GM-CSF/IL-4基因修饰的瘤苗不同的免疫途径诱导不同免疫反应的观察

对细胞因子基因修饰瘤苗的研究表明,IL-2、IL-4、IFN-γ、GM-CSF等一系列细胞因子基因以不同载体转入肿瘤细胞制成瘤苗后皮下免疫小鼠,均可增强机体抗肿瘤免疫力,其机制可能是由于瘤苗分泌的细胞因子促进了免疫细胞对肿瘤抗原的识别、提呈及对肿瘤细胞的杀伤能力.有文献报道,逆转录病毒介导的GM-CSF和IL-4共同转染瘤苗可以有效激发机体抗肿瘤免疫力,为探讨不同途径瘤苗免疫后机体的免疫反应,我们采用皮下、腹腔、脾内、静脉四种途径接种GM-CSF、IL-4基因双重转染的小鼠红白血病细胞FBL-3瘤苗,发现免疫途径不同,所激发的免疫应答类型不同,诱导机体生成的免疫力不同,提示某些瘤苗应用时应选择适当的免疫途径.     

腺病毒介导的CD／5FC自杀基因疗法对小鼠结肠腺癌的治疗？…

大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶ＣＤ可以将前体药物５ＦＣ代谢为毒性产物５ＦＵ，具有抗肿瘤作用。本课题我们观察了腺病毒介导的ＣＤ／５ＦＣ自杀基因治疗对小鼠结肠癌生长的治疗作用并探讨其作用机理。结果表明，首次，ＣＤ／５ＦＣ自杀基因疗法小鼠结肠癌ＣＴ２６体内外生长均具有显著的抑制作用，４０％的荷瘤小鼠经过治疗后长期存活；其次，我们还研究了自杀基因疗法治疗肿瘤时可能涉及的免疫机理。结果发现在以ＣＤ／５ＦＣ系统治疗结肠     

第五届全国肿瘤生物治疗会议述评

Egr-1(early growth response-1)系-具有辐射诱导特性的转录因子.其调控序列被证实可通过与肿瘤杀伤基因相连接的方法而赋予后者以辐射诱导特性,因而被用于肿瘤的基因-放射治疗研究.为此,我们用PCR方法从BALB/c小鼠基因组DNA扩增出445bp长Egr-1基因调控序列,序列分析证实,除-392位一个碱基(A→G)相差外,其余均与文献报道一致,包括6个对辐射诱导特性起关键作用的CC(A T)_6GG结构域-将克隆的Egr-1基因调控序列连入pCL3荧光素酶报告质粒,转染小鼠恶性黑色素瘤细胞(B16),转染细胞用~(60)Coγ-线进行2.5、5.0和10.0Gy不同剂量照射后,检测细胞裂解液中荧光素酶活性.与未照射细胞比较.照射后细胞荧光素酶活性明显提高,以2.5Gy剂量最为显著.提高约138%,表明Egr-1基因调控序列具有辐射后诱导下游基因表达的功能.     

人白细胞介素17(IL-17)的克隆及其在大肠杆菌中的表达

树突状细胞(DC)是一类能特异性启动T淋巴细胞介导的免疫反应的抗原提呈细胞,与其它抗原提呈细胞不同的是,树突状细胞能激活初始型T淋巴细胞(naive T cells).近年来,人们试图通过刺激血液中的前体细胞以提高DC的量.最近,有学者通过GM-CSF、IL-4及MCM的培养单个核细胞中获得了DC.本研究对此法加以改良并从恒河猴血中获得了形态、表型及功能均与人成熟DC非常类似的DC.去除了T细胞的单个核细胞在含有1%人血清及GM-CSF和IL-4的培养基中培养,在第7天,50%的培养基换成单核细胞的条件培养基MCM.此培养基是获得成熟的具有免疫刺激作用的DC所必需的,这样可从2Oml血中获得0.5-1.0×10~6DC.对这些DC与在同样培养基中培养产生的巨噬细胞的比较表明,这些DC刺激同种异体T细胞的能力较巨噬细胞明显增强,而且这些DC的形态和表型很典型且能表达高水平的p55及与细胞内CD68.对比之下,贴壁的巨噬细胞表达非常低水平的p55及高水平的弥漫性CD68,用此方法制备的恒河猴     

腺病毒介导的大肠杆菌CD自杀基因体内外对肿瘤杀伤作用的研究

编委会 Editorial Board名誉主编 Honorary Editor-in-chief吴孟超 Wu Meng chao(Second Military Medical University,Shanghai 200433学术顾问 Academic Advisers巴德年 Ba Denian(Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100730)刘新垣 Liu Xinyuan(Shanghai Institute of Biochemistry,Chinese Academy of Sciences,Shanghai 200031)吴旻 WuMin(Cancer Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100021)汤钊猷 Tang Zhaoyou(Shanghai Medical University,Shanghai 200032)主编 Editor-in-chief张友会 Zhang Youhui(Cancer Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing,100021)副主编 Associate Editor-in-chief崔正言 Cul Zhenyan(Department of Immunology,Shandong Academy of Medical Sciences,Jinan 250001)钱振超 Qian Zhenchao(Department of Patho-physiology,Dalian Medical University,Dalian 116027)何球藻 He Qiuzao(Department of Immunology,Shanghai Medical University,Shanghai 200032)董志伟 Dong Zhiwei(Cancer Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100021)常务副主编 Managing Editor-in-chief     

