氟代同系物内标在LC-MS/MS法测定人血浆中苯烯莫德浓度的应用

目的:降低基质效应,建立测定人血浆中苯烯莫德的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法:以氟代苯烯莫德为内标,血浆样品用四硼酸钠碱化后,用甲基叔丁基醚(MEBE)萃取,离心后取上清液氮气吹干,流动相复溶后进行LC-MS/MS分析。色谱条件:采用Ultra C18(50 mm×2.1 mm,5.0μm)色谱柱,以乙腈-0.2 mmol·L-1甲酸铵为流动相,流速300μL·min-1,柱温20℃;质谱条件:电喷雾离子化源(ESI),负离子模式多重反应选择离子检测(MRM),用于定量的离子对分别为苯烯莫德m/z 253.1→210.9和内标氟代苯烯莫德m/z 270.9→229.2。结果:人血浆中苯烯莫德的线性范围为0.1~10 ng·m L-1(r>0.99),定量下限为0.1 ng·m L-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%;相对误差为-1.03%~0.01%;提取回收率大于85%;稳定性良好,血浆基质对苯烯莫德测定无干扰。结论:该方法适用于人血浆中苯烯莫德浓度的测定。氟代同系物内标能部分取代稳定同位素内标,应用在生物样品的检测中。     

2种阿莫西林分散片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种阿莫西林分散片在人体内的药动学及生物等效性。方法:采用随机自身交叉对照试验设计,20名健康男性志愿者分别单剂量口服500mg阿莫西林受试制剂与参比制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆阿莫西林的浓度,用DAS药动学软件计算二者药动学参数及生物利用度。结果:阿莫西林受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:Cma(x11.11±3.63)、(9.93±3.39)μg.mL-1,tma(x1.14±0.42)、(1.34±0.47)h,t1/(21.08±0.52)、(1.07±0.66)h,AUC0～(624.49±6.22)、(22.44±5.98)μg.h.mL-1,AUC0～∞(25.21±6.44)、(23.40±6.25)μg.h.mL-1。以AUC0～6估算,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为110.3%。结论:2种阿莫西林分散片生物等效,可以替换使用。     

复方硫酸铝注射液新西兰兔静脉注射和局部注射药代动力学研究

目的研究复方硫酸铝注射液静脉注射后的药代动力学以及肌肉和皮下注射后的全身吸收.方法兔耳静脉、股四头肌和背部皮下注射,耳静脉采血,采用等离子体质谱法测定血铝浓度,DAS药代动力学程序处理血药浓度数据.结果静脉注射复方硫酸铝注射液1 mg·kg-1 (剂量均以无水硫酸铝计),硫酸铝体内药代动力学过程符合二房室模型,t1/2β为 1.08±0.46 h,AUC0-12h为 1.52±0.92 mg·h·L-1(n=5).股四头肌注射复方硫酸铝注射液80 mg·kg-1,血铝浓度略有升高,但不明显,采用梯形法计算曲线下面积,平均AUC0-24h为 2.93±1.82 mg·h·L-1(n=5),相对生物利用度约为 2.41%.皮下注射160 mg·kg-1,血铝浓度没有明显的峰值,平均AUC0-24h为 0.88±1.14 mg·h·L-1(n=5),相对生物利用度约为 0.36%.结论复方硫酸铝注射液静脉注射后血液中清除速率快,局部注射后全身吸收量很低,是一种安全的新制剂.     

人体血浆及尿液甲磺酸加替沙星浓度的HPLC测定法

目的建立高效液相色谱法测定血浆和尿液中甲磺酸加替沙星药物浓度.方法待测血浆和尿液中加入甲磺酸加替沙星与内标环丙沙星后,分别以盐酸反提法和直接进样,进行高效液相色谱荧光检测,色谱柱为zorbax SB-C18,流动相为0.1 mol·L-1磷酸甲醇三乙胺(64.7350.3,v/v/v),pH值为3.0;流速1.0ml·min-1,激发波长295nm,发射波长495nm.结果本测定方法血浆和尿液的线形范围为0.0156～1mg·L-1和0.434～111.11mg·L-1,相关系数均为0.9997,血浆及尿的相对回收率分别为88.7%～94.6%,96.70%～109.96%;绝对回收率分别78.01%～117.1%,96.73～106.50%,日内日间变异系数(RSD)均小于13%,血浆和尿液中甲磺酸加替沙星的最低检测限分别为0.0156、0.434mg·L-1.结论高效液相色谱法测定血浆与尿中药物浓度精确、灵敏、可靠,可用于甲磺酸加替沙星的药代动力学、生物利用度研究及临床血药浓度监测.     

