氯吡格雷与阿斯匹林,是对手还是帮手

近来,冠心病的常用药,特别是冠心病手术后的用药,氯吡格雷的应用越来越多。氯吡格雷,是新的抗血小板聚集药物,对心脏支架术后有急性冠脉综合征(包括急性心肌梗死和不稳定心绞痛)的患者,可用于防止血栓形成。在氯吡格雷出现之前,这些任务通常都由阿司匹林去完成。那么,氯吡格雷与阿司匹林有何不同?它们之间的关系是相互替代还是相互帮助?究竟什么时候必须用到氯吡格雷,什么时候可以用阿司匹林?本期专家评药,为您阐述氯吡格雷和阿司匹林的区别与联系。     

神经心源性晕厥患者和正常人对硝酸甘油直立倾斜试验的反应

目的：评价直立倾斜试验（ＨＵＴ）加硝酸甘油静脉滴注诊断神经心源性晕厥的价值。方法：３０例不明原因晕厥患者（晕厥组）及２０例正常人（正常对照组）行硝酸甘油直立倾斜试验（ＮＩＴＲＯ－ＨＵＴ）。结果：去除药物反应和不能耐受者，ＮＩＴＲＯ－ＨＵＴ的敏感性为５９．３％（１６／２７），特异性为９４．７％（１８／１９），不能耐受发生率为３．３％（１／３０）。结论：ＮＩＴＲＯ－ＨＵＴ是一种敏感性高、特异性强、副作用少、禁忌证少的倾斜试验方法     

多巴胺D_3受体对SHR大鼠肾脏内皮素B受体的异常调节在高血压发生中的作用

目的探讨多巴胺D3受体对肾脏内皮素B(ETB)受体表达及功能的调节与高血压(EH)发生的关系。方法分别以D3多巴胺受体基因敲除(D3-/-)小鼠和肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激D3受体后ETB受体蛋白表达和功能的变化,D3受体的蛋白表达采用免疫印迹测定,ETB受体的功能采用Na -K -ATP酶活性表示。结果D3-/-小鼠肾脏皮质ETB受体的蛋白表达(0·8±0·2)DU明显低于对照小鼠[(1·2±0·1)DU,P<0·05,n=5];D3受体兴奋剂PD128907(10-7mol/L·24h)刺激D3受体可增加Wistar-Kyoto(WKY)大鼠RPT细胞ETB受体的表达,却抑制自发性高血压(SHR)大鼠ETB受体的表达[WKY(对照1·0±0·1比PD1289071·5±0·1)DU;SHR(对照1·0±0·1比PD1289070·7±0·2)DU;n=9,P<0·05]。用ETB受体激动剂BQ3020(10-8mol/L·15min)刺激ETB受体可明显降低WKY大鼠RPT细胞的Na -K -ATP酶的活性,但在SHR的RPT细胞,这种抑制作用却丧失;基础状态下SHR的Na -K -ATP酶活性明显高于WKY大鼠。预先刺激D3受体均可使ETB受体对Na -K -ATP酶活性的抑制作用进一步加强,但这种作用在WKY的RPT细胞明显强于SHR的RPT细胞(下降幅度SHR9·1%比WKY16·9%)。结论D3受体通过对ETB受体蛋白表达的调节作用,从而调控ETB受体的功能,D3/ETB受体之间的异常调节参与了EH发生的发病机制。     

肾脏内皮素B受体参与D_3受体介导WKY大鼠尿钠排泄调节

目的肾脏多巴胺和内皮素(ET)系统通过影响近曲小管尿钠排泄在血压调节中发挥重要作用。敲除 ETB 受体基因或 D_3多巴胺受体基因均形成盐敏感性高血压小鼠,并伴有尿钠排泄能力降低;本试验将探索D_3受体和 ETB 受体之间是否存在相互作用以及该作用对 WKY 大鼠尿钠排泄的影响。方法应用 D_3受体激动剂、拮抗剂和 ETB 受体拮抗剂灌注 WKY 大鼠右肾动脉,观察刺激、抑制 D_3、ETB 受体后 WKY 肾功能尤其是尿钠排泄的变化。结果 PD128907刺激 D_3受体后,WKY 尿钠排泄增加,PD128907介导的促尿钠排泄作用可被 D_3受体拮抗剂 GR103691所阻断;ETB 受体拮抗剂 BQ788本身对尿钠排泄无明显影响,但可部分阻断 D_3受体介导的利钠作用。结论 D_3受体的促尿钠排泄作用部分通过 ETB 受体完成。     

直立倾斜试验中的阳性反应和药物反应

目的 :区分直立倾斜试验 (HUT)中的阳性反应和药物所致的假阳性反应 (药物反应 )。方法 :将 96例不明原因的晕厥患者及 72例无晕厥病史的健康人分别分成基础倾斜试验 (BTTT)组和异丙肾上腺素分级递增倾斜试验 (MITTT)组。结果 :药物反应完全不同于阳性反应 ,其表现为血压缓慢下降持续数分钟 ,伴随心率代偿性增加或长时间明显血压下降后出现轻微心动过缓。排除药物反应后 MITTT对诊断迷走血管性晕厥的敏感性 67.5% ,特异性 93.2 % ,诊断价值 (78.8% vs60 .7% )明显高于 BTTT。结论 :正确区别阳性反应和药物反应 ,是提高 MITTT敏感性而又不降低其特异性的有效的方法。     

多巴胺D3受体对大鼠肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺D4受体表达和功能的影响

目的:观察多巴胺D3受体(D3受体)对大鼠肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞多巴胺D4受体(D4受体)表达和功能的影响.方法:以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠RPT上皮细胞为研究对象,利用免疫印迹法观察D3受体激动剂PD128907刺激D3受体后D4受体表达的变化;采用哇巴因法测定Na+-K+-ATP酶(ATP为三磷酸腺苷)活性,观察D3受体激动剂PDl28907(10-7mol/L,24 h)预先作用后,D4受体激动剂PD168077(10-7 mol/L,15 min)对Na+-K+-ATP酶活性的影响.同时,探讨D3受体激动剂PDl28907影响D4受体表达的作用机制.结果:D3受体激动剂PDl28907刺激可明显增强RPT上皮细胞中的D4受体蛋白表达,该作用呈时间与浓度依赖性关系.D3受体激动剂PDl28907对D4受体蛋白表达的增强作用可被D3受体特异性抑制剂U99194A(10-6 mol/L)所阻断.磷脂酶C抑制剂U73122存在的情况下,D3受体激动剂PD128907刺激D3受体后对D4受体的促进表达效应受到显著抑制.与单用D4受体激动剂PD168077相比,在PDl28907(10-7 mol/L,24 h)预先刺激的情况下,D4受体激动剂PD168077对Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用有所增强.结论:D3受体对大鼠RPT上皮细胞上D4受体表达和功能具有增强作用,此作用可能通过磷脂酶C信号途径发挥影响.