20种抗菌药物对金葡球菌PAE的研究

研究２０种抗菌药物对医院感染主要致病菌金葡球菌的抗生素后效应，用光密度法测定ＰＡＥ，以实验与对照组细菌恢复对数生长期时间差计划ＰＡＥ。结果在亚ＭＩＣ浓度时β－内酰胺类抗生素对金葡菌菌的ＰＡＥ很短，而大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类ＰＡＥ已很明，尤其大环内酯类ＰＡＥ可达２ｈ左右。     

舒巴克坦对头孢哌酮体外抗生素后效应的影响

目的 考察合用β-内酰胺酶抑制剂舒巴克坦（ＳＢＴ）前后头孢哌酮（ＣＰＺ）对４种致病菌抗生素后效应（ＰＡＥ）的变化。方法 采用特异性β-内酰胺酶鉴定试剂Ｎｉｔｒｏｃｅｆｉｎ挑选大肠埃希氏杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌和绿脓假单胞菌的产酶菌株，用比浊法测定受试菌株在不同ＣＰＺ浓度时的ＰＡＥ值。结果 合用ＳＢＴ后，ＣＰＺ对产酶菌株的ＰＡＥ均有不同程度的延长，低浓度时（１／２，１倍ＭＩＣ）ＰＡＥ增加更明显（Ｐ＜０．０５）。结论 合并ＣＰＺ和ＳＢＴ的给药方案对治疗产β-内酰胺酶菌株引起的感染有利，尤其在体内药物浓度较低时，合并用药可以更长时间地抑制细菌生长。     

单次口服甲磺酸酚妥拉明片耐受性试验

目的在中国男性健康志愿者中评价单次口服Ⅳ+V类新药甲磺酸酚妥拉明片的安全性、耐受性.方法根据新药临床试验指导原则设计试验方案,并获得解放军总医院医学伦理委员会审查通过.按照赫尔辛基宣言和GCP指导原则,试验前由研究人员向受试者解释研究性质、目的、风险及其权益,受试者须自愿签署知情同意书.选择18～50岁健康成人,经体检及实验室检查,各项指标均在正常范围内方可入选.用区组随机化设计方法,按随机表将36名受试者随机分配至10mg、20mg、30mg、40mg、50mg和60mg剂量组,每组6名受试者.观察指标为临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.结果单次口服10mg～60mg甲磺酸酚妥拉明片,志愿者体温、脉搏、呼吸频事、卧立位血压、心电图、血常规、肝功能、肾功能、电解质等各项指标测定值均在正常范围内,仅见面部潮红、鼻塞、头晕头痛或脉率增快(20例)等与药物可能有关的一过性轻微不良反应.9例志愿者在给药后20～30分钟后发生阴茎勃起现象,约持续5分钟左右.结论36名中国男性健康受试者单次口服甲磺酸酚妥拉明片最大剂量至60mg比较安全,耐受性较好.     

哌拉西林与加替沙星联用对铜绿假单胞菌的联合药敏研究

目的　评价哌拉西林与加替沙星联合用药,对30株临床分离的铜绿假单胞菌的体外抗菌效应。方法　采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定。测定不同浓度组合的抗菌药物对30株临床分离的铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度,并计算FIC指数判定联合效应。FIC≤0 .5为协同作用,0 .5 2为拮抗作用。结果　哌拉西林与加替沙星联用后,其MIC50 显著降低。FIC指数分布:FIC≤0 .5占4 0 % ;0 .5 2为0。结论　结果表明两药联用,对铜绿假单胞菌表现为协同作用和相加作用,并以协同作用为主,无关作用较少,更无拮抗作用。     

头孢地尼与其他6种抗菌药物的体外抗菌活性研究

目的对比研究头孢地尼(CFDN)与头孢克肟(CFIX)、头孢克罗(CCL)、头孢呋辛(CXM)、头孢拉定(CED)、头孢氨苄(CEX)、阿莫西林(AMXL)对临床常见致病菌的体外抗菌活性.方法采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC).结果头孢地尼对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的敏感率分别为73.3%和90%,抗菌活性显著强于头孢克肟.对肺炎克雷伯菌与头孢克肟相似,强于受试第一代、第二代头孢菌素;对大肠埃希菌强于其他6种抗生素;对变形杆菌与头孢克肟相似;阴沟枸橼酸杆菌属、肠杆菌对受试药物耐药性均较高,其中头孢地尼和头孢克肟的敏感率40%左右,较其他5种抗生素为强.结论头孢地尼对大部分G+及G-菌具有较强的抗菌活性.     

