大环内酯类药物对铜绿假单胞菌生物被膜的影响

目的观察不同结构的大环内酯类药物对铜绿假单胞菌生物被膜的影响,为临床合理应用大环内酯类药物治疗细菌生物被膜病提供理论依据.方法平板培养法培养细菌生物被膜,银染法鉴定,经不同浓度大环内酯类药物与加替沙星对生物被膜处理后,MTT法测定存活细菌数;结晶紫染色法观察不同浓度大环内酯类药物对铜绿假单胞菌粘附性的影响.结果1/16、1/4MIC的克拉霉素、阿齐霉素可减少加替沙星作用后被膜存活菌数(P＜0.05),并可减少细菌对硅胶片的粘附(P＜0.05),而螺旋霉素无明显作用.结论减少细菌的粘附,防止细菌生物被膜的形成,是克拉霉素、阿齐霉素可与抗菌药物(加替沙星)起到协同杀菌作用的可能原因之一.     

LC-MS/MS 法测定人尿液中氯法拉滨的浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法测定人尿样中氯法拉滨的浓度。方法采用AB SCIEX QTRAP 5500串联质谱仪及Agilent1200高效液相色谱仪进行检测。尿样经甲基叔丁基醚提取处理,以克拉屈滨为内标。色谱柱为ThermoC18柱（150mm×4.6mm,5μm）,流动相为乙腈—4mM乙酸铵（含0.3%的甲酸）（250∶3,v/v）;流速为0.5mL·min-1。氯法拉滨和克拉屈滨的MRM扫描离子通道m/z分别为304.2→170.0,286.1→170.0。进样量：10μL。结果氯法拉滨和克拉屈滨分离良好,保留时间分别为3.77min,3.88min。氯法拉滨在2.5~500ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9995）,日内、日间RSD均低于6.39%,准确度（RE）均低于10.17%。结论本法样品预处理简便快捷,检测结果专属性强,灵敏度好,准确度高,适用于氯法拉滨药代动力学的研究。     

食管癌三野淋巴结清扫术后肺部感染的危险因素分析

目的 探讨食管癌三野淋巴结清扫术后肺部感染的危险因素,指导临床防治工作.方法 查阅医院2010年1月-2011年12月144例接受食管癌三野淋巴结清扫术的患者资料,对可能影响术后肺部感染的因素进行统计分析.结果 144例患者中29例术后发生肺部感染,感染率为20.1％多因素回归模型筛选出血清白蛋白量(OR=4.236,P=0.002)、输血量(OR=0.180,P=0.001)及喉返神经损伤(OR=0.123,P=0.000)等因素,差异有统计学意义.结论 术前血清白蛋白较低、术中/后大量输血以及术中喉返神经损伤可能为食管癌三野淋巴结清扫术后肺部感染的危险因素,注意危险因素的预防,对降低术后肺部感染有重要意义.     

运动训练对低肺功能肺癌患者手术耐受性的影响

目的:探讨术前短期中高强度下肢运动训练对低肺功能肺癌患者肺切除手术耐受性的影响.方法:采用随机单盲设计,将61例可切除肺癌合并重度慢性阻塞性肺病患者,根据美国胸科医师协会肺切除术前评估指南分为可手术A组和不可手术B组;A组再随机分为A1亚组(训练亚组)和A2亚组(对照组).A1亚组和B组术前予每周5次、连续2周、强度达60％-80％峰值氧摄量VO2max的踏车运动训练,辅以胸腹联合缩唇呼吸训练.比较训练前后静态肺功能和运动心肺功能的变化;训练后重新评估B组手术风险;比较训练Al亚组和对照A2组肺切除术后并发症情况.结果:训练后,在A1亚组,心肺功能指标:肺一氧化碳弥散量DLCO(P=0.003)、VO2max(P＜0.001)、无氧阈AT(P=0.008)、氧脉VO2max/HR(P＜0.001)较训练前显著改善;在B组,心肺功能指标:用力肺活量FVC(P＜0.001)、分钟最大通气量MVV (P=0.001)、DL.CO (P＜0.001)、最大功率W(P=0.004)、VO2max (P＜0.001)、AT(P=0.002)、VO2max/HR (P=0.00l)、峰值通气量VEmax(P=0.015)、无氧阈时CO2通气当量VE/VCO2@AT (P=0.003)和运动后经皮血氧饱和度SPO2％(P=0.002)均较训练前显著改善;B组中59％(10/17)患者达手术标准;训练A1亚组较对照A2组,肺切除术后氧疗时间(P=0.04)、机械通气时间(P=0.036)和住院天数(P=0.025)均显著缩短.结论:术前短期中高强度下肢运动训练能有效、可行地提高低肺功能肺癌患者心肺功能适应性,有助于肺切除术后康复.     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中氯法拉滨的浓度

目的:建立测定人血浆中氯法拉滨浓度的方法。方法:血浆样品经甲基叔丁基醚提取处理后,采用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法进行测定,色谱柱为Thermo C18,流动相为乙腈-水(250∶3,其中含4 mmol·L-1乙酸铵和0.3%甲酸),流速为0.5 mL·min-1,进样量为10μL,内标为克拉屈滨。用于定量氯法拉滨和克拉屈滨的离子反应分别为m/z 304.2→170.0、m/z286.1→170.0。每个样品的分析时间为5 min。结果:氯法拉滨和克拉屈滨的保留时间分别为3.83、3.90 min。氯法拉滨血药浓度在2.5～500 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),日内、日间RSD均<14%,方法回收率为95.64%～99.23%。结论:本方法简便、灵敏、快速、准确,适用于氯法拉滨的血药浓度测定及药动学研究。     

