多巴胺D3受体激动剂对肾脏G蛋白亚基Goα12、Gα13与D3受体耦联的影响

目的观察多巴胺D3受体激动剂对肾脏G蛋白亚基Gα12和Gα13与D3受体耦联的影响。方法以WKY（Wistar-Kyoto）大鼠与自发性高血压大鼠（SHR）及其来源的肾脏皮质膜、肾脏刷状缘膜（BBM）以及近曲小管上皮细胞株（RPT）为研究对象，利用多巴胺D3受体激动剂PD128907刺激D3受体，运用免疫共沉淀观察PD128907对D3受体与Gα12、Gα13的相互关联的影响．并在WKY与SHR中对比关联改变与功能差异。结果D3／Gα12与D3／Gα13之间仵WKY与SHR中均存在共连接。PD128907刺激D3受体后，在WKY中可明显增加D3／Gα12以及D3/Gα13之间的连接程度；在SHR中却显著降低D3／Gα12以及D3／Gα13之间的连接。其中，D3／Gα13在SHR中的基础连接程度明显强于WKY，D3／Gα12连接基础状态在WKY与SHR之间无明显差异。采用PD128907直接灌注WKY和SHR大鼠右肾动脉．发现PDl28907可以明显增强WKY的尿钠排泄率（FENa），但却对SHR的FENa没有影响。结论D3受体激动剂可明届调节D3／Gα12以及D3／Gα13之间的连接程度，该调节作用异常可能在高血压的发生发展中发挥一定作用。     

胰岛素对肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺D5受体表达和功能的影响

目的 观察胰岛素对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞多巴胺D5受体表达与功能的影响.方法 以RPT细胞与多巴胺D5受体转染的HEK293(HEK-D5)细胞为研究对象,观察胰岛素对D5受体表达与功能的影响,并在Wistar-Kyoto(WKY)大鼠与自发性高血压大鼠(SHR)的RPT细胞上比较这种影响的区别.观察在胰岛素[10-7 mmol/(L·24 h)]预先作用与否的情况下,D5受体(D1 类激动剂 Fenoldopam)对Na -K -ATP 酶活性的影响.结果 胰岛素可升高WKY的RPT细胞D5受体表达,该作用呈现作用浓度与时间依赖性;在SHR的RPT细胞却出现截然不同的现象,刺激胰岛素受体却降低了D5受体的表达;基础状态下,SHR的RPT细胞D5受体的表达明显低于WKY细胞.与单用Fenoldopam相比,在胰岛素(10-7 mmol/L/24 h)预先刺激的情况下,Fenoldopam降低Na -K -ATP酶的作用增强.结论 胰岛素可调节RPT细胞D5的表达和功能,该调节作用异常可能在高血压的发生发展中发挥一定作用.     

多巴胺D_5受体在血压调控中的作用

交感神经系统在高血压(EH)发生、发展中的作用已得到人们的公认,儿茶酚胺是交感神经发挥作用的神经递质,它包括肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺,既往的研究显示多巴胺具有与ENE相反的作用,在交感神经系统兴奋的同时,多巴胺可以通过其受体发挥对机体的保护作用。刺激多巴胺受体具有扩张血管、利尿排钠、调节肾脏和血管氧化应激状态的作用,从而对血压的调控发挥一定的作用[1-3]。多巴胺受体分为D1类、D2类两个亚家族;D1类受体(包括D1、D5)与刺激型G蛋白(GαsGolf)耦联,刺激腺苷酸环化酶的活性。D2类受体包括D2、D3、D4亚型,与…     

从JNC不同的指南看高血压诊疗观念的改变

在医学的历史上,很少有疾病如高血压一样,人们对它的认识过程如此曲折复杂,该过程一直在不断纠正错误观点中慢慢向前发展。自1977年美国国家高血压预防、诊断、评价与治疗联合委员会(JNC)发布第1次报告以来,JNC的指南不得不在4~5年的时间内给予一版再版。上个世纪50年代,世界许     

多巴胺D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的影响

目的研究多巴胺D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的影响。方法以胚胎大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞株(A10)为研究对象,观察在D3受体激动剂作用下,胰岛素受体促血管平滑肌细胞增殖作用的变化。利用[3H]-TdR细胞掺入实验观察细胞增殖状况,并利用免疫印迹法观察D3受体对胰岛素受体蛋白表达的影响,初步探讨D3受体影响胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的机制。结果D3受体激动剂(PD128907)本身对血管平滑肌细胞增殖没有影响,但可抑制胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用。刺激D3受体可降低胰岛素受体的表达,提示D3受体可能通过影响胰岛素受体的表达,从而影响胰岛素受体促血管平滑肌细胞增殖的过程。结论D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖具有一定的抑制作用。     