健康志愿者单次口服盐酸丙哌维林耐受性研究

目的：在健康志愿者中评价单次口服国产新药盐酸丙哌维林的安全性和耐受性。方法：选择37名18岁-50岁健康受试者,随机分配至A(10mg)、B(20mg)、C(30mg)、D(40mg)剂量组,并设E(30mg安慰剂)和F(40mg安慰剂)对照组。观察临床症状体征及实验室检查变化。结果：各组入选受试者耐受性较好,但有7例女性于给药后体温一过性轻度升高,可能与诫药的抗胆碱作用有关。另有40mg组2例女性瞳孔轻度散大,2例女性出现头痛、头晕、乏力．40mg组1例男性出现一过性窦性心动过缓等轻微不良反应。结论：37名健康受试者单次口服盐酸丙哌维林最大剂量至40mg比较安全、耐受性较好。     

CYP3A4代谢药物的特点及其多态性的研究现状

<正>CYP3A4参与50%以上临床用药的Ⅰ相代谢,酶结构中有变异区和稳定区来适应代谢需要,是许多药物相互作用的根源。对其底物、诱导剂和抑制剂的研究,为完善联合用药提供了理论依据。基因多态性是影响酶功能的重要因素,测定用药者的遗传变异将成为临床个体化治疗的趋势。CYP3A4基     

帕珠沙星对社区获得性感染常见致病菌PK／PD研究

目的:测定帕珠沙星对社区获得性感染(CAI)常见致病菌PK/PD,为临床制定合理给药方案提供参考依据。方法:依GCP要求,进行健康成年志愿者药代动力学试验,以HPLC法测定血浆药物浓度,采用3P97软件计算药代动力学参数;以平板二倍稀释法测定MIC,计算AUIC(AUC0-24/MIC)、Cmax/MIC。结果:帕珠沙星对肺炎链球菌的AUIC>25和Cmax/MIC>8的比例均为66.7%;大肠埃希菌属和肺炎克雷伯菌属的Cmax/MIC>8分别为71.4%和76.5%,而对铜绿假单胞菌属、肠杆菌属、嗜血杆菌属在82.4～90%之间,变形杆菌属及其他革兰阴性菌的Cmax/MIC>8超过90%;AUIC>100的比例与之相似。结论:帕珠沙星对CAI常见致病菌有较好的临床杀菌活性。     

国产佐米曲坦片药动学及生物等效性研究

目的 在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口佐米曲坦片剂的药动学参数,评估两者的生物等效性.方法 24名健康男性受试者随机交叉给药,分别单剂口服国产和进口佐米曲坦片7.5 mg.以HPLC测定血药浓度,应用3P97软件计算两者的药动学参数并考察其生物等效性.结果 受试者按自身前后交叉设计分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)7.5 mg后,药-时曲线符合一房室模型,主要药动学参数:tmax分别为(2.48&#177;0.40)和(2.50&#177;0.36)h;ρmax分别为(13.22&#177;2.55)和(13.06&#177;3.24)μg&#183;L-1;AUC0-t分别为(59.52&#177;19.99)和(63.60&#177;17.98)μg&#183;h&#183;L-1;t1/2ke分别为(2.16&#177;0.62)和(2.31&#177;0.50)h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度为(94.8&#177;13.0)%,两种片剂的AUC0-t及ρmax经双向单侧t检验表明,AUC0-t和ρmax 90%置信区间分别为89.1%～97.7%和95.1%～104.0%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效.结论 国产与进口佐米曲坦片剂为生物等效制剂.     

单次静滴埃本膦酸钠注射液耐受性试验(英)

目的：在中国健康志愿中评价单剂静滴埃本膦酸钠注射液的安全性，耐受性，方法：根据新药临床试验指导原则，经体检及实验室检查，各项指标均在正常范围内的36名18－50岁健康成人，用区组随机化设计方法，按随机表将受试随机分配至1，2，3，4，5和6mg剂量组，每组6名受试，男女各半，观察指标为临床症状，生命体征，心电图，血常规，尿常规，肝功能，肾功能，电解质等。结果：单剂静滴埃本膦酸钠注射液1－6mg，志愿体温，脉搏 ，呼吸频率，血压，心电图，血常规，肝功能，肾功能，电解质等各项指标测定值均在正常范围,内仅见血磷降低，发热，出汗，骨痛，肌痛，血钙降低等与药物可能有关的一过性轻微不良反应，该不良反应于给药后1－2wk内恢复正常，结论：单次静滴埃本膦酸钠注射液最大剂量至6mg比较安全，耐受性较好。