经IFN-γ诱导的人IL-2基因修饰的人原代成纤维细胞体外细胞因子表达及某些免疫学特性的研究

成纤维细胞作为基因治疗载体细胞是肿瘤基因治疗的一项重要途径,但以往的研究仅仅将成纤维细胞作为载体而忽略了其自身的免疫学功能的发挥。本文采用本室构建的逆转录病毒载体将IL-2基因转入人原代成纤维细胞,再用IFN-7诱导。结果表明,IFN-7诱导后,IL-2基因修饰的成纤维细胞MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、CD40等分子表达具有一定程度的增高,并且表达IL-2、IL-1、IL-6等,由于这些免疫分子及细胞因子的表达与肿瘤抗原的递呈、效应细胞的激活密切相关,提示这种经IFN-7诱导后的IL-2基因修饰的成纤维细胞可能作为抗原递呈细胞而参与肿瘤抗原的递呈及效应细胞的激活。     

T细胞及相关免疫分子在淋巴细胞趋化因子增强肿瘤自杀基因疗法中的作用

本室以往的研究表明,用腺病毒作为载体将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD)基因与小鼠淋巴细胞趋化因子(Itn)基因联合体内转染,具有显著的抗肿瘤效应.本文对其免疫机理进行了进一步研究,发现CT26结肠腺癌细胞体外经过CD/Ltn基因转染并给予前体药物5-FC后,CT26结肠腺癌细胞表达CD80和CD54分子明显增加,提示经CD自杀基因和Ltn基因联转移后,肿瘤细胞免疫原性增加.荷瘤小鼠体内经联合治疗后,小鼠脾细胞分泌IL-2和IFN-γ明显增加.体内用抗CD4、CD8抗体阻断实验研究结果的表明,联合应用自杀基因和Ltn基因治疗主要通过诱导CD8~ T细胞发挥抗肿瘤作用.     

中药内服外洗治疗炎性外痔76例

中药内服外洗治疗炎性外痔７６例韩志贞贺书平曹健美韩广伟河南中医学院（４５０００３）主题词痔／中药疗法洗剂／治疗应用炎性外痔是肛门皱襞结缔组织所发生的充血性水肿，多呈急性发作，常因肛门缘皮肤损伤或肛裂有病菌感染引起皮肤皱襞突起、痔核顶部破溃而致。笔者自...     

食管癌细胞系中MT-3基因CpG岛甲基化的意义

目的研究食管癌细胞系中MT-3基因CpG岛甲基化与其mRNA表达的关系。方法选取4种食管癌细胞系OE21，OE19，OE33和TE7，经重亚硫酸钠处理后，采用限制性酶切图谱分析(COBRA)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术，在DNA甲基转移酶抑制剂5-氮2^ -脱氧胞苷(5-aza-CdR)处理前后，对其MT-3基因CpG岛的甲基化情况及mRNA的表达情况进行对比研究。结果4种食管癌细胞系的MT-3基因均存在不同程度的CpG岛超甲基化。经5-aza-CdR处理后，超甲基化状态解除，mRNA的表达水平也较处理前明显提高(P=0.002)。结论食管癌细胞系中MT-3基因CpG岛的超甲基化可抑制其mRNA表达。当其超甲基化解除后，MT-3基因的mRNA表达水平也会相应升高。     

急性白血病患者血清bFGF与TSGF水平的研究

目的探讨急性白血病(AL)患者血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及恶性肿瘤相关物质群(TSGF)的水平及其临床意义。方法应用酶联免疫法(ELISA)及化学显色法分别对47例AL初治(AL初治组)、8例AL复发(AL复发组)患者化疗前后血清bFGF及TSGF的水平进行检测,并与正常人对照组比较;47例AL初治患者化疗后,根据疗效观察,其中11例CR(完全缓解组,CR组)、13例NR(未缓解组,NR组),对CR组与NR组患者血清bFGF及TSGF的水平进行对比分析。结果AL初治组及AL复发组血清bFGF水平均明显高于正常人对照组水平,有非常显著性差异(t=6.71、6.18,P均<0.001);AL初治组及AL复发组血清TSGF水平均明显高于正常人对照组水平,差异非常显著(t=6.847、5.009,P均<0.001);CR组血清bFGF水平及TSGF水平均明显下降,与正常人对照组相比较,均无显著性差异(t=1.11、1.482,P均>0.05);ALLNR组化疗前血清bFGF水平明显高于ALLCR组化疗前的水平,具有显著性差异(t=2.43,P<0.05),AMLNR组与AMLCR组化疗前血清bFGF水平无显著性差异(t=0.76,P>0.05);ALL与AMLNR组化疗前血清TSGF水平均高于CR组化疗前的水平,且均具有显著性差异(t=3.29,2.13;P<0.01,0.05);血清bFGF水平与TSGF水平呈正相关(γ=0.5263,P<0.01)。结论联合检测血清bFGF及TSGF水平对了解AL的发生、发展