靶向沉默RNF2基因对食管癌细胞放射敏感度的影响

目的 探讨RNF2基因表达对X射线照射后食管癌细胞放射敏感度的影响。方法 针对RNF2mRNA序列,设计合成3对有效的干扰序列（siRNA1、siRNA2和siRNA3）和阴性对照序列。瞬时转染细胞,分别命名为RNF2 siRNA1组、RNF2 siRNA2组、RNF2 siRNA3组,转染空载体组和未转染组分别命名为NC组和control组。RT-PCR和Western blot法观察食管癌ECA109细胞各组中RNF2表达变化。MTT法检测RNF2基因对ECA109增殖能力的影响。克隆形成实验检测RNF2对ECA109放射敏感度的影响。流式细胞术测定RNF2基因干扰后对细胞周期和凋亡分布的影响。结果 3对干扰序列组的RNF2基因在mRNA和蛋白表达水平低于control组和NC组,尤以siRNA1组效果最明显。选择siRNA1作为干扰组进行MTT和流式细胞术检测。MTT结果表明照射后干扰组细胞增殖明显受抑;克隆形成实验的结果显示干扰组的的D0、Dq、SF2显著低于control组和NC组,而干扰组的外推数N（extrapolation number N）值明显高于后者,可见干扰组细胞的放射敏感度高于control组和NC组;流式细胞术显示照射后RNF2 siRNA组G0/G1期明显高于control组和NC组,S期显著低于control组和NC组。结论 siRNA干扰技术有效地抑制了食管癌ECA109细胞中RNF2基因的表达,联合X线照射后显著抑制了细胞增殖,消除了细胞周期阻滞在S期,增加了食管癌的放射敏感度。     

肺脏低剂量区体积预测食管癌三维适形放疗所致急性放射性肺炎的价值

目的 探讨肺脏低剂量区体积预测食管癌单纯三维适形放疗(3D-CRT)所致急性放射性肺炎(RP)的价值,并确定肺脏V5(接受5Gy照射时的肺脏体积占全肺总体积的百分比)与双侧肺脏受照平均肺剂量(MLD)和肺脏V20不同组合预测RP发生的最优组合.方法 选取接受单纯根治性3 D-CRT的食管癌患者222例,观察并记录双侧肺脏接受5、10、15、20、25和30 Gy照射时的肺脏体积占全肺总体积的百分比(V5、V10、V15、V20、V25、V30)和双侧肺脏MLD,对患者临床资料和治疗计划等进行单因素和多因素分析.结果 222例患者中,发生1级急性RP者68例(30.6％)、2级40例(18.0％)、3级8例(3.6％)、4级1例(0.5％).单因素分析结果显示,射野数、大体肿瘤体积、双侧肺脏MLD、肺脏V5、V10、V15、V20、V25和V30均与≥1级和≥2级急性RP的发生有关(均P＜0.05).多因素分析结果显示,双侧肺脏MLD、肺脏V5、V20和V25为食管癌患者发生≥1级急性RP的独立影响因素(均P＜0.05);射野数、双侧肺脏MLD和肺脏V5为食管癌患者发生≥2级急性RP的独立影响因素(均P ＜0.05).以双侧肺脏MLD、肺脏V5和V20的分界值(分别为14 Gy、60％和28％)进行不同组合,当患者双侧肺脏MLD≤14 Gy+肺脏V5≤60％+V20≤28％时,≥1级和≥2级急性RP的发生率均减低(均P ＜0.05);当肺脏V20≤28％+ V5≤60％时,≥1级和≥2级急性RP的发生率均减低(均P ＜0.05);当双侧肺脏MLD≤14 Gy+V5≤60％时,≥1级急性RP的发生率减低(P＜0.05);当双侧肺脏MLD＞ 14 Gy+V5≤60％时,≥2级急性RP的发生率减低(P＜0.05).结论 肺脏低剂量区体积与食管癌单纯3D-CRT所致急性RP的发生密切相关;双侧肺脏MLD、肺脏V5和V20组合有可能提高预测急性RP发生的能力.     

