莫西沙星等13种抗菌药物对呼吸道常见感染致病菌体外抗菌活性的研究

目的比较莫西沙星与其他12种抗菌药物对临床常见致病菌的体外抗菌活性。方法采用琼脂稀释法测定对411株临床分离菌株的最低抑菌浓度。结果金黄色葡萄球菌(MRSA)和肺炎链球菌(包括PISP和PRSP)对万古霉素的敏感性最高，敏感率为95．8％-100％，对莫西沙星、加替沙星的敏感性较高，对大环内酯类药物则比较耐药。流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌对莫西沙星、加替沙星等4种氟喹诺酮类和5种头孢菌素类及阿奇霉素比较敏感。肺炎克雷伯菌(包括产ESBL菌株)对莫西沙星等4种氟喹诺酮类和头孢美唑很敏感；非产ESBL菌株对8种抗菌药物均敏感，但产ESBL菌株对第二、三代头孢菌素则显示了较高的耐药率。大肠埃希菌(包括产ESBLs菌株)对氟喹诺酮类敏感率在40％左右，非产ESBL菌株对5种头孢菌素均较敏感，但产ESBL菌株除对头孢美唑敏感外，对其他头孢菌素类耐药率较高。结论莫西沙星与其他12种抗菌药物比较，对革兰阳性菌作用增强，对肺炎克雷伯菌(包括产ESBL菌株)抗菌活性较强，大肠埃希菌对莫西沙星与其他氟喹诺酮类有一定的交叉耐药性。     

进食或空腹口服国产氯沙坦钾片对健康志愿者药动学及血压的影响研究

目的:研究进食或空腹口服国产氯沙坦钾片对健康志愿者药动学及血压的影响。方法:选取10名男性健康志愿者,按两周期交叉自身对照试验设计,随机分为进食组与空腹组各5名,口服氯沙坦钾片50mg,清洗期1周后交叉试验。记录给药前和给药后1、4、8h时血压,并应用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法检测氯沙坦和代谢产物E-3174的血药浓度,采用DAS2.1.1软件计算药动学参数并以SASv8.02软件统计分析血压变化。结果:进食对各主要药动学参数无影响。空腹组血压下降较快,幅度较大,舒张压下降更为显著(P<0.05)。结论:进食或空腹对口服氯沙坦的代谢无影响,但可能导致降压效果的差异。     

中国健康成年志愿者单次口服盐酸埃他卡林片耐受性研究

目的：在中国健康成年志愿者体内评估单次口服盐酸埃他卡林片的安全性、耐受性。方法：采用区组随机化设计,选择18～50岁健康志愿者52名,随机分配至2．5、5、10、15、20、25mg剂量组,其中2．5、25mg组各有6名受试者,其余各组均有10名受试者,男女各半,每组中均有2人（男、女各1人）接受安慰剂。严密观察给药前后的临床症状、体征、实验室指标变化,并观察试验期间发生的不良事件。结果：入选受试者给药后症状、体征以及实验室检查指标均未见有异常的改变。试验中未见严重不良事件,未见可能与药物有关的临床不良反应。结论：52名中国健康受试者单次空腹口服盐酸埃他卡林片最大剂量达25mg,比较安全,耐受性较好。     

肠促胰岛素相关药物的药代动力学／药效学模型研究进展

肠促胰岛素是一类在食物刺激下由肠道L细胞分泌并能促使胰岛素分泌的激素,其主要包括胰高血糖素样肽－1（ GLP－1）受体激动剂类似物和二肽基肽酶－4（DPP－4）抑制剂。药代动力学／药效学（PK／PD）结合模型可以为肠促胰岛素相关药物的治疗和临床研究提供有力的工具,同时,基于机制的模型可以更好地预测给药后的生理学特点和不同给药方案的治疗结果,有利于该类药物新药研发及给药方案的调整。本文主要针对 GLP －1受体激动剂类似物和DPP－4抑制剂代表药物基于其作用机制的PK／PD模型进行综述。     

两种环丙沙星注射剂在健康志愿者的药代动力学

两种环丙沙星注射剂在健康志愿者的药代动力学@王睿$中国人民解放军总医院临床药理研究室!北京100853@陈迁$中国人民解放军总医院临床药理研究室!北京100853@方翼$中国人民解放军总医院临床药理研究室!北京100853@徐风华$中国人民解放军总医院临床药理研究室!北京100853@王雅芹$中国人民解放军总医院综合科!北京100853@张健侬$中国人民解放军总医院综合科!北京100853@刘庆锋$中国人民解放军总医院呼吸科!北京100853     

