DNA损伤应答靶向抑制剂对卵巢癌细胞的化疗增敏作用

目的 观察DNA损伤应答抑制剂及其联合常规化疗药物（顺铂等）在卵巢癌耐药细胞株OVCAR-8中的作用,研究其化疗致敏效应。方法 利用针对DNA损伤应答关键信号蛋白质的抑制剂,与顺铂等连用处理卵巢癌细胞,分析这些药物处理方式对卵巢癌细胞的杀伤能力。MTT法检测不同药物作用后OVCAR-8的增殖抑制情况;免疫荧光法检测OVCAR-8中磷酸化组蛋白2A变体（γH2AX）和p53结合蛋白1（53BP1）的表达,观察二者在DNA损伤位点的募集和形成灶点的能力。结果 毛细血管扩张共济失调突变蛋白（ATM）/ATM和Rad 3相关蛋白（ATR）抑制剂与顺铂联用能抑制损伤修复机制的活化,明显减弱OVCAR-8细胞的增殖活力（P<0.01）,促进其凋亡;在羟基脲和Wortmannin联合处理时,OVCAR-8细胞的ATR转导信号（如γH2AX）减弱,细胞生存率明显降低（P<0.05）;多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂与顺铂联合处理OVCAR-8细胞未发现明显的增敏作用（P>0.05）。结论 适当的DNA损伤应答抑制剂有潜力提高常规化疗药物的抗肿瘤效果,以达到快速清除肿瘤细胞和防止产生耐药性的效果。     

135名学龄前生长痛儿童压痛阈研究

目的研究学龄前生长痛患儿与非生长痛儿童下肢痛阈是否存在差异,为明确生长痛的发生机制提供参考依据。方法采用痛觉传感器,测量135名生长痛患儿和133名非生长痛儿童下肢相关部位的压痛阈,采用非参数秩和检验与χ2检验比较两组儿童痛阈值和压痛点人数。结果生长痛儿童股骨外上髁、胫骨内侧髁、胫骨外侧髁与髌骨中间处痛阈值与对照组差异具有统计学意义(P<0.05);压力水平<3kg/cm2时,生长痛组胫骨内侧髁、胫骨外侧髁与髌骨中间处压痛点数目与对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论生长痛患儿更容易产生膝关节周围疼痛并出现相应体征。     

教室课桌椅卫生调查及其改进意见

为保障儿童少年的身体健康，我们于1991年10月对我区4所学校的课桌椅卫生进行了调查，并提出改进措施，现将结果报道如下：1对象与方法1．1选择市区内条件较好的中小学校各两所，以国家标准GB7792．87学校课桌椅卫虫标准）为依据，对原有课桌椅用不同油漆颜色标定永久性型号及使用者身高范围。根据学生身高统计各校不同年级、班次的课桌椅符合率、基本符合率（大1号）。1．2使用设备：钢卷尺、木尺、排笔、各色油漆、胶片、调查表格。2结果与分析2．14所学校使用的课桌椅均为双人式，为了计算方便将双人化为单人进行统计处理。课桌总分配符…     

转录活化子1反义寡核苷酸对肺纤维化大鼠肺组织中细胞因子和胶原表达的影响

目的 观察信号转导子与转录活化子1(STAT1)反义寡核苷酸雾化吸入对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原,纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),转化生长因子-β_1(TGF-β_1)和羟脯氨酸表达的影响.方法 将45只Wistar大鼠按随机数字表法分为生理盐水组、博来霉素组和寡核苷酸组,每组15只,分别在气管内灌注并雾化吸入生理盐水、博来霉素、STAT1反义寡核苷酸.分别于雾化后第7天、第14天和第28天每组各处死5只大鼠.肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,免疫组织化学SP法测定肺组织中TGF-β_1、PAI-1表达,逆转录PCR测定肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达,肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量.样本均数间比较采用单因素方差分析和q检验.结果 寡核苷酸组大鼠各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均较博来霉素组减轻.博来霉素组和寡核苷酸组大鼠肺组织中TGF-β、PAI-1表达水平均明显高于生理盐水组,博来霉素组和寡核苷酸组大鼠雾化后第7天TGF-β、PAI-1的积分吸光度值分别为182±12和169±12、128±11和113±13,明显高于生理盐水组的21±6和27±9,第28天时(68±7和87±7、54±8和57±8)仍高于生理盐水组(22±7和26±7);雾化后第7天、第14天和第28天,寡核苷酸组大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平分别为1.36±0.10、1.19±0.28、1.22±0.24和1.20±0.09、0.62±0.09、0.76±0.12,明显低于博来霉素组(3.29±0.28、2.04±0.25、1.91±0.30和1.63±0.15、1.58±0.13、1.12±0.09),寡核苷酸组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量(mg/g)分别为3.02±0.13、3.24±0.31和3.60±0.16,明显低于博来霉素组的3.76±0.10、3.92±0.30和4.62±0.28.结论 STAT1反义寡核苷酸雾化吸入能减轻博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与抑制TGF-β_1、PAI-1的表达,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达减少,羟脯氨酸含量降低有关.     