头孢硫脒与6种抗菌药物对革兰氏阳性球菌的联合药敏研究

评价头孢硫脒分别与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星和加替沙星等 6种抗菌药物联合用药 ,对于临床分离的革兰氏阳性球菌 ,包括金黄色葡萄球菌 (Staphylococcusaureus ,SA )、表皮葡萄球菌 (Staphylococcusepidermidis ,SE)和粪肠球菌 (Enterococcusfaecalis ,EF)的体外联合抗菌效应。采用棋盘法设计 ,微量肉汤稀释法测定。测定不同浓度组合的六组抗菌药物对 90株临床分离的革兰氏阳性球菌的最低抑菌浓度 ,并计算FIC指数判定联合效应。FIC≤ 0 5为协同作用 ,0 5 2为拮抗作用。头孢硫脒与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星联合应用后 ,其MIC50 显著降低。FIC指数分布 :FIC≤ 0 5占 60 %～ 90 % ;0 5 2为 0。结果表明 6种抗菌药物与头孢硫脒联合用药后 ,对革兰氏阳性球菌基本表现为协同作用和相加作用 ,并以协同作用为主 ,无关作用较少 ,无拮抗作用。     

头孢硫脒与环丙沙星对革兰阳性球菌的联合药敏研究

目的　评价头孢硫脒 /环丙沙星对于临床分离的金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金葡菌)、表皮葡萄球菌 (包括耐甲氧西林表葡菌)、粪肠球菌的体外联合抗菌效应。方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定。测定不同浓度组合的抗菌药物对 90株临床分离的革兰阳性球菌的最低抑菌浓度,并计算FIC指数判定联合效应。结果　头孢硫脒 /环丙沙星联合应用后,其MIC50明显降低。FIC≤0 5占 53 3% ~93 3%; 0 52为 0。结论　环丙沙星与头孢硫脒联合用药对革兰阳性球菌主要表现为协同作用。     

注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注给药的人体药动学研究

目的:研究注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法:采用单中心、开放、随机自身对照设计,12名健康受试者单剂量恒速静脉滴注注射用比阿培南300mg;单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,q12h,连续给药5d。采用高效液相色谱法测定血浆和尿液中比阿培南的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果:12名健康受试者单剂量静脉滴注注射用比阿培南后,主要药动学参数分别为cma(x13.74±4.40)μg.mL-1,tma(x0.51±0.11)h,t1/2β(1.34±0.41)h,t1/2(z1.18±0.23)h,AUC0～(t15.60±2.95)μg.h.mL-1,12h平均尿液累积排泄率为(33.04±13.54)%。多剂量静脉滴注达稳态后的主要药动学参数cssmin因低于定量下限而未检测出,cssmax为(15.12±3.27)μg.mL-1,cssav为(1.43±0.23)mg.L-1,tssmax为(0.49±0.05)h,t1/2β为(1.33±0.39)h,t1/2z为(1.02±0.18)h,AUC0～t为(17.18±2.73)μg.h.mL-1,血药浓度波动系数DF为(10.56±1.55)%。结论:注射用比阿培南静脉滴注给药300mg,q12h,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好。     

甲磺酸加替沙星与其他4种氟喹诺酮类药物对临床分离菌的体外抗菌活性比较

目的 :比较甲磺酸加替沙星与氧氟沙星、左氧沙星、环丙沙星、司帕沙星对 182株临床分离菌的体外抗菌活性。方法 :采用琼脂平板二倍稀释法测定加替沙星等 5种氟喹诺酮类药物对 182株临床试验分离菌株的最低抑菌浓度 (MIC)。结果 :加替沙星对葡萄球菌属的MIC90 比其他 4种氟喹诺酮类药物低。葡萄球菌属对加替沙星的敏感率显著高于其他4种氟喹诺酮类药物 ;对其他G 球菌的MICR 也较其他氟喹诺酮类药物低。G-杆菌中埃希菌属、肠杆菌属对加替沙星的敏感率明显高于其他 4种氟喹诺酮类药物 ,加替沙星对埃希菌属、肠杆菌属的MIC90比左氧沙星低 2倍 ,比其他 3种抗菌药物低 8倍 ;假单胞菌属、克雷伯菌属和其他G-杆菌对加替沙星的敏感率与左氧沙星的差异无统计学意义 ,与其他 3种氟喹诺酮类药物的差异有统计学意义。结论 :甲磺酸加替沙星具有广谱而强大的体外抗菌活性。     

rhGLP-1(7-36)对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制研究

目的 探讨rhGLP-1（7-36）对糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）大鼠肾脏的保护机制。方法 DKD模型大鼠随机分成模型组、rhGLP-1（7-36）低剂量组（20 μg·kg^-1）、rhGLP-1（7-36）中剂量组（40 μg·kg^-1）、rhGLP-1（7-36）高剂量组（80 μg·kg^-1）,另设正常组,皮下注射给药4周。全自动生化分析仪检测24 h尿微量白蛋白、血肌酐及尿肌酐水平,计算肌酐清除率;进行腹腔糖耐量实验并计算药时曲线下面积（area under the cure,AUC）;HE染色行肾组织病理形态学观察;Western blotting检测肾组织SIRT1蛋白水平。结果 与模型组相比,rhGLP-1（7-36）高剂量组大鼠肌酐清除率有明显改善（P<0.05）;24 h尿微量白蛋白水平明显下降（P<0.05）;腹腔糖耐量AUC水平明显减小（P<0.05）;肾组织病理变化有不同程度改善;肾组织SIRT1蛋白水平明显上升（P<0.05）。结论 rhGLP-1（7-36）能有效改善DKD大鼠的肾脏功能,其机制可能与上调肾脏组织的SIRT1水平有关。