帕金森病患者对托卡朋的人群药代动力学研究

托卡朋 ( tolcapone)为一种儿茶酚 - O-甲基转移酶 ( COMT)抑制剂 ,能加强左旋多巴的生物利用度并保障左旋多巴能更恒定地在脑中释放。曾报道过在健康老年志愿者中进行托卡朋的药代动力学及药效学的研究结果 ,表明摄入 2 0 0 mg·d-1( tid)托卡朋时 ,其 cmax为 6～ 7mg· L-1,AUC约为 2 4～ 2 7mg· L-1· h-1;其药代动力学呈线性相关且吸收和清除都很快 ;终末半衰期约为 2 h。本文利用药理统计学模型观察托卡朋在帕金森病 ( PD)患者人群中的药代动力学特点并明确有无发生不足或过度暴露于托卡朋的风险的人口统计学亚群 ( subpopulatio…     

多巴胺激动剂单药治疗帕金森病

虽然左旋多巴仍是治疗帕金森病(PD)的台柱,但用多巴胺激动剂(DA)单药对年轻PD患者进行初期治疗现已有了基础,至少在北美是如此。使用DA的目的是尽量推迟使用左旋多巴,因左旋多巴有长期的运动方面的并发症并可能对多巴能神经元具有毒性。然而较早的DA如溴隐亭却具有多种副作用,而可耐受的非麦角类DA只是近2年才上市的,其中第1个是1997年推出的普拉克索(pramipexole),第2个是罗匹尼罗(ropinirole)。对这两种药目前都正在进行长期的临床研究。现已得到的最新结果表明,它们都是有前途的。3年来所积累的资料显示,高达60%的患者都能借助一种…     

β肾上腺素受体阻滞剂在治疗高血压症中的独特作用

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在维持正常血压中起着中心作用。这一系统的紊乱导致高血压及其并发症的发生。由血浆肾素活性(PRA)所产生的血管紧张素(Ang)是肾素系统(RAAS)中的效应激素。由于PRA的测定方法简便而准确,故以它作为血浆Ang水平的一个指标。根据PRA水平的高低将高血压患者加以区分,有助于探查可治愈的病因、选择有效的治疗和预示发生心肌梗死的风险。当PRA为中度或高度时,可用血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂或阻滞Ang与其型受体的结合来减少Ang的产生,从而使血压降低。β肾上腺素受体阻滞剂(βARB)治疗高血压的疗效与AC…     

成人重症监护病房中手术后止痛和镇静药物选择指南

现代化医院中都设有重症监护病房(ICU),收治病情危急,包括大手术后的患者进行严密观察、及时护理及对症治疗。大手术后的患者从麻醉状态下清醒之后,最突出的普遍问题就是疼痛与焦虑,如不经恰当治疗会引起后果不良的并发症;而且目前治疗这两种症状的方法包括选用的药物和给药方案,各医疗中心之间差别很大。此外,对于这两种症状迄今尚无完善的客观评价方法。本文叙述了临床常用的各种止痛与镇静药物的特性、药效、药代动力学、不良反应谱,以及在ICU中使用的适应证及注意事项。     

不同灌注方法对深低温停循环下脑保护的实验研究

目的探讨不同灌注方法在深低温停循环下（DHCA）的脑保护的作用。方法实验动物选用健康白乳猪幼猪（农科院提供）40只。随机分为4组,每组10只。A组：单纯DHCA组;B组：DHCA＋逆行性脑灌注（RCP）;C组：DHCA＋单侧顺行性脑灌注（U—SACP）;D组：DHCA＋双侧顺行性脑灌注（B—SACP）。对照分析四组组间分别于CPB前（T1）、DHCA后30min（T2）、60min（T3）、90min（T4）和复温再灌注30min（T5）氧摄取率的变化。采用原位末端标记法（TUNEL染色法）观察和测定脑组织神经细胞凋亡的情况。结果与A组相比,B组、C组和D组可显著减少幼猪DHCA后神经细胞凋亡数目（P〈0．05）,T2、T3和T4 3个时间窗脑氧摄取率明显低于A组,差异有显著意义（P〈0．05）。A组可见明显神经细胞凋亡改变,B组仅见中等程度神经细胞凋亡改变,C组和D两组见少量神经细胞凋亡改变,A组与B组,C组和D组、B组与C组和D组差异具统计学意义（P〈0．05）,但是C组和D组差异没有统计学意义（P〉0．05）。结论SACP与RCP脑保护作用均优于DHCA,U—SACP与B—SACP脑保护作用好于RCP,但是两者差距没有统计学意义。     