氯法拉滨注射液在白血病患者中的单剂量及多剂量临床药代动力学研究

目的:研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程.方法:4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液52 mg·m-2·d-1,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,52 mg·m-2·d-1,连续给药5d.采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果:4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为Cmax(414±205) μg/L,tmax(3.0±1.4)h,t1/2z(4.4±2.0) h,AUC0-t(2475±659) μg· h· L-1,AUC0-∞(2566±606)μg·h·L-1,CLz(21.2±5.1) L· h-1·m-2,Vz(142±97) L/m2,MRT(0-t)(6.3±2.2) h,Zeta(0.18±0.07) h-1,24 h平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)％.52 mg·m-2·d-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5d,第5日达稳态,主要药动学参数为Cmax(581±126) μg/L,tmax(2.0±0.8) h,t1/2z(6.4±3.1)h,AUC0-t(2451±349) μg· h· L-1,AUC0-∞ (2603 ±409)μg·h·L-1,CLz(20·4±3.7)L·h-1·m-2,Vz(187±80) L/m,Zeta(0.13±0.05) h-1,MRT(0-t)(5.1±1.8) h,Css(102.14±14.53) μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)％.结论:氯法拉滨注射液静脉滴注给药52 mg· m-2·d-1,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好.     

人体血浆及尿液中甲磺酸加替沙星浓度的HPLC测定法

目的:建立高效液相色谱法测定血浆和尿液中甲磺酸加替沙星药物浓度。方法:待测血浆和尿液中加入甲磺酸加替沙星与内标环丙沙星后,分别以盐酸反提法和直接进样,进行高效液相荧光检测,色谱柱为Zorbax SB-C_(18)(4.6 mm×15 cm),流动相为0.1mol·L~(-1)磷酸-甲醇-三乙胺(64.7:35:0.3),pH为3.0;流速1.0mL·min~(-1),激发波长295 nm,发射波长495nm。结果:本测定方法血浆和尿液的线性范围为0.0156～1mg·L~(-1)和0.434～111.11mg·L~(-1),相关系数均为0.9997,血浆及尿的相对回收率分别为:88 7％～94.6％,96.70％～110.0％;绝对回收率分别为:78.01％～117.1％,96.73％～106.5％,日内日间变异均小于13％,血浆和尿液中甲磺酸加替沙星的最低检测限分别为0.015 6及0.434 mg·L~(-1)。结论:高效液相色谱法测定血浆与尿中药物浓度精确、灵敏、可靠,可用于甲磺酸加替沙星的药代动力学、生物利用度研究及临床血药浓度监测。     

加替沙星与培氟沙星的抗生素后效应比较

目的研究新喹诺酮类药物加替沙星(GTLX)的抗生素后效应,并与培氟沙星(PFLX)进行对比.方法应用AVAN-TAGE自动微生物分析仪的学密度法测定抗生素后效应.结果GTLX的1×MIC对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌在35℃培养1h产生的抗生素后效应分别为1.29h、0.98h、0.95h,PFLX分别为0.9h、0.81h和0.85h.随抗菌药物浓度增大而两药PAE均明显延长,经T检验,GTLX对表皮葡萄球菌的抗生素后效应较PFLX明显延长,而对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的抗生素后效应差异无统计学意义.结论GTLX与PFLX均产生明显的抗生素后效应,并呈现明显的剂量依赖性,提示设计给药方案时均应考虑其抗生素后效应因素.     

连续口服甲磺酸加替沙星片耐受性试验研究

目的在中国健康成年志愿者中评估连续口服甲磺酸加替沙星片的安全性、耐受性.方法根据GCP原则设计试验方案,选择10名18～40岁健康男性受试者参加连续口服甲磺酸加替沙星片耐受性试验,口服甲磺酸加替沙星片每次400mg,每日1次,连续10日.观察指标为临床症状、体征,包括体温、脉搏、呼吸频率、血压等,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.结果入选受试者给药后及给药期间体征、症状及实验室检查均未见有临床意义的改变,试验中未见严重的临床不良反应,有两例受试者出现GPT、GOT轻度升高,可能与药物有关,停药一周后恢复正常.结论10名健康受试者连续次口服甲磺酸加替沙星片10日,每日400mg,可安全耐受.     

头孢美唑与加替沙星联合应用对33株产ESBL细菌的作用

目的:评价头孢美唑与加替沙星对33株临床分离的产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)细菌的联合抗菌效应.方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的两种抗菌药物对33株ESBL菌(其中20株大肠埃希菌,13株肺炎克雷伯菌)的最低抑菌浓度,并计算FIC指数.结果:头孢美唑与加替沙星联合应用后对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的浓度累积抑菌百分率曲线均比单独应用明显左移.FIC指数结果表明:头孢美唑与加替沙星联合应用后对大肠埃希菌65%为协同作用,25%为相加作用,10%为无关作用,无拮抗作用;对肺炎克雷伯菌38.46%为协同作用,61.54%为相加作用,无相关作用,无拮抗作用.结论:对多种抗生素耐药的ESBL菌对加替沙星耐药率较高,对头孢美唑较稳定.两种抗菌药联合应用后MIC明显降低,抗菌作用明显加强.     

非小细胞肺癌治疗药物——埃万妥单抗

埃万妥单抗是一种可同时靶向表皮生长因子受体（EGFR）和细胞间质上皮转换因子的双特异性抗体,2021年5月21日由FDA批准上市。埃万妥单抗是EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌成人患者的首款靶向药物,研究表明埃万妥单抗在该类患者中的疗效显著,是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFRTKIs）耐药患者的潜在治疗策略之一。本文主要针对埃万妥单抗治疗非小细胞肺癌的作用机制、药动学、临床疗效、安全性及最新研究进展等进行综述,旨在为EGFR-TKIs耐药患者的创新治疗提供参考。