多巴胺D_1类受体对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子1受体表达的影响

目的观察多巴胺 D_1类受体对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体的影响。方法以A10细胞为研究对象,免疫印迹观察刺激 D_1类受体对 IGF-1受体表达的影响,并初步探讨 D_1类受体对 IGF-1受体影响的机制。结果刺激 D_1类受体可降低 IGF-1受体的表达,D_1类受体阻断剂可完全阻断 D_1类受体激动剂Fenoldopam 对 IGF-1受体的影响,免疫印迹显示运用蛋白激酶 C(PKC)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)阻断剂后,IGF-1受体表达恢复,提示 PKC 和 MAPK 途径可能参与了 D_1类受体对血管平滑肌细胞 IGF-1受体的影响过程,在 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞中 D_1类受体激动剂 Fenoldopam 对IGF-1受体表达具有抑制作用,但该抑制作用在 SHR 细胞明显低于 WKY 细胞。结论 D_1类受体对血管平滑肌细胞 IGF-1受体表达具有抑制作用,该作用可能通过 PKC 和 MAPK 途径发挥一系列生理效应。     

高血压发生中多巴胺D_4受体对肾脏近曲小管细胞血管紧张素Ⅱ1型受体的异常调控

目的研究多巴胺 D_4受体对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞上血管紧张素Ⅱ1型受体(AT_1R)表达的异常调控在原发性高血压(EH)发生中的作用。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的 RPT 细胞株作为研究对象,采用免疫印迹法测定刺激 D_4受体后 AT_1R 的表达变化,并观察其作用机制及信号途径。结果 D_4受体激动剂PD168077(10~(-6)mol/L,24 h)刺激 D_4受体可明显抑制 WKY 大鼠 RPT 细胞 AT_1R 的表达,该作用呈现浓度和时间依赖性关系;PD168077对 AT_1R 表达的抑制作用可被 D_4受体特异性阻断剂 L745870(10~(-6)mol/L)所阻断;相反,在 EH 状态下这种作用受损,PD168077反而增加 AT_1R 的表达。在钙通道拮抗剂尼卡地平存在的情况下 D_4受体对 WKY 细胞 AT_1R 的抑制作用被阻断,提示 D_4受体对 AT_1R 的下调作用可能通过钙通道途径发生影响。结论D_4受体对 AT_1R 蛋白表达具有抑制作用,该作用受损可能在高血压的发生、发展过程中发挥一定作用。     

D_3多巴胺受体在原发性高血压发生中的作用

多巴胺为一种内源性的儿茶酚胺类物质,在过去的二三十年间,人们对多巴胺作用的认识发生了根本的变化,认识到多巴胺不仅作为中枢神经系统递质影响神经系统功能,并且,中枢、外周多巴胺及其受体在调控血压水平上发挥重要的作用[1-3]。多巴胺受体分为D1-样(D1、D5)和D2-样(D2、D3、D4)两类受体亚型。刺激D1-样受体可增加腺苷酸环化酶(adenylyl cyclases,AC)的活性,相反,刺激D2-样受体则抑制AC的活性[1]。以往对多巴胺受体与原发性高血压(essential hypertention,EH)关系的研究多集中在D1受体,发现D1受体可通过排钠利尿、扩张血管作用发挥…     

内皮素B受体对肾近曲小管上皮细胞Na+-K+-ATP酶活性的影响

目的 探讨内皮素B(ETB)受体对肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞Na -K -ATP酶活性的影响和机制.方法 以WKY(Wistar-Kyoto)大鼠RPT细胞为研究对象,Na -K -ATP酶活性采用哇巴因法进行测定.结果 ETB受体激动剂BQ3020能明显降低Na -K -ATP酶的活性,这一抑制作用呈浓度和时间依赖性,BQ3020 10-8 mol/L刺激15 min达最大效应,下降幅度达36.1%;用细胞膜钙通道阻断剂尼卡地平预先刺激细胞后,能够阻断ETB受体对Na -K -ATP酶的抑制效应;在无钙状态下,ETB受体激动剂BQ3020对Na -K -ATP酶的抑制效应丧失.结论 ETB受体在RPT处通过降低Na -K -ATP酶活性调节离子转运;细胞外钙内流参与了ETB受体对Na -K -ATP酶活性抑制作用的信号途径.     

降压新策略：时间治疗

最新的流行病学调查显示,我国高血压的发病率呈逐年增加趋势,在18岁以上成年人中,高血压患者数约为1.6亿。然而,高血压患者的规律服药及血压控制情况却令人担忧,仅6．1％的患者的血压得到有效控制。近年来,一种新的高血压治疗观念——时间治疗,逐渐被医学界所重视。该治疗的原理是,根据人体血压的昼夜变化节律用药,使药物浓度与血压变化同步,以达到平稳降压,提高疗效,保护靶器官的目的。