酒石酸美托洛尔片人体生物利用度和生物等效性研究

目的:对比研究国产与进口酒石酸美托洛尔片的人体药代动力学,评价两者的生物等效性。方法:按照国家食品药品监督管理局颁布条例,选择18~40岁健康成年男性20名,采用随机交叉实验设计,应用高效液相-荧光检测方法测定健康志愿者分别应用国产与进口酒石酸美托洛尔片口服给药0.1 g后各时血药浓度,应用DAS软件计算药代动力学参数。结果:采用高效液相-荧光检测方法测定血药浓度对酒石酸美托洛尔进行临床药代动力学研究,方法灵敏、可靠、准确、可行。国产酒石酸美托洛尔片与进口制剂的主要药代动力学参数:Tmax为1.11±0.36 h、1.39±0.65 h;Cmax为269±87、262±76μg.L-1;AUC0-12h为1088.91±510.52、1098.29±555.14μg.L-1.h。国产酒石酸美托洛尔片相对参比制剂的人体相对生物利用度为100.09%。结论:国产酒石酸美托洛尔片与进口制剂生物等效。     

国产佐米曲坦片药动学及生物等效性研究

 目的在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口佐米曲坦片剂的药动学参数,评估两者的生物等效性。方法24名健康男性受试者随机交叉给药,分别单剂口服国产和进口佐米曲坦片7.5mg。以HPLC测定血药浓度,应用3P97软件计算两者的药动学参数并考察其生物等效性。结果受试者按自身前后交叉设计分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)7.5mg后,药-时曲线符合一房室模型,主要药动学参数:t_max分别为(2.48±0.40)和(2.50±0.36)h;ρ_max分别为(13.22±2.55)和(13.06±3.24)μg.L^-1;AUC_0-t分别为(59.52±19.99)和(63.60±17.98)μg.h.L^-1;t_1/2ke分别为(2.16±0.62)和(2.31±0.50)h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度为(94.8±13.0)%,两种片剂的AUC_0-t及ρ_max经双向单侧t检验表明,AUC_0-t和ρ_max90%置信区间分别为89.1%～97.7%和95.1%～104.0%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效。结论国产与进口佐米曲坦片剂为生物等效制剂。     

来曲唑片在中国健康绝经期女性志愿者人体生物等效性及安全性研究(英文)

来曲唑是一种口服芳香酶抑制剂,用于治疗绝经期女性乳腺癌。一项单剂量、随机、开放、双向交叉研究比较了2种2.5mg的来曲唑片剂在空腹状态下的中国健康绝经期女性志愿者的人体生物等效性和安全性。在给药前以及给药后0.25、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00、48.00、72.00、96.00、144.00、192.00和240.00小时采集血样。采用LC-MS/MS法测定来曲唑的血浆浓度。安全性的评估包括监测不良事件、生命体征及临床生物学数据等。共入选了30位中国健康绝经期女性受试者,由于1位受试者发生了严重不良事件,生物等效性研究仅包括了29位受试者的数据。lnCmax,AUC0–t,AUC0–∞的90%CIs分别为99.55%–115.17%,97.35%–103.50%,97.29%–103.96%,这些数值均满足生物等效的标准。1位受试者(3.3%)服用参比制剂发生了严重不良事件,10位受试者(33.3%)发生了13例次的轻度不良事件(4位受试者服用受试制剂发生4例次轻度不良事件,6位受试者服用参比制剂发生9例次轻度不良事件)。来曲唑单剂量2.5mg的受试制剂和参比制剂在中国健康绝经期女性受试者人体生物等效,两种药物在中国健康绝经期女性受试者中耐受性良好。中国临床试验注册号:ChiCTR-TRC-11001457。     

HPLC法测定天元克痛方主要成分的研究

目的建立天元克痛方的主要成分的含量测定方法.方法应用HPLC法测定对方中的主要成分延胡索乙素和东莨菪碱进行含量测定,考察方法线形范围、精密度及回收率等.结果采用HPLC法对延胡索乙素进行测定,标准曲线为y=0.0774x+1.1044;r=0.9999,高、中、低三个浓度的日间精密度分别为0.15%、0.3%、0.4%;日内精密度分别为0.43%、0.69%、0.58%;回收率分别为100.8%、101.2%、104.5%.HPLC法对东莨菪碱进行含量测定,标准曲线为y=0.0667x-0.6352;r=0.9999,高、中、低三个浓度日内精密度分别为3.04%、1.66%、0.46%;回收率分别为104.34%、95.05%、95.79%.结论采用HPLC法对天元克痛方中主要成分延胡索乙素和东莨菪碱进行含量测定,方法灵敏可靠、重现性好.