食管癌放疗后达完全缓解患者的失败模式分析

目的 分析食管癌放疗患者近期疗效为完全缓解（CR）患者的治疗失败模式,并分析影响近期疗效的因素。方法 选取260例行根治性放疗的食管癌患者进行研究,分析治疗后的失败模式及影响患者近期疗效和预后的影响因素。结果 全组患者治疗后完全缓解（CR）91例（35.0%）,部分缓解（PR）158例（60.8%）,无缓解（NR）11例（4.2%）。患者性别（χ²=7.647,P<0.05）、T分期（χ²=33.548,P<0.05）、N分期（χ²=13.365,P<0.05）、TNM分期（χ²=27.792,P<0.05）、病变X射线长度（χ²=20.851,P<0.05）和大体肿瘤体积（GTV）（χ²=41.772,P<0.05）为近期疗效的影响因素。全组患者局部复发75例（28.8%）,远处转移66例（25.4%）,复发伴远处转移16例（6.2%）。复发患者1、3、5年生存率分别为71.4%、15.4%、7.7%,显著低于无复发患者的78.1%、43.2%、33.1%（χ²=23.330,P<0.05）;转移患者1、3、5年生存率分别为68.3%、12.2%、4.9%,显著低于无转移患者的79.2%、43.3%、33.1%（χ²=29.350,P<0.05）。治疗后达CR者出现复发/转移的比率显著低于PR者和NR者（χ²=11.248、20.301,P<0.05）,CR总生存率、局部控制率、无远处转移生存率及无瘤生存率高于PR者和NR者（χ²=83.080、41.340、72.640、40.010,P<0.05）。T分期、N分期及近期疗效为独立性预后影响因素（HR=1.197、2.309、2.149,P<0.05）。结论 近期疗效为食管癌患者长期生存预后的影响因素,且与治疗后复发/转移密切相关,治疗后达CR者预后明显优于PR者及NR者。     

肿瘤局部相关因素对N0期食管癌IMRT预后影响

目的 探讨食管癌肿瘤局部相关因素对接受根治性放化疗N0期食管鳞癌患者GTV内复发的影响,并分析对10年长期生存的影响。方法 对河北医科大学第四医院2005-2010年收治的根治性放化疗临床N0期食管鳞癌患者374例进行回顾分析。284例累及野照射,90例择性淋巴结照射。69l例同期放化疗,38例序贯放化疗。Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型多因素预后分析。结果全组患者出现GTV内复发143例(38.2%),GTV内复发者GTV最大横径(GTV-D)、GTV体积(GTV-V)和GTV-体积/长度(GTV-V/L)均显著长于GTV内未失败者(P=0.008、0.043、0.001)。ROC曲线分析结果显示GTV-D、GTV长度(GTV-L)、GTV-V和GTV-V/L判断GTV内复发的最佳诊断阈值分别为3.5cm、5.5cm、24.0cm³和4.6cm²(P=0.000、0.003、0.000、0.000),且其值较大者GTV内复发比率均大于其余组(P=0.000、0.002、0.001、0.000)。GTV-L和GTV-V/L为影响GTV内复发的因素(P=0.021、0.009)。全组3、5、10年生存率分别为42.9%、23.2%和7.9%,多因素分析结果显示年龄、T分期、联合化疗、GTV-D和GTV-V/L为影响生存的因素(P=0.027、0.000、0.018、0.009、0.034)。生存时间≥5年的主要死亡原因仍与肿瘤相关。结论 食管癌肿瘤局部相关因素对接受根治性放化疗临床N0食管鳞癌患者GTV内复发有显著影响,可作为GTV内复发的预测指标。GTV-D和GTV-V/L为显著影响患者10年生存的因素。     

