莫西沙星与其他12种抗菌药物对呼吸道常见感染致病菌体外抗菌活性研究

目的比较研究莫西沙星与其他12种抗菌药物对临床常见致病菌的体外抗菌活性.方法采用琼脂平板二倍稀释法测定对411株临床分离菌株的最低抑菌浓度.结果金黄色葡萄球菌(包括MRSA)和肺炎链球菌(包括PISP和PRSP)对万古霉素的敏感性最高,敏感率为95.8%～100%,对莫西沙星、加替沙星的敏感性较高,对大环内酯类药物则比较耐药.流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌对莫西沙星、加替沙星等4种氟喹诺酮类和5种头孢菌素类及阿齐霉素比较敏感.肺炎克雷伯菌(包括产ESBLs菌株)对莫西沙星等4种氟喹诺酮类和头孢美唑很敏感;非产ESBLs菌株对8种抗菌药物均敏感,但产ES-BLs菌株对第二、三代头孢菌素则显示了较高的耐药率.大肠埃希菌(包括产ESBLs菌株)对氟喹诺酮类敏感率在40%左右,非产ESBLs菌株对5种头孢菌素均较敏感,但产ESBLs菌株除对头孢美唑敏感外,对其他头孢菌素类耐药率较高;结论莫西沙星与其他12种抗菌药物比较,对革兰阳性菌(包括MRSA和PRSP)作用增强,对肺炎克雷伯菌(包括产ESBLs菌株)抗菌活性较强,大肠埃希菌对莫西沙星与其他氟喹诺酮类有一定的交叉耐药性.     

在中国汉族健康女性志愿者上进行的两种复方孕二烯酮片生物等效性研究

目的：研究国产（试验制剂）和进口（参比制剂）两种复方孕二烯酮片在中国健康成年女性志愿者体内的药代动力学行为,评估两者的生物等效性,建立人体血清中孕二烯酮和炔雌醇浓度测定的放射免疫分析方法（RIA）。方法：24名健康成年女性志愿者按两周期双交叉自身对照实验设计,分别单次口服试验制剂和参比制剂1片。于给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24、36、48、72h取上肢静脉血7mL,应用RIA法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度。应用DAS统计软件进行数据处理,求算其药动学参数,考察其生物等效性。结果：试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：试验制剂和参比制剂中孕二烯酮的tmax分别为（1.00±0.00）、（1.01±0.12）h;Cmax分别为（2756±287）、（2571±387）ng/L;AUC0-t分别为（23400±4288）、（26275±4609）ng·L^-1·h;t1/2分别为（13.1±1.6）、（14.5±2.2）h;试验制剂和参比制剂中炔雌醇的tmax分别为（1.54±0.25）、（1.75±0.25）h;Cmax分别为（138±13）、（142±16）ng/L;AUC0-t分别为（2311±558）、（2266±637）ng·L^-1·h;t1/2β分别为（28±7）、（31±8）h。试验制剂中孕二烯酮和炔雌醇的相对生物利用度分别为88.97%、102.87%。结论：建立的分析方法准确灵敏,两种制剂所含的两种成分均生物等效。     

天元克痛方制备工艺的研究

目的:优选天元克痛方提取工艺。方法:以干膏量、延胡索乙素提取量为评价指标,选择加水量、提取时间、提取次数为考察因素,利用正交试验L(934)确定天元克痛方水提取工艺。结果:最佳提取工艺为加水10倍量,提取3次,2h/次。结论:该提取工艺简单、可行。     

头孢美唑联合加替沙星对33株产超广谱β-内酰胺酶细菌的联合药敏研究

目的:评价头孢美唑与加替沙星对33株临床分离的产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)细菌的联合抗茵效应.方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的两种抗茵药物对33株ESBL茵(其中20株大肠埃希茵,13株肺炎克雷伯茵)的最低抑茵浓度,并计算FIC指数.结果:头孢美唑与加替沙星联合应用后对大肠埃希茵和肺炎克雷伯茵的浓度累积抑茵百分率曲线均比单独应用明显左移.FIC指数结果表明:头孢美唑与加替沙星联合应用后对大肠埃希茵60%为协同作用,40%为相加作用,没有无关作用,没有拮抗作用;对肺炎克雷伯茵53.85%为协同作用,38.46%为相加作用,7.69%无关作用,无拮抗作用.结论:对多种抗生素耐药的ESBL茵对加替沙星耐药率较高,对头孢美唑较稳定.两种抗茵药联合应用后MIC明显降低,抗茵作用明显加强.     

