前列腺素E1在治疗风湿性心脏病合并肺动脉高压患者中的时-效关系和量-效关系

目的:探讨前列腺素E1(prostaglandin E1,PGE1)在治疗风湿性心脏病合并肺动脉高压中的时-效关系和量-效关系.方法:选择49例肺动脉高压患者,应用PGE1 20 ng/(kg·min)后分别于0、5、10、20、30min时检测平均动脉压(mAP)、平均肺动脉压(mPAP)、平均肺毛细血管楔压(mPCWP)、心脏指数(CI)、心率(HR)、动脉血氧分压(PO2)、动脉血二氧化碳分压(PCO2)、血氧饱和度(SO2)、平均气道压力(mVP)等血流动力学指标的变化,以探讨其时-效关系.分别应用PGE1 5、10、20、40、80 ng/(kg·min)不同剂量后检测上述指标的变化,以确定其量-效关系.结果:应用PGE1 20 ng/(kg·min)5 min后,上述各项指标变化不明显(P＞0.05).用药10 min后mPA及mPCWP明显降低(P＜0.05),CI明显增加(P＜0.05),其他指标变化不明显(P＞0.05).用药20min后mPAP及mPCWP进一步降低(P＜0.05),CI进一步升高(P＜0.05).用药30 min后mPAP及mPCWP不再进一步降低(P＜0.05),CI不再进一步升高(P＜0.05),上述三项指标变化趋于稳定,其他指标无明显变化(P＞0.05).应用PGE1剂量为5、10 ng/(kg·min)后,上述各项指标变化不明显(P＞0.05).应用PGE1 20 ng/(kg·min)后mPAP及mPCWP明显降低(P＜0.05),CI明显升高(P＜0.05),其他指标变化不明显(P＞0.05).应用PGE1 40、80 ng/(kg·min)后mPAP及mPCWP有进一步降低、CI进一步升高的趋势.应用PGE1为40 ng/(kg·min)时各变化指标达最高峰,但20、40、80 ng/(kg·min)剂量间差异无显著性(P＞0.05).应用PGE1超过80 ng/(kg·min)后,mPAP及mPCWP不再进一步降低,CI不再进一步升高,而mAP则明显降低(P＜0.05),HR明显增加(P＜0.05),其他指标无明显变化(P＞0.05).结论:应用PGE1 20 ng/(kg·min)对风心病引起的肺动脉高压的治疗作用于10 min后开始起作用,20、30min后趋于平稳,PGE1的最佳有效剂量为20～40 ng/(kg·min).     

1999年美国心脏病学会／美国心脏协会对急性心肌梗死治疗准则的新建议

1999年 9月美国心脏病学会 (ＡＣＣ)和美国心脏协会 (ＡＨＡ)对 1996年的治疗急性心肌梗死 (ＡＭＩ)患者准则进行了修订。新的准则强调使用对纤维蛋白特异的溶栓药 (ＦＳＴ) ,但未明确指出选用何种药物。对于溶栓疗法的禁忌证 ,ＡＣＣ和ＡＨＡ各列出了不同的名 ,因此临床医生应知道这两个名单。最近临床试验中报告的颅内出血率较前略高 ,这可能是由于增加了ＦＳＴ的使用或高龄、女性患者较多所致。在某些患者组如年长、女性、心衰患者及心电图示左束支传导阻滞的患者中 ,使用溶栓疗法的比例都低 ,故应加强使用。以低剂量的溶栓药伍用ＧＰⅡ…     

补肾活血法治疗慢性肾炎36例临床观察

将６８例慢性肾炎患者分为２组，治疗组以补肾活血法，用自拟方；对照组复方丹参片、潘生丁；两组均合用雷公藤多甙片。结果治疗组总有效率及完全缓解率明显高于对照组（Ｐ〈０．０５）。提示补肾活血法是治疗慢性肾炎的有效方法。     