食管癌术后复发患者放化疗疗效及预后分析

目的 分析食管癌术后复发患者接受放（化）疗再治疗的疗效与预后。方法 对2009年1月至2014年12月在河北医科大学第四医院放疗科接受治疗，且符合入组条件的501例食管癌术后复发患者进行分析，其中放疗同步接受化疗的患者274例，分析患者治疗后的生存情况、术后复发模式、再治疗的预后情况和影响再治疗的预后影响因素等，应用SPSS 19.0统计软件进行统计分析。结果 全组501例食管癌患者术后复发时间为0.3~87.4个月，中位11.6个月，术后复发放（化）疗后中位生存时间为12.1个月。其中，344例患者仅局部区域复发，157例患者合并远处转移。多因素分析结果显示：患者性别、pN分期、淋巴结阳性对数比（LODDS）大小、化疗周期数、复发时间和合并远处转移为影响患者的独立性预后因素（P<0.05）。患者术后复发时间、化疗周期数、处方剂量为影响患者术后仅局部区域复发的344例预后的影响因素（χ²=22.605、13.957、10.446，P<0.05）。本组患者中有157例患者合并远处转移，与仅出现局部区域复发的患者相比，放疗后1、3、5年生存率为43.3%、9.1%、5.5%vs.53.6、22.6%、16.4%，差异有统计学意义（χ²=10.786，P<0.05）。结论 放（化）疗再次治疗食管癌术后复发患者安全有效，但男性、pN分期较晚、LODDS较大、化疗周期数≤2个、复发时间≤24个月和合并远处转移的患者预后较差。     

选择性区域淋巴结照射对临床早期食管癌放疗疗效的影响

目的 评价临床无转移且病变长度≤5.0 cm的食管鳞癌(ESCC)接受不同放疗方式治疗的疗效.方法 对符合入组条件的158例临床无转移且病变长度≤5.0 cm的ESCC患者进行回顾性分析,分析不同治疗方式对此部分患者的治疗疗效、预后因素及不良反应等的影响.结果 选择性淋巴结照射(ENI)与累及野照射(IFI)组患者近期疗效差异无统计学意义.与IFI患者相比,ENI患者的总生存率(OS)及肿瘤特异性生存率(TSS)提高(χ²=11.21、8.57,P<0.05),而局部复发率(LR)及远处转移率(DM)降低(χ²=4.99、7.48,P<0.05).多因素分析结果显示,ECOG分级和近期疗效为IFI组患者的独立性预后影响因素(χ²=15.05、10.32,P<0.05),CT显示食管病变最大直径为ENI组患者的独立性预后影响因素(χ²=8.32,P<0.05).ENI与IFI患者出现≥2级急性放射性食管炎(RE)及放射性肺炎(RP)的差异均无统计学意义.结论 放化疗对于临床无转移且病变长度≤5.0 cm的ESCC患者有较好疗效,ENI较IFI更可能给患者的生存带来益处.     

局部晚期非小细胞肺癌三维适形大分割放疗的长期生存分析

近年来,大分割放疗在非小细胞肺癌( non-small cell　lung cancer,NSCLC)治疗应用中得到重视。现就本院158例局部晚期NSCLC患者三维适形大分割放疗(high-dose radiotherapy,HRT)和三维适形常规分割放疗(convention radiotherapy,CRT)的结果分析如下。     

食管癌淋巴结转移术前CT扫描与术后病理诊断一致性研究

目的 探讨食管癌术前CT扫描诊断淋巴结转移与术后病理结果的一致性,为食管癌放疗靶区勾画提供参考标准.方法 回顾分析本院接受食管癌根治性切除术的618例患者,术前均未行放化疗,术后病理资料完整.均于术前1周在本院行颈、胸、腹部CT检查,将CT图像经网络以数字化形式传输到三维治疗计划系统,并经三维重建成像.观察测量并记录CT诊断淋巴结转移的敏感性、特异性、准确率,与术后病理诊断一致率比较行x2检验或Fisdher's精确法.结果 全组淋巴结转移率为39.2%,下颈及锁上区、上纵隔、中纵隔、下纵隔及上腹区的转移率胸上段分别为3.2%、20.8%、6.4%、2.4%、8.0%,胸中段分别为1.5%、7.8%、22.0%、3.5%、22.8%,胸下段分别为0%、2.0%、21.4%、6.1%、32.7%.术前CT对食管癌淋巴结转移诊断的敏感性、特异性、准确率分别为58.3%、70.7%、65.9%.全组CT诊断0、1、2、≥3个淋巴结转移与术后病理证实转移的一致率分别为72.4%、32.2%、58.3%、73.1%(x2=82.61,P=0.000).胸上段癌中CT诊断无淋巴结转移与术后病理证实的一致率高于1个淋巴结转移与术后病理证实的一致率(85.8%∶36.8%,P=0.000);胸中段癌中CT诊断0、1、2、≥3个淋巴结转移与术后病理的一致率分别为71.1%、30.1%、55.6%、77.8%(x2=55.14,P=0.000).结论 术前CT扫描尚能比较准确地反映食管癌淋巴结转移的分布规律,尤其诊断无淋巴结转移和3个以上淋巴结转移时与术后病理的一致率最高,而诊断1个淋巴结转移时与术后病理的一致率最低,为根治性切除术后放疗的靶区勾画提供一定参考.

