRT联合化疗组治疗急性毒性高于3D-CRT组,但均不影响治疗进程,无治疗相关性死亡。[结论]联合化疗能显著提高食管癌患者3D-CRT的总生存率、疾病相关生存率和无复发生存率。女性患者、病灶位于颈段或胸上段和接受联合化疗者有较好的预后。     

ⅣA期鼻咽癌常规放疗448例预后因素分析

目的:探讨首程接受常规放射治疗的448例ⅣA期鼻咽癌患者的预后因素。方法:2000-01-01-2004-12-31,首程常规放射治疗ⅣA期(92分期)鼻咽癌448例,其中252例放疗同期联合含顺铂方案的化疗。Kaplan-Meier方法进行单因素分析,Cox比例风险模型进行多因素预后分析。结果:ⅣA期鼻咽癌患者的5年总生存率、局部区域无复发生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为52.5%、82.4%、61.9%和51.1%。单因素和多因素分析结果表明,N3是影响总生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率的共同预后不良因素。与单纯放疗比较,同期化疗提高了T4N0-2组患者的5年总生存率(66.6%:51.6%;χ2=3.917,P=0.048),但T1-4N3组患者未能从同期化疗中获益。结论:N3分期是影响ⅣA期鼻咽癌总生存率,无远处转移生存率和无瘤生存率的主要不良因素。建议将N3分期患者从ⅣA期中分出另设亚组并在治疗上区别对待。     

三维适形放疗及放化疗联合治疗食管癌

放化疗综合治疗是食管癌非手术治疗的主要方法。以往常规放疗因受到正常组织的剂量限制,肿瘤剂量无法提高,疗效不满意。近年来,随着三维适形放疗的应用,其准确的靶区勾画、良好的剂量分布,使食管癌的放疗效果有了明显的提高。在此基础上,同期放化疗的应用更进一步改善了食管癌的治疗效果。     

三氧化二砷诱导鼻咽癌CNE1细胞凋亡及其作用机制的实验研究

 目的研究三氧化二砷（As₂O₃）诱导人鼻咽癌细胞株凋亡作用及其相关机制。方法采用流式细胞术，电镜、TUNEL方法检测As₂O₃诱导CNE1细胞凋亡作用，免疫组织化学法检测As₂O₃对CNE1细胞p53、bcl-2和bax蛋白表达的影响。结果经As₂O₃处理的CNE1细胞发生凋亡，表现为FCM可检测到“亚二倍体峰”，形态学上可见核固缩，染色质边集，凋亡小体形成等改变；TUNEL法可检测到细胞内呈棕色颗粒的凋亡细胞，随着药物浓度升高，凋亡细胞发生率逐渐增多，As₂O₃目浓度为0．5mg／L、1．0mg／L和2．0mg／L作用48h后，CNE1细胞的凋亡指数分别为2．66±0．64、8．15±0．96和11．59±0．68，显著高于非药物处理组（0．43±0．43，P〈0．05）。经As2O3处理的CNE1细胞内p53和bax蛋白表达较对照组明显增加，与凋亡指数呈正相关关系（r=0．554，P=0．011；r=0．891，P=0．000…）；p53和bax蛋白表达也呈正相关关系（r=0．626，P=0．003）。结论As₂O₃在体外可诱导鼻咽癌CNE1细胞凋亡，其机制可能与上调p53、bax基因表达有关。     

局部晚期鼻咽癌放化疗个体化的探讨

鼻咽癌(NPC)对放化疗敏感,联合放化疗可使大多数局部晚期NPC的生存获益,但仍有部分患者因联合放化疗引起的严重不良反应而未能达到生存获益.因此,在权衡治疗获益与治疗成本以达到最大治疗性价比时须考虑到各种放化疗个体化的影响因素,其中包括临床因素与具有广阔发展前景的分子生物学因素.     

大型设备的购置和使用

财政投入减少和价格体系变动,致使医院原有的财政补偿不足。于是医院（尤其是中小型医院）采取多渠道、多形式筹资集资,目的在于加快医疗设施配置,促进医院发展。但如果投资主体希望从投资中获得高利润,多半是要失望的。即使是自筹资金配置必备的大型设备．对中小医院来说如何在合理期限内收回成本以利阿x屉．也是一个严峻的考验。目前存在以下四个突出的问题。一是不作市场效益分析,盲目高息集资;二是本来医院就有能力配套的、效益好的项目,而实行股份、合资等方式配套,使医院利益受损失;三是盲目加大负债经营额;四是引进或集资…     

无远处转移Ⅳ期鼻咽癌预后预测模型的建立与分析

建立基于接受首程放射治疗的Ⅳa～b期鼻咽癌患者一般参数及临床病理参数的预后预测模型,并评价其效用。方法：2000年1月至2004年12月间,收治AJCC分期的Ⅳa～b期鼻咽癌患者535例进行首程放射治疗。单因素分析及Cox比例风险模型多因素预后分析后,参照Nottingham指数原理建立预后指数模型。535例患者中的401例为建模样本,基于患者参数建立预后预测模型,其余的134例患者为检验样本予以验证。通过验证后,最终建立基于总样本的预后预测模型。结果：Ⅳa～b期鼻咽癌患者的1、3和5年总生存率分别为90.0%、64.4%和51.9%。多因素分析结果表明影响总生存率的预后因素包括性别（G）、年龄（A）、KPS评分（K）、N分期（N）、血红蛋白（H）、乳酸脱氢酶（L）;基于这些参数的预后预测模型为S=0.397G+0.022A-0.024K+0.203N-0.014H+0.002L。高危、低危预测指数分别为-1.00和-1.87,根据该模型判别出的低危、中危和高危组的5年生存率分别为77.7%、53.9%和24.9%,差异有统计学意义（P<0.001）。结论：基于Ⅳa～b期首程放射治疗鼻咽癌患者一般参数及临床病理参数的预后预测模型,在预测Ⅳa～b期鼻咽癌患者放射治疗的预后、指导个体化治疗方面可能有一定的价值。