关于Ⅰ期临床试验中限制药物剂量现象的文献综述:抗代谢药物显示其剂量与毒性之间有预料不到的关系

在加拿大国立癌症研究所 (ＮＣＩＣ)的临床试验研究组 (ＣＴＧ)的一项Ⅰ期临床试验中 ,本文作者注意到 ,对于一些抗代谢药物的研究中 ,当给受试者摄入的剂量远小于最终所推荐的剂量 (ＲＤ)时 ,常因限制剂量的毒性作用 (ＤＬＴ)的出现而受到困扰 ,从而不得不在进一步的研究中经常增加剂量水平的数目 ,并且还常常改变为更加保守的剂量递增方案。这样做的结果就减慢了药物开发的进程 ,使患者暴露于无效剂量的药物 ,并且提高了人们对现有的一些包括每一剂量水平只用一名受试患者的临床试验设计方案的安全性的关切。与此相反 ,有些用ＲＤ治疗的患…     

gefitinib的一次失利增加该类新药压力

20 0 2年 8月ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司宣布 ,其新研制的抗癌药 ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ(Ｉｒｅｓｓａ ,ＺＤ1839) ,一种表皮生长因子受体 (ＥＧＦＲ)酪氨酸激酶抑制剂 ,在与铂类化疗药伍用治疗非小细胞性肺癌 (ＮＳＣＬＣ)的两项ＩＮ ＴＡＣＴ临床试验中都未能显示对患者存活有额外的益处。消息传来 ,股票大跌。在美国和其他国家多家医疗中心进行的一项ＩＮＴＡＣＴⅠ期和Ⅱ期试验各包括 10 0 0例以上的ＮＳＣＬＣ患者 ,给予安慰剂或与标准的细胞毒性化疗药物 (吉西他滨、紫杉醇及卡铂 )伍用 ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ治疗。这两项试验都得出了类似…     

ACAT是否为治疗早老性痴呆的一个新的药理学靶标？

早老性痴呆(AD)为造成痴呆的一个最常见的病因，其病理改变为脑中出现淀粉样蛋白斑(Ap)，而后者主要成分为β淀粉样蛋白(Aβ)肽，是由淀粉样前体蛋白(APP)通过β裂解形成的。酰基辅酶A—胆固醇酰基转移酶(ACAT)则严格地调控着Aβ的产生。近年来的一些流行病学研究、体外细胞及实验动物资料都有力地提示，体内胆固醇(C)水平可能是AD发病的一个独立风险因子，同时也打破了认为血浆C水平不影响脑中C代谢这一陈旧的观念。不仅如此，降脂药(包括他汀类)能逆转C代谢和脑中Aβ形成所造成的影响。由于ACAT为AD与C之间的分子联系物，故可能成为预防及治疗AD的一个新靶标。     

治疗失眠症的一种GABAA受体激动剂indiplon

失眠症有很高的发病率，能使人生活质量下降并可能发生事故。传统用于治疗的苯二氨（艹卓）类药物易引起不良反应，因而仍在不断研发新型药物。目前，一种有应用前景的人工合成新药in-diplon(NBI-34060)为GABAA受体的部分激动剂，能与此受体的α1亚单位发生特异性结合。通过药理学实验及药代动力学研究，显示它的ED50值较小、吸收快、作用时间长、生物半衰期短、易被耐受且无明显不良反应。已进行Ⅲ期临床试验，考察了不同释出速度的剂型．     

新药是否应有黑匣子？

在最近一期的“ＪＡｍＭｅｄＡｓｓｏｃ”中 ,美国一些专家撰文建议 ,任何一种新药 ,即便在其所治疗的适应证方面已表明是安全和有效的 ,也都应被认为具有黑匣子式的警告 (ｂｌａｃｋｂｏｘｗａｒｎｉｎｇ ,,ＢＢＷ ) ,ＢＢＷ意即尚未被提示的安全性问题 (摘者注 )。他们提出 ,当原先已被证明有疗效的药物仍在上市时 ,临床医生应避免使用新的产品。这是因为 ,严重的药物不良反应 (ＡＤＲ)一般都是在美国ＦＤＡ批准这些药之后才出现 ,因而其安全性需上市多年后才能得到确定。文中所引有些研究发现 ,在 1975～ 1999年ＦＤＡ所批准的新药中 ,约…     

美国FDA更新了两种抗糖尿病药的说明书

最近 ,ＦＤＡ在网上发布了一则药物安全性的信息 ,即礼莱 /武田公司的吡格列酮 (ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ,Ａｃ ｔｏｓ)在 2 0 0 2年 1月修改的使用说明书中警告使用者 ,吡格列酮具有潜在的心脏问题。同时还通告了葛兰素史克公司的罗格列酮 (ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ ,Ａｖａｎｄｉａ)2 0 0 1年 2月在其说明书中所做的类似修订。这些修订预警医生和患者 ,两药都可引起液体潴甾 ,因而不论是单药或与胰岛素伍用时都可能诱发或加重充血性心力衰竭 (ＣＨＦ) ;凡出现任何心脏紊乱状态时 ,就应停药。2 0 0 2年 1月礼莱 /武田公司致信美国医生…