膦甲酸钠对尿毒症大鼠甲状旁腺激素及肾脏Ⅱa型钠-磷协同转运体的影响

目的研究膦甲酸钠(PFA)对尿毒症大鼠全段甲状旁腺激素(iPTH)及肾脏Ⅱa型钠磷协同转运体(NaPi2)mRNA表达的影响。方法36只SD大鼠随机分为6组,每组6只:(1)尿毒症高磷饲料组(UHP);(2)尿毒症低磷饲料组(ULP);(3)尿毒症高磷饲料PFA治疗组(UHP PFA组);(4)尿毒症高磷饲料氯化钠组(UHP NaCl);(5)假手术高磷饲料组(NHP);(6)假手术低磷饲料组(NLP)。用5/6肾大部切除术构建尿毒症大鼠模型,分别予高磷(含磷1.2%)或低磷饲料(含磷0.2%),测定第2、7、14天血离子钙(iCa)、磷(P)、iPTH,第14天测血1,25(OH)2D3,RTPCR法检测NaPi2在肾脏的表达。结果1组较2、5、6组血P及iPTH明显增高(P<0.05),4个组血iCa、1,25(OH2)D3无明显差异(P>0.05);3组iPTH明显低于1、4组(P<0.05);1组较2组肾NaPi2mRNA表达明显减少(P<0.01);3组与1组相比,NaPi2mRNA表达无变化(P>0.05),但尿磷酸盐排泄分数明显增高(P<0.05)。结论高磷血症是促进尿毒症大鼠iPTH增高、不受钙和1,25(OH)2D3影响的独立因素;PFA抑制NaPi2转运体,增加尿磷酸盐排泄,降低iPTH。     

13例重症新型冠状病毒肺炎患者临床特征及疾病发展规律分析

目的：总结重症新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）诊治的临床经验,探索疾病特点及发展规律。方法：回顾性分析13例重症COVID-19患者的流行病学资料,疾病特点,主要治疗情况,病情演变过程中临床指标、生化指标、影像学特征的变化。结果：重症COVID-19患者在病程早期淋巴细胞（lymphocytes,LYM）计数明显降低,进展期进一步下降,缓解期上升,但未完全恢复到正常值,各期均有统计学差异（F=15.396,P=0.000）。C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）和白介素-6（interleukin-6,IL-6）在早期升高,进展期开始下降,缓解期明显下降,缓解期与早期、进展期均具有统计学差异（CRP：F=5.366,P=0.009;IL-6：F=5.367,P=0.009）。乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）及肌红蛋白（myoglobin,Mb）在病程早期就明显升高,进展期稍有下降,缓解期下降明显,LDH在各期均有统计学差异（F=10.464,P=0.000）,而Mb只在缓解期与早期有统计学差异（F=4.303,P=0.021）。肌酸激酶（creatine kinase,CK）早期升高,进展期明显下降,缓解期继续下降,早期与进展期、缓解期有统计学差异（F=3.782,P=0.032）。白蛋白（albumin,ALB）在疾病早期有下降趋势,进展期明显下降,与早期、缓解期有统计学差异（F=5.264,P=0.010）,缓解期有所上升,但低于正常值下限。重症COVID-19患者氧合指数（oxygen index,OI）早期就有下降趋势,进展期进一步下降,缓解期上升,与早期、缓解期有统计学差异（F=59.334,P=0.000）。影像特征：早期见斑片或片状磨玻璃影,其内可见支气管血管束增粗,部分可见小叶间隔增厚和实变,以胸膜下分布为主。进展期以片状磨玻璃影与实变同时存在,以混合密度为主,并且实变范围增大,可见小叶间隔增厚及支气管充气征,部分病变内出现纤维灶,病变自外周向中央发展的趋势,少数患者合并少量胸腔积液。个别病例早期病灶吸收减少后又出现新发病灶。缓解期病变范围缩小、数目减少、密度减低,残留部分实变及纤维灶。结论：重症COVID-19患者最常见的实验室检测指标是OI降低、低ALB血症、LYM计数减少,CRP、IL-6、LDH、CK、Mb水平升高。CRP、IL-6、LDH、CK、Mb在早期明显升高,反应灵敏,进展期不但没有持续上升,反而较早期有所下降,提示早期糖皮质激素使用和综合治疗有效,虽然呼吸衰竭尚未被纠正,但炎症指标已经开始下降,疾病有向好发展趋势;缓解期以上指标持续下降,疾病好转。而ALB、LYM计数降低一直持续到进展期,呼吸衰竭纠正后才有所回升,恢复缓慢,反应滞后。胸部CT影像具有相对特征性的表现,早期以渗出、磨玻璃病变为主,进展期渗出进一步增多、实变,个别病例病灶有此消彼长现象,缓解期病变范围吸收减少,纤维化形成。     

