全反式维甲酸与弹性蛋白酶对肺组织破坏的干预作用

目的 采用胚肺成纤维细胞三维立体培养技术,直接观察全反式维甲酸(RA)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对肺的主要成分之一胶原组织降解的干预作用.方法 在胚肺成纤维细胞三维立体培养过程中加入细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)]来诱导基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,同时加入RA或NE干预MMPs及其组织抑制因子(TIMPs)的表达;用明胶酶谱法测定MMP-2、MMP-9,用Western blotting法测定MMP-1、MMP-3及TIMP-1、TIMP-2,同时在培养5 d后测定胶原的含量及面积大小.结果 TNF-α和IL-1β诱导在立体胶原内培养的胚肺成纤维细胞产生MMP-1、MMP-3和MMP-9,但是只引起少量胶原降解(P＞0.05),同时加入NE,结果导致胶原几乎完全降解(P＜0.01).NE使MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9由非活化的形式转化为分子量较小的活化形式,同时,清除TIMP-1和TIMP-2.RA抑制了MMP-1的表达及MMP-3、MMP-9的活化,并削弱了NE对TIMP-1、TIMP-2的清除作用,进而抑制了胶原的降解.胶原降解后基质发生强烈收缩.结论 MMPs可直接降解肺内胶原和其他间质组织,导致肺组织破坏;NE通过活化MMPs引起或加速细胞外基质的破坏;MMPs与NE的协同作用可能是肺气肿等肺组织破坏的机制.RA通过抑制MMPs的表达与活化对抗NE对肺组织的破坏作用.     

AECOPD合并呼吸道病毒感染的病原体分布、血清炎症因子水平变化及临床意义

目的 研究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并呼吸道病毒感染的病原体分布、血清炎症因子水平变化及临床意义。方法 选取2018年1月至2021年12月期间西北大学附属西安国际医学中心医院呼吸与危重医学科收治的96例AECOPD患者作为研究对象。经临床聚合酶链式反应(PCR)检测患者病毒的感染情况，将50例合并有呼吸道病毒感染者作为研究组，46例未合并呼吸道病毒感染者作为对照组。患者入院后第2天检测，记录并比较两组患者血清中炎症因子[白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8 (IL-8)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV₁)、FEV₁/用力肺活量(FVC)]水平，并采用Pearson相关性分析法分析患者的炎症因子与肺功能指标的相关性。结果 96例AECOPD患者中共检出呼吸道病毒感染者为50例，其中主要以甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒为主；研究组患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平分别为(28.52±3.52) ng/L、(29.28±4.06) ...     

炎性细胞因子对肺血管内皮细胞与肺成纤维细胞三维立体培养基质金属蛋白酶2的影响

目的:探讨炎性细胞因子在肺损伤和肺纤维化过程中与基质金属蛋白酶(MMPs)的相关性。方法:建立肺微血管内皮细胞(HPMEC)/肺成纤维细胞(HFL)+Ⅰ型胶原三维立体培养模型，以不同细胞因子刺激，采用明胶酶谱法检测MMP₂的活性，观察组肺细胞分泌MMP₂,各种细胞因子与MMP₂之间，以及各细胞因子之间的相互作用。结果:HFL是产生MMP₂的主要细胞，在白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的刺激下产生更多的MMP₂,白细胞介素-6(IL-6)不诱导HFL产生MMP₂,HPMEC只能产生极微量的MMP₂,且各种细胞因子均不能诱导HPMEC产生更多MMP₂。HFL与HPMEC混合三维立体培养下，TNF-α、IL-1β、NE能诱导产生多量的MMP₂。结论:在HFL与HPMEC混合3D培养条件下，炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和NE可以诱导肺...