Abstract：

Objective To analyze the rule of lymph node metastasis, compare the preoperative computed tomographic findings with pathological diagnosis in thoracic esophageal carcinoma and to evaluate the clinical value. Methods Six hundred and eighteen patients with esophageal carcinoma after radical resection were enrolled. All patients did not receive any preoperative radiotherapy or chemotherapy, having complete information of postoperative pathological reports. CT scanning were applied to all patients in our hospital. The CT image were transmitted to the three-dimensional treatment planning system via the network at digital format and be reconstructed. In which system the sensitivity, specificity and accuracy rates in diagnosis of lymph node metastasis of the preoperative CT image were observed, measured and recorded. x2 test or Fisdher's statistical methods was adopted for comparing the concord rate of preoperative CT scanning with postoperative pathological diagnosis. Results Lymph nodes metastasis were defected in 242 of the 618 treated patients(39.2%), The rate of lymph node metastasis present in lower neck, upper-mediastinum,middle-mediastinum, lower-mediastinum, and superior abdomen regions in upper-thoracic esophageal carcinoma were 3.2% ,20.8% ,6.4% ,2.4% and 8.0%, in middle-thoracic esophageal carcinoma 1.5%,7.8% ,22.0% ,3.5% and 22.8%, and in lower-thoracic esophageal carcinoma 0% ,2.0% ,21.4% ,6.1% and 32.7%, respectively. The sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value,younden index and accuracy rates of diagnosis of lymph node metastasis with preoperative CT scan were 58.3%, 70.7%, 56.2%, 72.5%, 29.0% and 65.9%, respectively. The concordance rate of 0, 1, 2 and ≥ 3 lymph node metastasis by preoperative CT scanning with postoperative pathological diagnosis were 72.4%, 32.2% , 58.3% and 73.1%, respectively in whole group(x2 = 82. 61, P = 0.000). The concordance rate of no lymph node metastasis by CT scan comparing with that by postoperative pathological diagnosis was higher than that of the 1 lymph node metastasis in upper-thoracic esophageal carcinoma 3 lymph node metastasis were 71.1%, 30.1%, 55.6% and 77.8%, respectively(x2 =55.14,P =0.000.Conclusions Preoperative CT image can accurately predict the distribution patterns of the lymph node metastasis in esophageal carcinoma. The concordance rate was the highest in diagnosis of 0 and ≥3 lymph node metastasis, the lowest in diagnosis of one lymph node metastasis. These findings are valuable for definition of the target range of radiotherapy after radical resection of esophageal carcinoma.     

临床早期食管癌选择性淋巴结照射与累及野照射的初步比较

  目的  分析食管癌患者行选择性淋巴结照射（ENI）的可行性,进一步明确和评价临床早期食管癌患者放疗疗效,并分析其治疗失败原因。  方法  对符合入组条件的123例临床分期为T_1~2N_0~1M₀食管癌患者进行分析。将患者依据放疗方式不同分为两组,其中ENI组21例,累及野照射（IFI）组102例,并对两组患者进行比较分析。  结果  全组123例患者1、3、5年总生存率及局部控制率分别为87.8%（108/123）、47.2%（58/123）、36.6%（45/123）及89.4%（110/123）、67.5%（83/123）、48.8%（60/123）。ENI组患者1、3、5年总生存率分别为90.5%（19/21）、47.6%（10/21）、42.9%（9/21）,与IFI组的86.3%（88/102）、49.0%（50/102）、35.2%（36/102）比较,差异无统计学意义（χ2=0.290,P=0.588 8）。ENI组与IFI组患者比较发生纵隔和（或）远处转移的患者有显著性差异（χ2= 5.778,P=0.016）。  结论  三维适形放射治疗可作为临床早期食管癌患者有效的治疗方式之一,ENI可能会降低患者的淋巴结转移率,能否提高患者的长期生存率需进一步研究。