法洛四联症术后肠道感染致急性呼吸窘迫综合征一例

临床资料患儿,男,2岁。自幼发现心脏杂音,行法洛四联症根治术。术后第2 d开始发热,体温最高达39.4℃,心率增快,血压、血氧饱和度和氧合指数均降低,用肾上腺素及去甲肾上腺素静脉维持、增加呼吸机氧浓度,更换抗生素为头孢唑肟钠,血压逐渐平稳,但体温仍偏高。术后第3 d血氧饱和度逐渐降低,大便呈水样,行大便常规检查示：脓细胞满视野,大便涂片示球菌杆菌比为5：5;     

1998年将投放市场的新药

今年将有许多具有商业前景的新药推向市场,包括市场日益扩大的减肥药和治疗勃起功能障碍药,以及一些传统的心血管药和抗肿瘤药等。此外,治疗骨质疏松和糖尿病的药也具有成本低的优势。抗骨质疏松药　礼莱公司的雷洛昔芬(raloxifene,Evista)已获FDA批准并于今年1月投放市场。它是第一个选择性雌激素受体调制剂(SERM)。这类药具有激素替代疗法的各种优点而无其缺点。型糖尿病药　诺沃-诺德大公司的瑞格列奈(repaglinide,Prandin)已于1997年11月经FDA委员会的推荐,是第一个用于治疗糖尿病的苯甲酸衍生物。武田药品工业公司的吡格列酮(piog…     

FDA要求进一步研究COX-2类药物

目前上市的治疗关节炎的非甾类抗炎药(NSAID)有阻断环氧合酶-1(COX-1)和COX-2的作用。而COX-1能保护胃粘膜却在炎症方面不起多大作用,只有COX-2似能特异地涉及造成炎症的物质环前列腺素的产生。故COX-2抑制剂的出现是关节炎治疗中的一个进展。在1997年美国风湿病学学会的会议上报告了COX-2抑制剂期临床试验的初步结果。西尔公司的celecoxib和默克公司的MK-966都显示有应用前景。然而,尚缺乏一些厂家所宣称的该抑制剂类药物在安全性方面具有优点的资料。为此,1998年3月24日美国的关节炎药物顾问委员会通过讨论之后认为,还需做进一…     

肝细胞生长因子基因转染促进伤口愈合及预防瘢痕形成的实验研究

肝细胞生长因子 (HGF)是一多功能的生长因子 ,不仅刺激皮肤微血管内皮细胞增殖、运动 ,而且可促进皮肤角质细胞的迁移运动[1] 。另外 ,HGF能够明显地抑制肝纤维性组织中转化生长因子 -β(TGF - β)的产生和增强胶原酶的活性[2 ] 。这也提示 ,应用外源性HGF可能会促进伤口愈合 ,抑制胶原的合成和沉积。但直接应用HGF蛋白受到许多限制。为研究人HGF基因预防病理性瘢痕的可行性 ,笔者构建了携带人HGF基因的重组质粒 (pUDKH) ,以新西兰兔耳瘢痕为模型 ,探索其促进伤口愈合、预防创伤愈合过程中瘢痕过度形成的作用。一、材料与方法1.模…     

抗肿瘤药物有望用于治疗红斑狼疮

目前 ,一种正在进行Ⅱ期临床试验的抗肿瘤药物异羟肟酸 (suberonylanilide ,SAHA)能够下调导致红斑狼疮患者发生免疫病理的一些细胞因子的表达。而且 ,一种与其结构相关的化合物曲古抑菌素A(trichostatinA ,TSA)使小鼠模型的一些红斑狼疮症状显著减轻 ,包括尿蛋白含量、脾肿大及肾疾患。学者们乐观地估计该药将在 2年内进入治疗红斑狼疮的临床试验。SAHA和TSA这两种药物都是增强组蛋白乙酰化的产物 ,而组蛋白对基因被包装成染色质具有调控作用。组蛋白的乙酰化或去乙酰化都导致染色质结构发生改变 ,从而影响基因的表达。TSA为链霉菌…