云芝多糖B抑制血管紧张素Ⅱ诱导的巨噬细胞骨调素基因上调表达

目的探讨野生云芝多糖水溶性新组分CVPS-B对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的RAW264.7巨噬细胞骨调素(OPN)基因表达的影响及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)及其转录因子ATF-2可能的调控作用。方法用RT-PCR检测CVPS-B对AngⅡ诱导的RAW264.7巨噬细胞OPN基因表达的影响;用Western blot测定AngⅡ(1μmol.L-1)诱导RAW264.7细胞p38MAPK转录因子-激活转录因子2(ATF2)表达的时间模式;用Western blot测定CVPS-B对RAW264.7巨噬细胞p38MAPK及其转录因子ATF2磷酸化表达的影响。结果CVPS-B(10mg·L-1)在AngⅡ(1μmol·L-1)刺激前30min加入培养基抑制作用最明显,共同孵育12h,抑制率达到50.3%(P<0.01);不同浓度CVPS-B1、10、50mg·L-1在AngⅡ(1μmol·L-1)刺激前30min加入培养基,共同孵育12h,其抑制率分别为13.8%、41.2%(P<0.01)及63.7%(P<0.01)。不同浓度CVPS-B及SB202190预孵12h,SB202190在5μmol·L-1(高浓度)时能明显抑制p38MAPK的磷酸化表达,相反,CVPS-B在10、50mg·L-1(高与低浓度)时均不能明显抑制p38MAPK的磷酸化表达。CVPS-B能明显抑制ATF2的磷酸化表达并呈剂量依赖性;而且,SB202190加CVPS-B在低剂量时(SB2021901μmol·L-1加CVPS-B10mg·L-1)也能明显抑制ATF2的磷酸化表达。结论CVPS-B能明显抑制AngⅡ诱导的RAW264.7巨噬细胞OPN基因表达。CVPS-B的抑制作用可能是通过调控转录因子ATF-2的活性实现的。     

静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶Ⅰ期临床耐受性研究

 目的　在中国健康成年志愿者中评价单剂和多剂静注国家注册一类新药注射用尖吻蝮蛇血凝酶的安全性、耐受性。方法　按GCP要求设计试验方案。单剂耐受性试验将30例受试者随机区组分至0.5～6U共5个剂量组,每组6例,男女各半,从最低剂量组开始给药,当所有单剂静注剂量组确证安全耐受后,方可开始多剂静注耐受性试验。多剂耐受性试验入选 10例健康男性受试者,静注尖吻蝮蛇血凝酶1U,qd,连续4d。观察指标为临床症状、体征和实验室检查指标等。应用方差分析进行数据统计学处理。结果　单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均在正常范围,条件均衡,具较好可比性。试验中仅发现2例与药物可能有关的轻度一过性可耐受不良反应,分别表现为凝血酶元活性动度(PA),部分凝血活动酶时间(aPTT)轻度降低和全血黏度升高,未见其他有临床意义的改变。多剂耐受性试验中亦未见严重不良反应,仅发现2例全血黏度升高的轻度一过性不良反应,停药后1d内全部自行恢复正常。结论　30名健康受试者分别单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶,最大剂量至6U,10名健康受试者多剂静注尖吻蝮蛇血凝酶,比较安全、耐受性较好。     

反相高效液相色谱法测定人血浆及尿液的甲磺酸帕珠沙星浓度

目的　建立血浆及尿液中甲磺酸帕珠沙星浓度的反相高效液相色谱分析方法。方法　用高氯酸沉淀血浆蛋白,离心后取上清液进行色谱分析;尿样稀释后离心取上清液进样。结果　血浆线性范围为0.15～10.0mg.mL-1(γ=0.9998)。低、中、高3浓度的绝对回收率均大于78%,相对回收率在100%～104%,日内、日间RSD分别小于17%和13%。尿液线性范围为2.5～50.0 mg.mL-1(γ=0.9993)。绝对回收率均大于89%,相对回收率在93%～101%,日内、日间RSD分别小于8%和7%。结论　本方法准确可靠,操作简便,适用于临床药代动力学及常规血药浓度监测。     

DNA错配修复功能缺陷型实体瘤治疗药物——Dostarlimab

Dostarlimab是一种抗程序性死亡受体1(anti-PD-1)阻断抗体,用于治疗DNA错配修复功能缺陷（dMMR）的晚期或复发性实体瘤成人患者,这些患者在先前治疗后病情进展,且没有令人满意的替代治疗方案。dMMR状态是一种可以预测肿瘤对免疫检查点抑制剂反应的有效生物标志物,其在子宫内膜癌、胃癌、结直肠癌等实体瘤中发病率较高。本文就Dostarlimab的药理作用及作用机制、药物代谢动力学、临床疗效和安全性评价等进行综述。     

连续口服D-聚甘酯片的Ⅰ期临床安全性、耐受性研究

目的:评价健康志愿者连续口服国家一类新药D-聚甘酯片的安全性和耐受性。方法:29名18～55岁健康受试者,男女不限。将受试者随机分配至100,200,400,500,600和700mg剂量组,连续口服不同剂量D-聚甘酯片。各组观察指标为临床症状、生命体征和血常规、血沉、尿常规、肝、肾功能、电解质等实验室检查,并监测心电图、脑电图。结果:服药后各组受试者体征和实验室检查结果与给药前比较没有区别。个别受试者出现轻微不适及一过性肌酸激酶、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶增高,提示D-聚甘酯片有可能导致肌肉受损。结论:健康受试者对D-聚甘酯片连续口服有很好耐受性。最大剂量至500mg仍比较安全。     

培福沙星抗生素的后效应

目的研究新喹诺酮类药物培福沙星的抗生素后效应(PAE).方法应用AVANTAGE自动微生物分析仪的光密度法测定培福沙星抗生素后效应.结果培氟沙星(PFLX)对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌均产生明显的PAE,药物随浓度增大而PAE也随之延长,除4×MIC与8 × MIC对金黄色葡萄球菌的PAE结果对比无显著性差异外,其余各药物浓度间对比有显著性差异(p＜0.05),呈浓度依赖性关系.结论PFLX均产生明显的抗生素后效应,呈现明显的剂量依赖性,对于临床合理应用抗生素具有重要实际意义.