拨正中医药跨入新世纪的航向——与谌宁生先生商榷

中医药现代化必须是“我化” ,即以中医药学为主体 ,吸收现代科学技术的新成果 ,不断完善和发展 ;而不是“化我” ,即化为中西医结合。中医医院运用现代诊断技术是有利于实现中医药现代化的 ,并不能由此而断言中医医院“名存实亡”。只要有过硬的学术水平 ,突出中医特色 ,中医医院的前程是无限宽广的     

血清碱性磷酸酶水平预测维持性血液透析患者冠状动脉钙化

目的：探究维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者冠状动脉钙化的相关危险因素。方法：纳入2018年3月—2020年3月在南京医科大学第一附属医院血液净化中心规律血液透析,且透析龄≥3个月的 MHD患者188 例,收集患者临床资料和实验室指标,冠状动脉多层螺旋CT测定冠状动脉钙化积分（coronary artery calcification score,CACS）,分析冠状动脉钙化的相关危险因素。结果：冠状动脉钙化（CACS＞100分）的发生率为54.8%（103/188）,CACS中位数为143（0,728）分。与CACS＜100分组相比,CACS≥400分组患者年龄、透析龄、血清钙、甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone,iPTH）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）等指标显著增高（P＜0.05）。Spearman相关分析显示,CACS与年龄（r=0.292,P＜0.001）、透析龄（r=0.242,P＜0.001）、收缩压（r=0.167,P=0.024）、血钙（r=0.263,P＜0.001）、iPTH（r=0.191,P=0.009）及ALP（r=0.171,P=0.019）呈正相关（P＜0.05）;多因素线性回归显示ALP与CACS显著相关（P=0.012）。受试者工作特征曲线分析示ALP预测重度冠状动脉钙化的曲线下面积是0.615（P=0.009）,最佳临界值为226.5 U/L。多因素Logistic回归分析显示经过多因素校正后ALP≥226.5 U/L组患者重度冠脉钙化风险显著升高（OR=3.05,95%可信区间：1.30~7.18,P=0.011）。结论：血清ALP水平是MHD患者冠状动脉钙化的独立预测因子,ALP有望成为MHD患者心血管钙化的预测指标和干预靶点。     

大容量全肺灌洗术治疗肺泡蛋白沉积症1例并文献复习

<正>肺泡蛋白沉着症(pulmonary alveolar proteinosis,PAP)是一种原因不明的肺部弥漫性病变,以肺泡和细支气管管腔内大量的嗜伊红性磷脂蛋白样的物质沉着为特征。PAP常隐袭性起病,呈慢性发展,患者起初可表现为干咳、咯血、低热、乏力等不典型症状,之后逐渐出现呼吸困难,呈进行性加重。全肺灌洗术是目前治疗PAP最有效的方法,本文就我院(重庆医科大学附属永川医院)对首例行全麻下全     

雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠的干预效果

目的 研究雾化吸入布地奈德对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的干预作用.方法 45只SD雌性大鼠随机分成3组(每组15只):模型组、对照组和布地奈德吸入组.各组大鼠分别于干预后第7、14、28天用随机数字表法处死5只,HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)中转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的含量.结果 ①HE和Masson染色结果证实成功复制经典肺纤维化模型,肺纤维化主要发生在肺组织局部,同时伴有不同程度全身反应.②布地奈德吸入组和模型组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度较对照组严重(P＜0.05),且布地奈德吸入组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度较模型组有明显改善(P＜0.05).③ELISA法显示各组大鼠血清和BALF中TGF-β和CTGF表达水平不同,BALF中TGF-β和CTGF表达水平较血清水平高.④与对照组比较,模型组和布地奈德吸入组大鼠血清和BALF中TGF-β和CTGF明显增加(P＜0.05),布地奈德吸入组中TGF-β和CTGF水平较模型组明显降低(P＜0.05).结论 雾化吸入布地奈德能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能与肺泡灌洗液和血清中TGF-β和CTGF表达有关.